Lågintensiv kemoterapi, Ponatinib och Blinatumomab vid behandling av patienter med Philadelphia-kromosompositiv och/eller BCR-ABL positiv akut lymfoblastisk leukemi

Inklusionskriterier:

• Patienter >= 18 år med tidigare obehandlat Ph-positivt ALL (antingen t(9;22) och/eller BCR-ABL-positivt) (inkluderar patienter som påbörjats på första cykeln av hyper-CVAD innan cytogenetik är känd. Dessa patienter kunde ha fått en eller två cykler av kemoterapi med eller utan andra TKI och fortfarande kvalificerade.

  • Om de uppnådde CR kan de endast bedömas för händelsefri och total överlevnad, eller
  • Om de misslyckades med att uppnå CR kan de bedömas för CR, händelsefri och total överlevnad.

Patienter >= 18 år med recidiverande/refraktär Ph-positiv ALL eller lymfoidaccelererad eller blastfas kronisk myelogen leukemi (KML)

• Prestandastatus =< 2 (skala för Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG])
• Totalt serumbilirubin =< 2 x övre normalgräns (ULN), såvida det inte beror på Gilberts syndrom
• Alaninaminotransferas (ALT) =< 3 x ULN
• Aspartataminotransferas (ASAT) =< 3 x ULN
• Serumlipas och amylas =< 1,5 x ULN
• Kreatinin =< 2,0 mg/dl
• Kvinnliga patienter som: är postmenopausala i minst 1 år före screeningbesöket, ELLER är kirurgiskt sterila, ELLER om de är i fertil ålder, samtycker till att utöva två effektiva preventivmetoder samtidigt, från det att de undertecknade den informerade samtycke under 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet, eller samtycker till att helt avstå från heterosexuellt samlag
• Manliga patienter, även om de är kirurgiskt steriliserade (d.v.s. status efter vasektomi), som: går med på att utöva effektiv barriärpreventivmedel under hela studiens behandlingsperiod och fram till 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet, eller samtycker till att helt avstå från heterosexuellt samlag
• Adekvat hjärtfunktion bedömd kliniskt genom historia och fysisk undersökning
• Undertecknat informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Aktiv allvarlig infektion som inte kontrolleras av orala eller intravenösa antibiotika
• Känd aktiv hepatit B. Patienter med kronisk hepatit B som går på lämplig viral suppressiv terapi kan tillåtas efter diskussion med huvudutredaren (PI)
• Anamnes med akut pankreatit inom 1 års studie eller historia av kronisk pankreatit
• Historia om alkoholmissbruk
• Okontrollerad hypertriglyceridemi
• Aktiv sekundär malignitet annan än hudcancer (t.ex. basalcellscancer eller skivepitelcancer) som enligt utredarens åsikt kommer att förkorta överlevnaden till mindre än 1 år
• Aktiv hjärtsvikt av grad III-V enligt definitionen av New York Heart Associations kriterier
• Okontrollerad eller aktiv kardiovaskulär sjukdom, specifikt inklusive, men inte begränsad till: hjärtinfarkt (MI), stroke eller revaskularisering inom 3 månader; instabil angina eller övergående ischemisk attack; kongestiv hjärtsvikt före inskrivning, eller vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) mindre än den nedre normalgränsen enligt lokala institutionella standarder före inskrivningen; diagnostiserat eller misstänkt medfött långt QT-syndrom; kliniskt signifikanta atriella eller ventrikulära arytmier såsom bestämts av den behandlande läkaren; förlängt korrigerat QT (QTc)-intervall på elektrokardiogram före inträde (> 470 msek) om det inte korrigeras efter elektrolytersättning. eller godkänt av kardiolog; Signifikant venös eller arteriell tromboembolism inklusive djup venös trombos eller lungemboli. Patienter med en anamnes på behandlad tidigare ytlig eller kateterassocierad flebit kommer inte att betraktas som signifikant emboli och kommer inte att uteslutas från berättigande efter diskussion med huvudutredare (PI). Okontrollerad hypertoni (diastoliskt blodtryck > 90 mmHg; systoliskt > 140 mmHg). Patienter med hypertoni bör vara under behandling när studien påbörjas för att kontrollera blodtrycket
• Att ta några mediciner eller växtbaserade kosttillskott som är kända för att vara starka hämmare av CYP3A4 inom minst 14 dagar eller 5 halveringstider före den första dosen av ponatinib hos patienter med endast nydiagnostiserade
• Historik eller förekomst av kliniskt relevant patologi i centrala nervsystemet (CNS) såsom epilepsi, barndoms- eller vuxenanfall, pares, afasi, stroke, allvarliga hjärnskador, demens, Parkinsons sjukdom, cerebellär sjukdom, organiskt hjärnsyndrom eller psykos. Patienter med aktiv CNS-leukemi kommer INTE att uteslutas
• Aktuell autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom med potentiell CNS-inblandning
• Behandling med några antileukemiska medel eller kemoterapimedel under de senaste 7 dagarna före studiestart, såvida inte fullständig återhämtning från biverkningar har inträffat eller patienten har en snabbt progressiv sjukdom som bedöms vara livshotande av utredaren
• Gravida och ammande kvinnor kommer inte att vara berättigade; kvinnor i fertil ålder bör ha ett negativt graviditetstest innan de går in i studien och vara villiga att träna preventivmedel. Kvinnor har inte fertil ålder om de har genomgått en hysterektomi eller är postmenopausala utan mens i 12 månader. Dessutom bör män som är inskrivna i denna studie förstå riskerna för alla sexuella partner i fertil ålder och bör utöva en effektiv metod för preventivmedel
• Historik med signifikant blödningsstörning som inte är relaterad till cancer, inklusive: diagnostiserade medfödda blödningsrubbningar (t.ex. von Willebrands sjukdom); och diagnostiserad förvärvad blödningsstörning inom ett år (t.ex. förvärvade anti-faktor VIII-antikroppar)
• Patienter med dokumenterade signifikanta pleurala eller perikardiella utgjutningar såvida de inte tros vara sekundära till deras leukemi