Lítium oxaliplatinnal és kapecitabinnal végzett dózisemelésének vizsgálata előrehaladott nyelőcső-gyomor- vagy vastagbélrákban (Lithium)

Ez a vizsgálat egy Ib fázisú, nyílt elrendezésű, többközpontú, dóziseszkalációs vizsgálat a lítium azon dózisának felmérésére, amely biztonságosan kombinálható standard kezeléssel, oxaliplatinnal és kapecitabinnal végzett kemoterápiával.

A regisztrált betegeket standard oxaliplatin és capecitabin kemoterápiás sémával kombinált lítiummal kezelik maximum 6 x 21 napos ciklusig (18 hétig), a daganat progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig, terhességig, a beleegyezés visszavonásáig vagy a vizsgálatot végző személy döntése alapján történő visszavonásig. , amelyik előbb bekövetkezik.

A vizsgálati kezelés abbahagyása után minden beteget legalább 30 napig követni kell a biztonság érdekében.

Azokat a betegeket, akik a betegség progresszióján kívüli okok miatt hagyják abba a kezelést, továbbra is 9 hetente követik nyomon a hatásosságra vonatkozó standardnak megfelelően (pl. daganatfelmérés) a betegség progressziójáig, haláláig, a beleegyezés visszavonásáig, a nyomon követés elvesztéséig vagy egy új daganatellenes kezelés megkezdéséig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.

Miután a beteg dokumentálta a betegség progresszióját, háromhavonta (± 1 hónaponként) nyomon követik a túlélési állapotát.

A vizsgálat hagyományos 3+3-as lesz: 3 betegből álló kohorszokat lítiummal kezelnek, kombinálva standard kezeléssel, oxaliplatinnal és capecitabin-kemoterápiával.

Az oxaliplatin és a kapecitabin dózisait korábbi II. és III. fázisú vizsgálatokban határozták meg, és nem fogják emelni. A lítium megcélzott szérumkoncentrációit a regisztráláskor egy meghatározott dózisemelési séma szerint kell hozzárendelni. A lítiumdózis növelésének vizsgálata módosított Fibonacci 3+3 szekvenciát követ.

Egy -1 dózisszint (0,4 mmol/L) szerepel arra az esetre, ha dóziscsökkentésre van szükség.

Az egyes betegeknél elért lítiumszinteket az egyensúlyi szérumkoncentráció rendszeres értékelésével kell megállapítani.

A lítium alacsony szintről indul, és a dózisemelést 3 betegből álló csoportokban hajtják végre egy standard 3+3 algoritmus szerint.

A dózisemelés és az MTD meghatározása az alábbiakban meghatározott dóziskorlátozó toxicitások (DLT) előfordulásán alapul.

Az első 3 betegből álló csoport az 1. dózisszinttel kezdi a kezelést. Az egyes kohorszban lévő összes beteget két cikluson keresztül megfigyelik a megadott adaggal:

• Ha egy adott dózisszint mellett a 3 beteg közül egyiknél sem tapasztalható DLT, a felhalmozás a protokoll szerint a következő dózisszintre folytatódik.
• Ha 3 beteg közül 1 tapasztal DLT-t egy adott dózisszint mellett, további 3 beteget kezelnek ugyanazzal az adaggal. Ha ebben a kohorszban nincs további betegnek DLT-je, a felhalmozás a protokoll szerint a következő dózisszintre folytatódik.
• Ha egy adott dózissal kezelt 3 vagy 6 betegből 2 vagy több beteg tapasztal DLT-t, a következő legalacsonyabb dózisszint határozza meg az MTD-t.

A dóziskorlátozó toxicitás (DLT) a következő nemkívánatos események bármelyike, amely a kezelés első két ciklusában (az első adagtól számított 42 napon belül) fordul elő, és valószínűleg, valószínűleg vagy határozottan összefügg a lítium, oxaliplatin és capecitabin kombinációjával:

A. 3. vagy 4. fokozatú nem hematológiai toxicitás, kivéve az émelygést, hányást vagy fáradtságot.

B. 3. vagy 4. fokozatú thrombocytopenia: 4. fokozatú thrombocytopenia (thrombocytaszám < 25 x 109/l) vagy 3/4. fokozatú thrombocytopenia (3. fokú thrombocytopenia: 25 x 109/L – < 50 x 109/l), amely vérzéssel jár.

C. Komplikált 4. fokozatú neutropenia (< 0,5 x 109/L): láz, szepszis > 5 napos időtartam.

D. Bármilyen jelentős* 2. fokozatú és magasabb toxicitás, kivéve az émelygést, hányást, bőrkiütést, alopeciát vagy vérszegénységet, amely az 1. ciklus kezdete után 35 napnál tovább fennáll.

*"Szignifikáns" az életminőséget vagy a beteg biztonságát befolyásoló, a vizsgáló által meghatározott.

A klinikai és laboratóriumi paramétereket értékelik a betegségre adott válasz és a vizsgálati terápia toxicitásának értékelése érdekében. A biztonsági értékeléseket 3 hetente végezzük el a 18 héten keresztül. A hatásosság értékelését (radiológiai vizsgálat) minden betegnél 9 hetente (+/- 1 hét) végzik el.

Az utolsó adag beadását vagy a betegség progresszióját követő 30 napon belül (+/- 1 hét) a kezelés végi vizitre kerül sor a betegeknél.