進行性食道胃がんまたは結腸直腸がんにおけるオキサリプラチンおよびカペシタビンによるリチウムの用量漸増研究 (Lithium)
進行性食道胃がんまたは結腸直腸がん患者におけるオキサリプラチンおよびカペシタビンの標準化学療法に追加した場合のリチウムの第 Ib 相用量漸増研究
この試験は、切除不能な進行性食道胃がんまたは結腸直腸がんの患者を対象に、オキサリプラチンおよびカペシタビンの標準的な化学療法レジメンと組み合わせた場合のリチウムの最大耐量（MTD）を推定するために設計された、第 Ib 相非盲検多施設試験です。 -進行性疾患に対する以前の治療を受けていない人（登録の少なくとも6か月前に完了した場合、以前のアジュバントまたはネオアジュバント治療は許容されます）。
この研究は、修正フィボナッチ、3+3、用量漸増設計に従います。 患者は 3 人のコホートに登録されます。 毒性を評価できるようにするには、各コホートの 3 人の患者全員が少なくとも 2 サイクルの治療を完了する必要があります。 患者が 2 サイクルを完了できない場合、別の患者が登録されます。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、標準治療オキサリプラチンおよびカペシタビン化学療法と安全に組み合わせることができるリチウムの用量を評価するためのフェーズ Ib、非盲検、多施設、用量漸増試験です。
登録された患者は、最大6 x 21日サイクル（18週間）まで、オキサリプラチンおよびカペシタビンの標準化学療法レジメンと組み合わせたリチウムで治療されます 腫瘍の進行、許容できない毒性、妊娠、同意の撤回または研究者の裁量による撤回、最初に発生した方。
研究治療の中止後、すべての患者は安全のために少なくとも30日間追跡されます。
疾患の進行以外の理由で治療を中止した患者は、有効性に関する標準治療に従って 9 週間ごとに追跡され続けます (つまり、 腫瘍の評価）は、疾患の進行、死亡、同意の撤回、フォローアップの喪失、または新しい抗腫瘍治療の開始のいずれか早い方まで行われます。
患者が病気の進行を記録したら、生存状況について 3 か月 (±1 か月) ごとにフォローアップします。
この試験は従来の 3+3 設計で行われます。3 人の患者のコホートは、標準治療のオキサリプラチンおよびカペシタビン化学療法と組み合わせたリチウムで治療されます。
オキサリプラチンとカペシタビンの用量は、以前の第 II 相および第 III 相試験で確立されており、エスカレートされることはありません。 リチウム目標血清濃度は、定義された用量漸増スキームに従って登録時に割り当てられます。 研究用リチウムの用量漸増は、修正されたフィボナッチ 3+3 シーケンスに従います。
用量の漸減が必要な場合に備えて、-1 用量レベル (0.4mmol/L) が含まれています。
各患者で達成されるリチウムのレベルは、定常状態の血清濃度の定期的な評価によって確立されます。
リチウムは低レベルから開始し、標準の 3+3 アルゴリズムに従って 3 人の患者のコホートで用量漸増を行います。
用量漸増およびＭＴＤの決定は、以下に定義される用量制限毒性（ＤＬＴ）の発生に基づく。
3人の患者の最初のコホートは、用量レベル1で開始されます。 各コホートのすべての患者は、指定された用量で 2 サイクル観察されます。
- 所定の用量レベルで 3 人の患者のいずれも DLT を経験していない場合、発生はプロトコルに従って次の用量レベルまで継続されます。
- 3 人の患者のうち 1 人が所定の用量レベルで DLT を経験した場合、さらに 3 人の患者が同じ用量で治療されます。 このコホートで追加の患者が DLT を持っていない場合、発生はプロトコルに従って次の用量レベルに進みます。
- 所定の用量で治療された 3 人または 6 人の患者のうち 2 人以上の患者が DLT を経験した場合、次に低い用量レベルが MTD を定義します。
用量制限毒性 (DLT) は、治療の最初の 2 サイクル (最初の投与から 42 日以内) 中に発生し、リチウム、オキサリプラチン、およびカペシタビンの組み合わせにおそらく、または確実に関連する以下の有害事象のいずれかとして定義されます。
A. 悪心、嘔吐または疲労以外のグレード 3 または 4 の非血液毒性。
B. グレード 3 または 4 の血小板減少症: 出血を伴うグレード 4 の血小板減少症 (血小板数 < 25 x 109/L) またはグレード 3/4 の血小板減少症 (グレード 3 の血小板数: 25 x 109/L から < 50 x 109/L)。
C. 複雑なグレード 4 の好中球減少症 (< 0.5 x 109/L): 発熱、敗血症 > 5 日間続く。
D. 悪心、嘔吐、発疹、脱毛症または貧血以外の重大な*グレード 2 以上の毒性が、サイクル 1 の開始後 35 日以上持続する。
*研究者によって決定されたように、生活の質または患者の安全に影響を与えると定義される「重大な」。
臨床および実験パラメータを評価して、研究療法の疾患反応および毒性を評価します。 安全性評価は、18 週間にわたって 3 週間ごとに実施されます。 有効性評価 (放射線検査) は、すべての患者に対して 9 週間ごと (+/- 1 週間) に実施されます。
最後の投与または疾患の進行から 30 日以内 (+/- 1 週間) の患者に対して、治療終了時の訪問が行われます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Cork、アイルランド
- Cork University Hospital
-
Dublin 8、アイルランド
- St James's Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームド コンセントは、ICH/GCP および国/地域の規制に従って与えられ、研究関連の手順の前に取得する必要があります。
- -組織学的または細胞学的に確認された結腸、直腸、胃、胃食道接合部または食道の下3分の1の腺癌。
- -根治目的の外科的切除ができない転移性疾患。
- 東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス2（付録B）。
- 年齢≧18歳。
- -推定余命は3か月以上。
- RECIST基準、バージョン1.1（付録F）で定義されているように、CTスキャンで少なくとも1つの一次元的に測定可能な病変として定義される測定可能な疾患。
以下のように定義される適切な血液学的機能、肝機能、および腎機能：
a.腎臓: i.計算されたクレアチニンクリアランス (CrCl) 50ml/分 (付録 G を参照) b. 肝機能検査： i. 総ビリルビン≤ULN ii。 ALT および AST ≤ 2.5 x ULN (≤ 5 x ULN で癌の肝臓への関与) iii. アルカリホスファターゼ≤2.5 x ULN (≤ 5 x ULN 癌の肝臓への関与) c. 血液学: i.ヘモグロビンは女性で 9.0 g/dL、男性で 10.0 g/dL ii. 絶対好中球数 1.5 x 109/L iii. 血小板数 100 x109/L
- 正常な甲状腺機能 (TSH 0.4-3.5mUL)。
- 経口薬を飲み込み、保持することができます。
- 出産の可能性のある女性および男性患者は、研究参加期間中および治療中止後最大3か月間、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。 適切な避妊とは、標準的なケアに従って、医学的に推奨される (または方法の組み合わせ) と定義されます。
- -出産の可能性のある女性は、登録前の7日以内に尿または血清ベータHCG検査によって妊娠を除外する必要があります。
除外基準:
- -転移性疾患に対して以前に化学療法を受けました。 （化学療法が登録の少なくとも6か月前に中止された場合、以前に補助化学療法またはネオ補助化学療法または局所疾患に対する根治的放射線化学療法を受けた患者は適格です）。
- -過去5年以内の以前または同時の悪性腫瘍。ただし、皮膚の基底細胞癌または子宮頸部または膀胱の上皮内腫瘍を除く。
- 脳または他の中枢神経系 (CNS) 転移。
- 既知のジヒドロピリミジン脱水素酵素 (DPD) 欠損症。
以下の証拠を伴う心電図（ECG）のスクリーニング：
- QT延長（QTcが男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上）
- 2度または3度の心臓ブロック
- -その他の重度の心機能障害（ECGは、登録前の14日以内にすべての患者について評価する必要があります）
以下を含む臨床的に重要な心血管疾患：
- 登録前6ヶ月以内の脳血管障害
- -登録前6か月以内の心筋梗塞
- コントロールされていない狭心症
- コントロールされていない高血圧
- -臨床的に重要な弁膜症
- うっ血性心不全（NYHAクラス2）（付録Eを参照）。
- -重度の慢性閉塞性肺疾患（COPD）> NCI CTCAE v4.0によるグレード2。
- -ブルガダ症候群の既往歴または家族歴。
- 末梢神経障害の症状または徴候。
- 進行中の感染 > NCI CTCAE v4.0 によるとグレード 2。
- 投薬が必要な発作性疾患。
- NCI CTCAE v4.0による脱水グレード1;低ナトリウム食の患者;アジソン病。
- -リチウム、オキサリプラチンまたはフルオロピリミジンに対する既知の過敏症。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -登録前30日以内の他の治験薬との同時治療。
- -心理的、身体的、家族的、社会的、または地理的条件 研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を潜在的に妨げる; (これらの条件は、試験に登録する前に患者と話し合う必要があります)。
- -研究治療の少なくとも30日前および期間中、禁止された薬物の使用を中止できない、または中止したくない（および必要に応じて代替する）（禁止された薬物の説明については、セクション7.5を参照）。
- 体重が50kg未満の患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：リチウム、オキサリプラチン、カペシタビン
標準的な化学療法 - オキサリプラチンとカペシタビンの組み合わせでは、リチウムの漸増用量 (0.6、0.9、1.26 または 1.4 mmol/L) の目標血清濃度。
|
最大耐用量（MTD）を決定するためのリチウムの用量漸増
標準治療で使用される用量 - 130 mg/m2。
標準治療で使用される用量 - 800 - 1000 mg/m2
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
各用量レベルでの最初の 2 サイクル内の用量制限毒性 (DLT) の発生率。
時間枠：26ヶ月
|
MTDは、各用量レベルでのオキサリプラチンおよびカペシタビンの標準的な化学療法と組み合わせたリチウムの最初の2サイクル内のDLTの発生率に基づいています。
|
26ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
-RECIST基準バージョン1.1で定義されている無増悪生存期間（PFS）。
時間枠：3年
|
PFS は、治療開始から病気の進行または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
|
3年
|
|
RECIST基準バージョン1.1で定義された客観的奏効率（ORR）。
時間枠：3年
|
ORR は、完全奏効または部分奏効 (CR + PR) を受けた患者の割合として定義されます。
|
3年
|
|
NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) バージョン 4.0 に従って報告された有害事象の発生率。 (安全性と忍容性)。
時間枠：3年
|
安全性は、標準的な臨床試験および実験室試験によって評価されます。
|
3年
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Cancer Trials Ireland Dublin 11, Ireland、Cancer Trials Ireland
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CTRIAL-IE (ICORG) 11-32
- 2014-000186-47 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
リチウムの臨床試験
-
Cairo University募集根管治療された歯 | 臼歯 | すり減った臼歯 | 冠状の奥歯エジプト