锂与奥沙利铂和卡培他滨在晚期食管胃癌或结直肠癌中的剂量递增研究 (Lithium)

纳入标准：

1. 必须根据 ICH/GCP 和国家/地方法规提供书面知情同意书，并在任何与研究相关的程序之前获得。
2. 经组织学或细胞学证实的结肠、直肠、胃、胃食管交界处或食管下三分之一的腺癌。
3. 转移性疾病不适合以治愈为目的进行手术切除。
4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 2（附录 B）。
5. 年龄 ≥ 至 18 岁。
6. 预计寿命≥3个月。
7. 可测量疾病，定义为根据 RECIST 标准 1.1 版（附录 F）定义的 CT 扫描中至少有 1 个单维可测量病变。

8. 足够的血液学、肝和肾功能定义为：

   A。肾脏：我。计算出的肌酐清除率 (CrCl) 为 50 毫升/分钟（参见附录 G） b. 肝功能检查： i． 总胆红素≤ULN ii。 ALT 和 AST ≤ 2.5 x ULN（≤ 5 x ULN 且癌症累及肝脏） iii. 碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x ULN（≤ 5 x ULN 并伴有肝癌） c. 血液学：i。女性血红蛋白 9.0 g/dL，男性 10.0 g/dL ii. 中性粒细胞绝对计数 1.5 x 109/L iii. 血小板计数 100 x109/L

9. 甲状腺功能正常（TSH 0.4-3.5mUL）。
10. 能够吞咽和保留口服药物。
11. 有生育能力的女性和男性患者必须同意在参与研究期间和停止治疗后长达 3 个月内使用充分的避孕措施。 充分避孕被定义为根据护理标准的任何医学推荐（或方法组合）。
12. 有生育潜力的女性必须在注册前 7 天内通过尿液或血清 β-HCG 检测排除妊娠。

排除标准：

1. 接受过转移性疾病的先前化疗。 （如果化疗在登记前至少 6 个月停止，则接受过针对局部疾病的先前辅助或新辅助化疗或根治性放化疗的患者符合条件）。
2. 过去 5 年内既往或并发恶性肿瘤，皮肤基底细胞癌或子宫颈或膀胱原位瘤除外。
3. 大脑或其他中枢神经系统 (CNS) 转移。
4. 已知的二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 缺乏症。

5. 筛查心电图 (ECG)，并提供以下证据：

   1. QT 延长（男性 QTc > 450 毫秒，女性 > 470 毫秒）
   2. 二级或三级心脏传导阻滞
   3. 其他严重心功能不全（必须在注册前 14 天内对所有患者进行心电图评估）

6. 有临床意义的心血管疾病包括：

   1. 报名前6个月内脑血管意外
   2. 注册前6个月内发生过心肌梗塞
   3. 不受控制的心绞痛
   4. 不受控制的高血压
   5. 有临床意义的瓣膜病
   6. 充血性心力衰竭（NYHA 2 级）（见附录 E）。
7. 根据 NCI CTCAE v4.0，严重慢性阻塞性肺病 (COPD) > 2 级。
8. Brugada 综合症的已知病史或家族病史。
9. 周围神经病变的症状或体征。
10. 根据 NCI CTCAE v4.0，持续感染 > 2 级。
11. 需要药物治疗的癫痫症。
12. 根据 NCI CTCAE v4.0 脱水等级 1；低钠饮食的患者；艾迪生氏病。
13. 已知对锂、奥沙利铂或氟嘧啶过敏。
14. 孕妇或哺乳期妇女。
15. 在注册前 30 天内与任何其他研究药物同时治疗。
16. 任何可能妨碍遵守研究方案和后续计划的心理、身体、家庭、社会或地理条件； （应在注册试验前与患者讨论这些情况）。
17. 在研究治疗之前至少 30 天和研究治疗期间无法或不愿停止（如有必要则替代）禁用药物的使用（有关禁用药物的说明，请参见第 7.5 节）。
18. 体重小于 50 公斤的患者。