小児肥満症におけるGOOD-DAY試験 (GOOD-DAY)

研究デザイン: 単一施設パイロット非盲検無作為対照試験。 母集団: この研究は、IOTF 基準 (Cole TJ et al., 2000) に従って、10 歳から 18 歳までの肥満で、腹囲が 90 パーセンタイル以上の内臓脂肪を有する男女合計 60 人の被験者で構成されます。 (Cook S et al., 2003 - Cruz ML, Goran MI, 2004 - de Ferranti SD et al., 2004)、ダイエット未経験または減量の失敗 (1 年で -1 kg/m2 BMI と定義)。

包含/除外基準 (適格基準を参照)。 介入: 患者は、被験者の数と性別が均一な 2 つのグループに非盲検で無作為化されます。 1つのグループ（グループSD）は、通常のケアと実践に従って標準的な食事を受け、1つのグループ（グループSD + MSD）は、通常の臨床診療に従って標準的な食事+地中海の説明を伴う30分間の地中海スタイルの食事教育トレーニングを受けます。ピラミッド + ゲーミフィケーションを、病院内および自宅での地中海式食事に取り入れた「地中海のガチョウ」。

食事制限: 標準的な食事は、55 ～ 60% の炭水化物 (45 ～ 50% の複合体と 10% 以下の精製および加工糖)、25 ～ 30% の脂質、および 15% のタンパク質で配布され、規則に従って実行されます。地中海ピラミッドに着想を得た、年齢と性別に関するイタリアの LARN ガイドライン (Società Italiana di Nutrizione Umana、2014 年) で計算された等カロリーのバランスのとれた食事のカロリー。経験豊富な臨床小児内分泌科医。

病院での教育: 前述の推奨事項を受け取るだけでなく、SD+MSD グループは、栄養士/栄養士によって 30 分間説明された地中海の食品ピラミッドの簡単な視覚的ガイドも受け取ります (Bach-Faig A et al., 2011)。

ゲーミフィケーション: MSD グループは、病院内の小児科の滑稽なエリアで「地中海のガチョウ」を演奏する教育的で遊び心のあるトレーニングに参加します。このゲームは、ENPI CBC 地中海流域プログラム (www.med-diet.eu) の枠組みで欧州連合によって設立された「地中海式ダイエットと伝統的な食材の強化 - MedDiet」として知られる教育プロジェクトで提案されています。 この資料は、家庭でも引き続きプレイできるように家族に提供されます。

身体活動：すべての被験者は、身体活動の実施に関する一般的な推奨事項を受け取ります。 運動は毎日実施され、30 分間の有酸素運動で構成されます。

無作為化: 週ごとに交互に、参加者は 2 つの食事介入グループのいずれかに 1:1 でランダムに割り当てられます。

タイミング：患者は最初に登録時（V0）に評価され、研究の最初の2週間（V1）に生化学的および超音波評価が完了します。 介入の年中、患者は3か月、6か月、12か月（V2、V3、V4）後に評価されます。

1. 人体測定:

   • 高さ (V0、V2、V3、V4);
   • 重み (V0、V2、V3、V4);
   • 体格指数 (BMI; Kg/m2) (V0、V2、V3、V4);
   • 次の比率を計算するためのウエストとヒップの円周 (V0、V2、V3、V4): ウエスト/ヒップ、ウエスト/高さ。
   • タナーステージ (V0、V2、V3、V4) (Tanner JM、1961);
   • 血圧と心拍数 (V0、V2、V3、V4)。
2. 生化学的評価 (12 時間の一晩の絶食後): 血算と式、血清インスリン様成長因子 1 (IGF1、ng/mL)、25-ヒドロキシ (OH) ビタミン D (ng/mL)、尿酸 (mg/mL) dL)、アルカリホスファターゼ (U/L)、ACTH (pg/mL)、コルチゾール (microg/dL)、TSH (uuI/mL)、fT4 (ng/dL) (V1、V3、V4);アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST、IU/L)、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT、IU/L); AST対ALT比は、AST（IU / L）とALT（IU / L）（V1、V3、V4）の比として計算されます。血清クレアチニン濃度（mg / dL）は酵素法で測定されます。小児および青年の CKD に関する NKF-K/DOQI ガイドライン (Hogg RJ et al., 2003) に従って、eGFR は更新された Schwartz の式 (Schwartz GJ et al., 2009) を使用して計算されます。 1.73 m2) = [0.413 x 患者の身長 (cm)] / 血清クレアチニン (mg/dL)(V1、V3、V4);グルコース (mg/dL)、インスリン (μUI/mL);インスリン抵抗性 (IR) は、恒常性モデル評価 (HOMA)-IR の式を使用して計算されます: (インスリン [mU/L] x グルコース [mmol/lL) / 22.5)(V1、V3、V4);脂質プロファイル: 総コレステロール (mg/dL)、高密度リポタンパク質 (HDL) - コレステロール (mg/dL)、トリグリセリド (mg/dL);低密度リポタンパク質 (LDL) - コレステロールはフリードワルドの式によって計算され、非 HDL (nHDL) - コレステロールも計算されます (V1、V3、V4)。経口ブドウ糖負荷試験 (OGTT: 1kg あたり 1.75 g のブドウ糖溶液、最大 75 g) を実施し、30 分ごとにブドウ糖とインスリンを測定するためにサンプルを収集します。 OGTT 後のパラメータの曲線下面積 (AUC) は、台形則に従って計算されます。 絶食時および OGTT 中のインスリン感受性は、定量的インスリン感受性チェック指数 (QUICKI) および松田指数 (ISI) の式として計算されます。 インスリン生成指数としての血漿グルコースの増加におけるインスリン分泌の刺激は、0から30分（InsI）までのインスリンおよびグルコース濃度の変化の比として計算されます。 ベータ細胞の代償能力は、ISI と InsI (DI) の積として定義される素因指数によって評価されます (Kahn SE et al., 1993)(V1, V4)。最初の朝の尿サンプルの安静時の収集。 物理的および化学的尿検査;尿アルブミン (mg/L) は高度な免疫比濁分析法によって測定され、尿クレアチニン (mg/dL) は酵素法を使用して測定されます。 尿アルブミンとクレアチニンの比率 (u-ACR - mg/g) は、次の式を使用して計算されます: [尿アルブミン (mg/dL) / 尿クレアチニン (mg/dL)] x 1000. これらの計算では、アルブミンとクレアチニンの両方が同じ単位になります。 尿が陽性であることが判明した被験者は、さらに2つのサンプルの収集を受け、これらのu-ACR平均値（V1、V3、V4）と見なされます。

3. 超音波評価:

   • 肝臓超音波（V1、V4）;
   • 心エコー検査および頸動脈超音波検査（V1、V4）。

4. 栄養および身体活動の測定:

   • 子供と青年のための KIDMED アンケート;インデックスは 16 の「はい」または「いいえ」の質問で構成され (Serra-Majem L et al., 2004)、KIDMED インデックスの合計スコアは -4 から 12 の範囲で、3 つのレベルに分類されます。 2) 4-7: 摂取量を地中海式食事に合わせるには改善が必要です。 3) ≤3: 食事の質が非常に低い。イタリア語版は、Rapporti ISTISAN 12/42(Istituto Superiore della Sanità、Rapporti ISTISAN 12/42、2012)(V0、V2、V3、V4) で Istituto Superiore Sanità によって報告および承認されています。
   • 両親または他の介護者が報告するように求められる、子供および乳児における食事および生活習慣による健康への影響の特定と予防（IDEFICS）研究によって実施される、子供の食習慣アンケート（CEHQ-FFQ）の食物頻度アンケートセクション前月の典型的な 1 週間に、子供たちが自宅または祖父母や友人などの他の人の家で通常消費した食事の数 (Huybrechts I et al., 2011) (V0、V2、V3、V4);
   • 24時間のリコールと、食事炎症指数（DII）に含まれるすべての食品と成分のリストと、それぞれの調整スコアが評価されます。 食品および成分に固有のスコアは、各被験者の摂取量で乗算されます。 次に、全体の炎症指数スコアを作成するために合計されます (Cavicchia PP et al., 2009 - Shivappa N et al., 2014) (V0、V2、V3、V4)。
   • 地中海適正指数 (MAI) は、次の式 (Alberti- Fidanza A、Fidanza F、2004) (V0、V2、V3、V4);
   • イタリアの青少年のために開発、検証された国際身体活動アンケート (IPAQ) (IPAQ-A) が開発されます。身体活動の 4 つの領域をカバーしています: (1) 体育の授業や休憩中の活動を含む学校関連の身体活動、(2) 移動、(3) 家事、(4) 余暇時間 (Hagstromer M et al., 2008 - Mannocci A et al, Minerva Pediatrica に受理) (V0、V2、V3、V4)。

結果 (結果測定を参照)。 情報検索: 症例報告書 (CRF) は、研究に含まれる各被験者について記入されます。 ソース文書は、病院または医師のカルテになります。

統計的サンプル サイズ: 60 人のサンプル (各グループで 30 人) は、90% の検出力で SD が 0.65 (Prodam F et al, 2013) の BMISDS で 0.4kg/m2 の差を示すのに十分であると推定されています。 95% の有意水準とスチューデント テストを使用して 20% の脱落率。 統計的有意性は P < 0.05 であると見なされます。 統計分析は、SPSS for Windows バージョン 17.0 (SPSS Inc.、シカゴ、イリノイ州、米国) を使用して実行されます。

組織の特徴: この研究は、ノバラにあるピエモンテ オリエンターレ大学健康科学部小児科の小児内分泌サービスで実施されます。

すべての血液サンプルは、前述の病院の化学研究所で標準化された方法を使用して評価されます (Prodam F et al., 2014 - Prodam F et al., 2016)。

Good Clinical Practice: プロトコルは、ヘルシンキ宣言に従って実施されます。 患者様一人ひとりに丁寧な説明を行った上で、評価前に保護者の皆様からインフォームドコンセントをいただいております。