Lavintensiv kjemoterapi, Ponatinib og Blinatumomab ved behandling av pasienter med Philadelphia-kromosompositiv og/eller BCR-ABL positiv akutt lymfoblastisk leukemi

Inklusjonskriterier:

• Pasienter >= 18 år med tidligere ubehandlet Ph-positiv ALL (enten t(9;22) og/eller BCR-ABL-positiv) (inkluderer pasienter startet på første syklus av hyper-CVAD før cytogenetikk kjent. Disse pasientene kunne ha mottatt en eller to sykluser med kjemoterapi med eller uten andre TKI-er og fortsatt kvalifisert.

  • Hvis de oppnådde CR, kan de kun vurderes for hendelsesfri og total overlevelse, eller
  • Hvis de ikke klarte å oppnå CR, kan de vurderes for CR, hendelsesfri og total overlevelse.

Pasienter >= 18 år med residiverende/refraktær Ph-positiv ALL eller lymfoid akselerert eller blastfase kronisk myelogen leukemi (KML)

• Ytelsesstatus =< 2 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]-skala)
• Totalt serumbilirubin =< 2 x øvre normalgrense (ULN), med mindre det skyldes Gilberts syndrom
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN
• Serumlipase og amylase =< 1,5 x ULN
• Kreatinin =< 2,0 mg/dl
• Kvinnelige pasienter som: er postmenopausale i minst 1 år før screeningbesøket, ELLER er kirurgisk sterile, ELLER hvis de er i fertil alder, samtykker i å praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder, samtidig fra tidspunktet for signering av den informerte samtykke gjennom 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentet, eller godta å avstå fullstendig fra heteroseksuelt samleie
• Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status post-vasektomi), som: samtykker i å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentet, eller samtykker i å avstå fullstendig fra heteroseksuelle samleie
• Tilstrekkelig hjertefunksjon vurdert klinisk ved anamnese og fysisk undersøkelse
• Signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv alvorlig infeksjon som ikke kontrolleres av orale eller intravenøse antibiotika
• Kjent aktiv hepatitt B. Pasienter med kronisk hepatitt B som er på passende viral suppressiv terapi kan tillates etter diskusjon med hovedforsker (PI)
• Historie med akutt pankreatitt innen 1 års studie eller historie med kronisk pankreatitt
• Historie om alkoholmisbruk
• Ukontrollert hypertriglyseridemi
• Aktiv sekundær malignitet annet enn hudkreft (f.eks. basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom) som etter etterforskerens mening vil forkorte overlevelsen til mindre enn 1 år
• Aktiv grad III-V hjertesvikt som definert av New York Heart Association-kriteriene
• Ukontrollert eller aktiv kardiovaskulær sykdom, spesielt inkludert, men ikke begrenset til: hjerteinfarkt (MI), hjerneslag eller revaskularisering innen 3 måneder; ustabil angina eller forbigående iskemisk angrep; kongestiv hjertesvikt før påmelding, eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) mindre enn nedre normalgrense per lokale institusjonelle standarder før påmelding; diagnostisert eller mistenkt medfødt lang QT-syndrom; klinisk signifikante atrielle eller ventrikulære arytmier som bestemt av den behandlende legen; forlenget korrigert QT (QTc) intervall på pre-entry elektrokardiogram (> 470 msek) med mindre korrigert etter elektrolyttskifting. eller godkjent av kardiolog; Betydelig venøs eller arteriell tromboemboli inkludert dyp venøs trombose eller lungeemboli. Pasienter med tidligere behandlet overfladisk eller kateterassosiert flebitt vil ikke bli betraktet som betydelig emboli, og etter diskusjon med hovedforsker (PI) vil ikke bli ekskludert fra kvalifisering. Ukontrollert hypertensjon (diastolisk blodtrykk > 90 mmHg; systolisk > 140 mmHg). Pasienter med hypertensjon bør være under behandling når studien starter for å oppnå blodtrykkskontroll
• Inntak av medisiner eller urtetilskudd som er kjent for å være sterke hemmere av CYP3A4 innen minst 14 dager eller 5 halveringstider før første dose ponatinib hos pasienter med kun nydiagnostiserte
• Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk relevant patologi i sentralnervesystemet (CNS) som epilepsi, barndoms- eller voksenanfall, pareser, afasi, hjerneslag, alvorlige hjerneskader, demens, Parkinsons sykdom, cerebellar sykdom, organisk hjernesyndrom eller psykose. Pasienter med aktiv CNS-leukemi vil IKKE bli ekskludert
• Nåværende autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom med potensiell CNS-involvering
• Behandling med eventuelle antileukemiske midler eller kjemoterapimidler i løpet av de siste 7 dagene før studiestart, med mindre full bedring fra bivirkninger har inntruffet eller pasienten har raskt progredierende sykdom som vurderes å være livstruende av etterforskeren
• Gravide og ammende kvinner vil ikke være kvalifisert; kvinner i fertil alder bør ha en negativ graviditetstest før de går inn i studien og være villige til å praktisere prevensjonsmetoder. Kvinner har ikke fruktbarhet dersom de har hatt en hysterektomi eller er postmenopausale uten menstruasjon i 12 måneder. I tillegg bør menn som er påmeldt denne studien forstå risikoen for enhver seksuell partner med fruktbarhet og bør praktisere en effektiv metode for prevensjon
• Anamnese med betydelig blødningsforstyrrelse som ikke er relatert til kreft, inkludert: diagnostiserte medfødte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sykdom); og diagnostisert ervervet blødningsforstyrrelse innen ett år (f.eks. ervervede anti-faktor VIII-antistoffer)
• Pasienter med dokumentert signifikant pleural eller perikardiell effusjon med mindre de antas å være sekundære til leukemien deres