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Estudo de escalonamento de dose de lítio com oxaliplatina e capecitabina em câncer esôfago-gástrico ou colorretal avançado (Lithium)

3 de julho de 2025 atualizado por: Cancer Trials Ireland

Um estudo de escalonamento de dose de fase Ib de lítio quando adicionado à quimioterapia padrão de oxaliplatina e capecitabina em pacientes com câncer esôfago-gástrico ou colorretal avançado

Este estudo é um estudo multicêntrico, de fase Ib, aberto, projetado para estimar a Dose Máxima Tolerada (MTD) de lítio quando combinado com um regime quimioterápico padrão de oxaliplatina e capecitabina em pacientes com câncer esôfago-gástrico ou colorretal avançado, irressecável que não receberam tratamento anterior para doença avançada (tratamento adjuvante ou neoadjuvante anterior é aceitável se concluído pelo menos 6 meses antes do registro).

O estudo segue um desenho de escalonamento de dose de Fibonacci modificado, 3+3. Os pacientes são inscritos em coortes de 3. Todos os três pacientes em cada coorte devem completar pelo menos dois ciclos de tratamento para serem avaliados quanto à toxicidade. Se um paciente não conseguir completar 2 ciclos, outro paciente será inscrito.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo é um estudo de Fase Ib, aberto, multicêntrico, de escalonamento de dose para avaliar a dose de lítio que pode ser combinada com segurança com o tratamento padrão de quimioterapia com oxaliplatina e capecitabina.

Os pacientes registrados serão tratados com lítio combinado com um regime quimioterápico padrão de oxaliplatina e capecitabina até um máximo de 6 x ciclos de 21 dias (18 semanas), progressão do tumor, toxicidade inaceitável, gravidez, retirada do consentimento ou retirada a critério do investigador , o que quer que ocorra primeiro.

Após a descontinuação do tratamento do estudo, todos os pacientes serão acompanhados por segurança por pelo menos 30 dias.

Os pacientes que descontinuarem o tratamento por outros motivos que não a progressão da doença continuarão a ser acompanhados a cada 9 semanas de acordo com o padrão de atendimento para eficácia (ou seja, avaliação do tumor) até a progressão da doença, óbito, retirada do consentimento, perda do seguimento ou até o início de um novo tratamento antineoplásico, o que ocorrer primeiro.

Uma vez que o paciente tenha documentado a progressão da doença, ele será acompanhado a cada três meses (±1 mês) para o status de sobrevivência.

O estudo terá um desenho tradicional de 3+3: grupos de 3 pacientes serão tratados com lítio combinado com o tratamento padrão de oxaliplatina e quimioterapia com capecitabina.

As doses de oxaliplatina e capecitabina foram estabelecidas em estudos anteriores de fase II e III e não serão escalonadas. As concentrações séricas alvo de lítio são atribuídas no registro de acordo com um esquema de escalonamento de dose definido. O escalonamento da dose de lítio do estudo seguirá uma sequência modificada de Fibonacci 3+3.

Um nível de dose -1 (0,4mmol/L) é incluído caso seja necessário reduzir a dose.

Os níveis de lítio alcançados em cada paciente serão estabelecidos pela avaliação regular das concentrações séricas no estado estacionário.

O lítio começará em um nível baixo e os escalonamentos de dose serão realizados em coortes de 3 pacientes de acordo com um algoritmo padrão 3+3.

O escalonamento de dose e a determinação de MTD serão baseados na ocorrência de Toxicidades Limitantes de Dose (DLT) conforme definido abaixo.

A primeira coorte de 3 pacientes começará no nível de dose 1. Todos os pacientes em cada coorte serão observados por dois ciclos na dose especificada:

  • Se nenhum dos 3 pacientes em um determinado nível de dose apresentar um DLT, o acréscimo continuará para o próximo nível de dose de acordo com o protocolo.
  • Se 1 de 3 pacientes apresentar DLT em um determinado nível de dose, 3 pacientes adicionais serão tratados com a mesma dose. Se nenhum paciente adicional tiver um DLT nesta coorte, o acréscimo continuará para o próximo nível de dose de acordo com o protocolo.
  • Se 2 ou mais pacientes em 3 ou 6 pacientes tratados com uma determinada dose apresentarem um DLT, o próximo nível de dose mais baixo definirá o MTD.

Uma Toxicidade Limitante de Dose (DLT) é definida como qualquer um dos seguintes eventos adversos que ocorrem durante os dois primeiros ciclos (dentro de 42 dias a partir da primeira dose) de tratamento e possivelmente, provavelmente ou definitivamente relacionados à combinação de lítio, oxaliplatina e capecitabina:

A. Toxicidade não hematológica de grau 3 ou 4, exceto náusea, vômito ou fadiga.

B. Trombocitopenia de grau 3 ou 4: trombocitopenia de grau 4 (contagem de plaquetas < 25 x 109/L) ou trombocitopenia de grau 3/4 (contagem de plaquetas de grau 3: 25 x 109/L a < 50 x 109/L) associada a sangramento.

C. Neutropenia complicada de grau 4 (< 0,5 x 109/L): febre, sepse > 5 dias de duração.

D. Qualquer toxicidade significativa* de grau 2 e superior, exceto náusea, vômito, erupção cutânea, alopecia ou anemia que persista por mais de 35 dias após o início do ciclo 1.

*"Significativo" definido como afetando a qualidade de vida ou a segurança do paciente, conforme determinado pelo investigador.

Parâmetros clínicos e laboratoriais serão avaliados para avaliar a resposta à doença e a toxicidade da terapia em estudo. As avaliações de segurança serão realizadas a cada 3 semanas durante as 18 semanas. Avaliações de eficácia (exame radiológico) serão realizadas em todos os pacientes a cada 9 semanas (+/- 1 semana).

Uma visita de fim de tratamento será realizada para pacientes dentro de 30 dias (+/- 1 semana) após a última dose ou progressão da doença.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

2

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Irlanda
      • Cork, Irlanda
        • Cork University Hospital
      • Dublin 8, Irlanda
        • St James's Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. O consentimento informado por escrito deve ser fornecido de acordo com o ICH/GCP e os regulamentos nacionais/locais, e deve ser obtido antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo.
  2. Adenocarcinoma histologicamente ou citologicamente confirmado do cólon, reto, estômago, junção gastroesofágica ou terço inferior do esôfago.
  3. Doença metastática não passível de ressecção cirúrgica com intenção curativa.
  4. Situação de desempenho 2 do Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) (Apêndice B).
  5. Idade ≥ a 18.
  6. Expectativa de vida estimada ≥ 3 meses.
  7. Doença mensurável, definida como pelo menos 1 lesão mensurável unidimensionalmente em uma tomografia computadorizada, conforme definido pelos critérios RECIST, versão 1.1 (Apêndice F).

  8. Função hematológica, hepática e renal adequada definida como:

    a. Renais: e. Depuração de creatinina calculada (CrCl) 50ml/min (ver Apêndice G) b. Testes de função hepática: i. Bilirrubina Total ≤ LSN ii. ALT e AST ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN com envolvimento hepático de seu câncer) iii. Fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN com envolvimento hepático do câncer) c. Hematologia: i. Hemoglobina 9,0 g/dL para mulheres e 10,0 g/dL para homens ii. Contagem absoluta de neutrófilos 1,5 x 109/L iii. Contagem de plaquetas 100 x109/L

  9. Função tireoidiana normal (TSH 0,4-3,5mUL).
  10. Capaz de engolir e reter medicação oral.
  11. Mulheres com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino devem concordar em usar contracepção adequada durante a participação no estudo e por até 3 meses após a descontinuação da terapia. Contracepção adequada é definida como qualquer recomendação médica (ou combinação de métodos) de acordo com o padrão de atendimento.
  12. As mulheres com potencial para engravidar devem ter gravidez excluída por teste de beta-HCG na urina ou no soro dentro de 7 dias antes do registro.

Critério de exclusão:

  1. Recebeu quimioterapia prévia para doença metastática. (Pacientes que receberam quimioterapia adjuvante ou neoadjuvante prévia ou radioquimioterapia definitiva para doença localizada são elegíveis se a quimioterapia tiver sido interrompida pelo menos 6 meses antes do registro).
  2. Malignidade anterior ou concomitante nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular da pele ou neoplasia in situ do colo uterino ou da bexiga.
  3. Cérebro ou outras metástases do Sistema Nervoso Central (SNC).
  4. Deficiência conhecida de di-hidropirimidina desidrogenase (DPD).

  5. Eletrocardiograma (ECG) de triagem com evidência de:

    1. Prolongamento do intervalo QT (QTc > 450 ms em homens e > 470 ms em mulheres)
    2. Bloqueio cardíaco de 2º ou 3º grau
    3. Outra disfunção cardíaca grave (o ECG deve ser avaliado para todos os pacientes dentro de 14 dias antes do registro)

  6. Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo:

    1. Acidente vascular cerebral nos 6 meses anteriores ao registro
    2. Infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores ao registro
    3. angina descontrolada
    4. hipertensão descontrolada
    5. Doença valvular clinicamente significativa
    6. Insuficiência Cardíaca Congestiva (Classe 2 da NYHA) (Consulte o Apêndice E).
  7. Doença pulmonar obstrutiva crônica grave (DPOC) > Grau 2 de acordo com NCI CTCAE v4.0.
  8. História conhecida ou história familiar de Síndrome de Brugada.
  9. Sintomas ou sinais de neuropatia periférica.
  10. Infecção contínua > Grau 2 de acordo com NCI CTCAE v4.0.
  11. Distúrbio convulsivo que requer medicação.
  12. Desidratação Grau 1 de acordo com NCI CTCAE v4.0; pacientes em dieta com baixo teor de sódio; Doença de Addison.
  13. Hipersensibilidade conhecida ao lítio, oxaliplatina ou fluoropirimidinas.
  14. Mulheres grávidas ou amamentando.
  15. Tratamento concomitante com qualquer outro agente experimental dentro de 30 dias antes do registro.
  16. Qualquer condição psicológica, física, familiar, sociológica ou geográfica que possa dificultar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; (essas condições devem ser discutidas com o paciente antes do registro no estudo).
  17. Incapaz ou indisposto a interromper (e substituir, se necessário) o uso de medicamentos proibidos por pelo menos 30 dias antes e durante o tratamento do estudo (consulte a seção 7.5 para obter uma descrição dos medicamentos proibidos).
  18. Pacientes com peso inferior a 50kg.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Lítio, Oxaliplatina e Capecitabina
Concentrações séricas alvo de doses crescentes de lítio (0,6, 0,9, 1,26 ou 1,4 mmol/L) em quimioterapia padrão combinada - oxaliplatina e capecitabina.
Medicamento: Lítio
Aumento da dose de lítio para determinar a dose máxima tolerada (MTD)
Medicamento: Oxaliplatina
Dose conforme utilizada no tratamento padrão - 130 mg/m2.
Medicamento: Capecitabina
Dose conforme usada no tratamento padrão - 800 - 1000 mg/m2

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de toxicidade limitante da dose (DLT) nos dois primeiros ciclos em cada nível de dose.
Prazo: 26 meses
O MTD será baseado na incidência de DLT nos dois primeiros ciclos de lítio em combinação com quimioterapia padrão de oxaliplatina e capecitabina em cada nível de dose.
26 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) conforme definido pelos Critérios RECIST Versão 1.1.
Prazo: 3 anos
PFS será definido como o tempo desde o início do tratamento até a progressão da doença ou morte como resultado de qualquer causa.
3 anos
Taxa de Resposta Objetiva (ORR) conforme definido pelos Critérios RECIST Versão 1.1.
Prazo: 3 anos
ORR é definido como a proporção de pacientes que recebem uma resposta completa ou uma resposta parcial (CR + PR).
3 anos
Incidência de eventos adversos relatados de acordo com o Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) Versão 4.0 do NCI. (Segurança e Tolerabilidade).
Prazo: 3 anos
A segurança será avaliada por testes clínicos e laboratoriais padrão.
3 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Cancer Trials Ireland

Colaboradores

University College Cork

Investigadores

  • Diretor de estudo: Cancer Trials Ireland Dublin 11, Ireland, Cancer Trials Ireland

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

13 de janeiro de 2022

Conclusão Primária (Real)

7 de setembro de 2023

Conclusão do estudo (Real)

7 de setembro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de maio de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de maio de 2017

Primeira postagem (Real)

15 de maio de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

8 de julho de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de julho de 2025

Última verificação

1 de julho de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CTRIAL-IE (ICORG) 11-32
  • 2014-000186-47 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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