Doseskaleringsstudie av litium med oxaliplatin och capecitabin vid avancerad esofago-gastrisk eller kolorektal cancer (Lithium)

Denna studie är en fas Ib, öppen, multicenter, dosökningsstudie för att bedöma den dos av litium som säkert kan kombineras med standardbehandling med oxaliplatin och capecitabin-kemoterapi.

Registrerade patienter kommer att behandlas med litium kombinerat med en standard kemoterapiregim av oxaliplatin och capecitabin tills maximalt 6 x 21 dagars cykler (18 veckor), tumörprogression, oacceptabel toxicitet, graviditet, återkallande av samtycke eller tillbakadragande enligt utredarens gottfinnande , vilket som än händer först.

Efter avslutad studiebehandling kommer alla patienter att följas för säkerhets skull i minst 30 dagar.

Patienter som avbryter behandlingen av andra skäl än sjukdomsprogression kommer att fortsätta att följas var 9:e vecka i enlighet med standarden för vård för effekt (dvs. tumörbedömning) fram till sjukdomsprogression, död, återkallande av samtycke, förlust av uppföljning eller tills start av en ny antineoplastisk behandling, beroende på vilket som inträffar först.

När patienten har dokumenterat sjukdomsprogression kommer de att följas upp var tredje månad (±1 månad) för överlevnadsstatus.

Försöket kommer att vara en traditionell 3+3-design: kohorter om 3 patienter kommer att behandlas med litium kombinerat med standardbehandling oxaliplatin och capecitabin kemoterapi.

Doserna av oxaliplatin och capecitabin har fastställts i tidigare fas II- och III-studier och kommer inte att eskaleras. Litiummålkoncentrationer i serum tilldelas vid registrering enligt ett definierat dosökningsschema. Studera litiumdoseskalering kommer att följa en modifierad Fibonacci 3+3-sekvens.

En dosnivå på -1 (0,4 mmol/L) ingår i fall dosdeeskalering behövs.

Nivåerna av litium som uppnås hos varje patient kommer att fastställas genom regelbunden bedömning av steady state serumkoncentrationer.

Litium kommer att starta på en låg nivå och dosökningar kommer att utföras i kohorter om 3 patienter enligt en standard 3+3 algoritm.

Dosökning och bestämning av MTD kommer att baseras på förekomsten av Dosbegränsande Toxicitet (DLT) enligt definitionen nedan.

Den första kohorten av 3 patienter kommer att börja på dosnivå 1. Alla patienter i varje kohort kommer att observeras under två cykler på den specificerade dosen:

• Om ingen av 3 patienter vid en given dosnivå upplever en DLT, kommer ackumuleringen att fortsätta till nästa dosnivå enligt protokollet.
• Om 1 av 3 patienter upplever en DLT vid en given dosnivå kommer ytterligare 3 patienter att behandlas med samma dos. Om ingen ytterligare patient har en DLT i denna kohort kommer ackumuleringen att fortsätta till nästa dosnivå enligt protokollet.
• Om 2 eller fler patienter av 3 eller 6 patienter som behandlas med en given dos upplever en DLT, kommer den näst lägsta dosnivån att definiera MTD.

En dosbegränsande toxicitet (DLT) definieras som någon av följande biverkningar som inträffar under de två första cyklerna (inom 42 dagar från den första dosen) av behandlingen och möjligen, troligen eller definitivt relaterad till kombinationen av litium, oxaliplatin och capecitabin:

A. Grad 3 eller 4 icke-hematologisk toxicitet annan än illamående, kräkningar eller trötthet.

B. Grad 3 eller 4 trombocytopeni: grad 4 trombocytopeni (trombocytantal < 25 x 109/L) eller grad 3/4 trombocytopeni (grad 3 trombocytantal: 25 x 109/L till < 50 x 109/L) associerad med blödning.

C. Komplicerad neutropeni grad 4 (< 0,5 x 109/L): feber, sepsis > 5 dagars varaktighet.

D. All signifikant* grad 2 och högre toxicitet förutom illamående, kräkningar, hudutslag, håravfall eller anemi som kvarstår längre än 35 dagar efter starten av cykel 1.

*"Betydande" definieras som att påverka livskvalitet eller patientsäkerhet enligt utredarens beslut.

Kliniska parametrar och laboratorieparametrar kommer att utvärderas för att utvärdera sjukdomsrespons och toxicitet av studieterapi. Säkerhetsbedömningar kommer att utföras var tredje vecka under de 18 veckorna. Effektbedömningar (radiologisk undersökning) kommer att utföras på alla patienter var 9:e vecka (+/- 1 vecka).

Ett avslutat behandlingsbesök kommer att utföras för patienter inom 30 dagar (+/- 1 vecka) efter senaste dos eller sjukdomsprogression.