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Étude d'escalade de dose de lithium avec l'oxaliplatine et la capécitabine dans le cancer oesophago-gastrique ou colorectal avancé (Lithium)

3 juillet 2025 mis à jour par: Cancer Trials Ireland

Une étude de phase Ib, d'escalade de dose de lithium lorsqu'il est ajouté à la chimiothérapie standard d'oxaliplatine et de capécitabine chez des patients atteints d'un cancer oesophago-gastrique ou colorectal avancé

Cette étude est un essai multicentrique de phase Ib, en ouvert, conçu pour estimer la dose maximale tolérée (DMT) de lithium lorsqu'il est associé à un schéma de chimiothérapie standard d'oxaliplatine et de capécitabine chez des patients atteints d'un cancer oesophago-gastrique ou colorectal avancé, non résécable. qui n'ont reçu aucun traitement antérieur pour une maladie avancée (un traitement adjuvant ou néo-adjuvant antérieur est acceptable s'il a été complété au moins 6 mois avant l'inscription).

L'étude suit une conception modifiée de Fibonacci, 3 + 3, escalade de dose. Les patients sont recrutés par cohortes de 3. Les trois patients de chaque cohorte doivent terminer au moins deux cycles de traitement pour être évaluables pour la toxicité. Si un patient ne peut pas terminer 2 cycles, un autre patient sera inscrit.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude est un essai de phase Ib, ouvert, multicentrique, à dose croissante, visant à évaluer la dose de lithium pouvant être associée en toute sécurité à un traitement standard de chimiothérapie à base d'oxaliplatine et de capécitabine.

Les patients inscrits seront traités avec du lithium associé à un schéma de chimiothérapie standard d'oxaliplatine et de capécitabine jusqu'à un maximum de 6 cycles de 21 jours (18 semaines), une progression tumorale, une toxicité inacceptable, une grossesse, un retrait de consentement ou un retrait à la discrétion de l'investigateur. , selon la première éventualité.

Après l'arrêt du traitement à l'étude, tous les patients seront suivis pour la sécurité pendant au moins 30 jours.

Les patients qui interrompent le traitement pour des raisons autres que la progression de la maladie continueront d'être suivis toutes les 9 semaines conformément aux normes de soins en matière d'efficacité (c.-à-d. évaluation de la tumeur) jusqu'à progression de la maladie, décès, retrait du consentement, perte de suivi ou jusqu'au début d'un nouveau traitement antinéoplasique, selon la première éventualité.

Une fois que le patient a documenté la progression de la maladie, il sera suivi tous les trois mois (± 1 mois) pour l'état de survie.

L'essai sera de conception traditionnelle 3+3 : des cohortes de 3 patients seront traitées avec du lithium associé à un traitement standard oxaliplatine et une chimiothérapie à la capécitabine.

Les doses d'oxaliplatine et de capécitabine ont été établies dans des études de phase II et III antérieures et ne seront pas augmentées. Les concentrations sériques cibles de lithium sont attribuées lors de l'enregistrement selon un schéma d'escalade de dose défini. L'augmentation de la dose de lithium de l'étude suivra une séquence modifiée de Fibonacci 3+3.

Un niveau de dose -1 (0,4 mmol/L) est inclus au cas où une diminution de la dose serait nécessaire.

Les niveaux de lithium atteints chez chaque patient seront établis par une évaluation régulière des concentrations sériques à l'état d'équilibre.

Le lithium commencera à un niveau bas et les escalades de dose seront effectuées dans des cohortes de 3 patients selon un algorithme standard 3+3.

L'escalade de dose et la détermination de la MTD seront basées sur l'apparition de toxicités limitant la dose (DLT) telles que définies ci-dessous.

La première cohorte de 3 patients commencera au niveau de dose 1. Tous les patients de chaque cohorte seront observés pendant deux cycles à la dose spécifiée :

  • Si aucun des 3 patients à un niveau de dose donné ne subit de DLT, l'accumulation se poursuivra jusqu'au niveau de dose suivant conformément au protocole.
  • Si 1 patient sur 3 subit une DLT à un niveau de dose donné, 3 patients supplémentaires seront traités à la même dose. Si aucun patient supplémentaire n'a de DLT dans cette cohorte, l'accumulation se poursuivra jusqu'au niveau de dose suivant conformément au protocole.
  • Si 2 patients ou plus sur 3 ou 6 patients traités à une dose donnée subissent une DLT, le niveau de dose le plus bas suivant définira la MTD.

Une toxicité limitant la dose (DLT) est définie comme l'un des événements indésirables suivants survenus au cours des deux premiers cycles (dans les 42 jours suivant la première dose) de traitement et éventuellement, probablement ou certainement liés à l'association lithium, oxaliplatine et capécitabine :

A. Toxicité non hématologique de grade 3 ou 4 autre que nausées, vomissements ou fatigue.

B. Thrombocytopénie de grade 3 ou 4 : thrombocytopénie de grade 4 (nombre de plaquettes < 25 x 109/L) ou thrombocytopénie de grade 3/4 (nombre de plaquettes de grade 3 : 25 x 109/L à < 50 x 109/L) associée à des saignements.

C. Neutropénie compliquée de grade 4 (< 0,5 x 109/L) : fièvre, septicémie > 5 jours de durée.

D. Toute toxicité significative* de grade 2 et plus autre que les nausées, les vomissements, les éruptions cutanées, l'alopécie ou l'anémie qui persiste plus de 35 jours après le début du cycle 1.

* « Significatif » défini comme affectant la qualité de vie ou la sécurité des patients, tel que déterminé par l'investigateur.

Les paramètres cliniques et de laboratoire seront évalués pour évaluer la réponse de la maladie et la toxicité du traitement à l'étude. Des évaluations de sécurité seront effectuées toutes les 3 semaines pendant les 18 semaines. Des évaluations d'efficacité (examen radiologique) seront effectuées sur tous les patients toutes les 9 semaines (+/- 1 semaine).

Une visite de fin de traitement sera effectuée pour les patients dans les 30 jours (+/- 1 semaine) après la dernière dose ou la progression de la maladie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

2

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Irlande
      • Cork, Irlande
        • Cork University Hospital
      • Dublin 8, Irlande
        • St James's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Un consentement éclairé écrit doit être donné conformément à l'ICH/BPC et aux réglementations nationales/locales, et être obtenu avant toute procédure liée à l'étude.
  2. Adénocarcinome histologiquement ou cytologiquement confirmé du côlon, du rectum, de l'estomac, de la jonction gastro-œsophagienne ou du tiers inférieur de l'œsophage.
  3. Maladie métastatique ne pouvant pas faire l'objet d'une résection chirurgicale à visée curative.
  4. Statut de performance 2 de l'Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) (annexe B).
  5. Âge ≥ à 18 ans.
  6. Espérance de vie estimée ≥ 3 mois.
  7. Maladie mesurable, définie comme au moins 1 lésion unidimensionnelle mesurable sur un scanner, telle que définie par les critères RECIST, version 1.1 (annexe F).

  8. Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate définie comme :

    un. Rénal : i. Clairance de la créatinine calculée (CrCl) 50 ml/min (voir Annexe G) b. Tests de la fonction hépatique : i. Bilirubine totale ≤ LSN ii. ALT et AST ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN avec atteinte hépatique de leur cancer) iii. Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN avec atteinte hépatique de leur cancer) c. Hématologie : i. Hémoglobine 9,0 g/dL pour les femmes et 10,0 g/dL pour les hommes ii. Nombre absolu de neutrophiles 1,5 x 109/L iii. Numération plaquettaire 100 x109/L

  9. Fonction thyroïdienne normale (TSH 0,4-3,5 mUL).
  10. Capable d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale.
  11. Les femmes en âge de procréer et les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant toute la durée de la participation à l'étude et jusqu'à 3 mois après l'arrêt du traitement. Une contraception adéquate est définie comme toute méthode médicalement recommandée (ou combinaison de méthodes) conformément à la norme de soins.
  12. Les femmes en âge de procréer doivent être exclues de la grossesse par des tests urinaires ou sériques de bêta-HCG dans les 7 jours précédant l'inscription.

Critère d'exclusion:

  1. A reçu une chimiothérapie antérieure pour une maladie métastatique. (Les patients ayant reçu une chimiothérapie adjuvante ou néo-adjuvante antérieure ou une radio-chimiothérapie définitive pour une maladie localisée sont éligibles si la chimiothérapie s'est arrêtée au moins 6 mois avant l'inscription).
  2. Malignité antérieure ou concomitante au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau ou de la néoplasie in situ du col de l'utérus ou de la vessie.
  3. Cerveau ou autres métastases du système nerveux central (SNC).
  4. Déficit connu en di-hydropyrimidine déshydrogénase (DPD).

  5. Électrocardiogramme (ECG) de dépistage avec preuve de :

    1. Allongement de l'intervalle QT (QTc > 450 ms chez les hommes et > 470 ms chez les femmes)
    2. Bloc cardiaque du 2e ou du 3e degré
    3. Autre dysfonctionnement cardiaque grave (l'ECG doit être évalué pour tous les patients dans les 14 jours précédant l'enregistrement)

  6. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris :

    1. Accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant l'inscription
    2. Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription
    3. Angine de poitrine incontrôlée
    4. Hypertension non contrôlée
    5. Maladie valvulaire cliniquement significative
    6. Insuffisance cardiaque congestive (NYHA classe 2) (voir annexe E).
  7. Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) sévère > Grade 2 selon NCI CTCAE v4.0.
  8. Antécédents connus ou antécédents familiaux de syndrome de Brugada.
  9. Symptômes ou signes de neuropathie périphérique.
  10. Infection en cours > Grade 2 selon NCI CTCAE v4.0.
  11. Trouble convulsif nécessitant des médicaments.
  12. Niveau de déshydratation 1 selon NCI CTCAE v4.0 ; les patients suivant un régime pauvre en sodium ; La maladie d'Addison.
  13. Hypersensibilité connue au lithium, à l'oxaliplatine ou aux fluoropyrimidines.
  14. Femmes enceintes ou allaitantes.
  15. Traitement simultané avec tout autre agent expérimental dans les 30 jours précédant l'enregistrement.
  16. Toute condition psychologique, physique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; (ces conditions doivent être discutées avec le patient avant son inscription à l'essai).
  17. Incapable ou refusant d'interrompre (et de remplacer si nécessaire) l'utilisation de médicaments interdits pendant au moins 30 jours avant et pendant la durée du traitement de l'étude (voir la section 7.5 pour une description des médicaments interdits).
  18. Patients pesant moins de 50 kg.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Lithium, Oxaliplatine & Capécitabine
Concentrations sériques cibles de doses croissantes de lithium (0,6, 0,9, 1,26 ou 1,4 mmol/L) en chimiothérapie standard combinée - oxaliplatine et capécitabine.
Médicament: Lithium
Escalade de dose de Lithium pour déterminer la dose maximale tolérée (DMT)
Médicament: Oxaliplatine
Dose telle qu'utilisée dans la norme de soins - 130 mg/m2.
Médicament: Capécitabine
Dose utilisée dans la norme de soins - 800 - 1000 mg/m2

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence de la toxicité limitant la dose (DLT) au cours des deux premiers cycles à chaque niveau de dose.
Délai: 26 mois
La MTD sera basée sur l'incidence de DLT au cours des deux premiers cycles de lithium en association avec une chimiothérapie standard d'oxaliplatine et de capécitabine à chaque niveau de dose.
26 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS) telle que définie par les critères RECIST Version 1.1.
Délai: 3 années
La SSP sera définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause.
3 années
Taux de réponse objective (ORR) tel que défini par les critères RECIST Version 1.1.
Délai: 3 années
ORR est défini comme la proportion de patients qui reçoivent une réponse complète ou une réponse partielle (RC + PR).
3 années
Incidence des événements indésirables signalés conformément aux critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.0. (Sécurité et tolérance).
Délai: 3 années
La sécurité sera évaluée par des tests cliniques et de laboratoire standard.
3 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Cancer Trials Ireland

Collaborateurs

University College Cork

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Cancer Trials Ireland Dublin 11, Ireland, Cancer Trials Ireland

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 janvier 2022

Achèvement primaire (Réel)

7 septembre 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

7 septembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 mai 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 mai 2017

Première publication (Réel)

15 mai 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 juillet 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 juillet 2025

Dernière vérification

1 juillet 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CTRIAL-IE (ICORG) 11-32
  • 2014-000186-47 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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