Badanie GOOD-DAY w otyłości dziecięcej (GOOD-DAY)

Projekt badania: jednoośrodkowe, pilotażowe, randomizowane, otwarte badanie kontrolne. Populacja: Badanie obejmie łącznie 60 osób obojga płci, w wieku od 10 do 18 lat, otyłych według kryteriów IOTF (Cole TJ i in., 2000) oraz z otłuszczeniem trzewnym, jako obwód talii ≥ 90 percentyla (Cook S i in., 2003 - Cruz ML, Goran MI, 2004 - de Ferranti SD i in., 2004), nie stosujących diety lub z niepowodzeniem w odchudzaniu (określanym jako -1 kg/m2 BMI w ciągu 1 roku).

Kryteria włączenia/wyłączenia (patrz Kryteria kwalifikowalności). Interwencja: Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w ramach otwartej próby do dwóch grup jednorodnych pod względem liczby i płci badanych. Jedna grupa (grupa SD) otrzyma standardową dietę zgodnie z rutynową opieką i praktyką, a jedna grupa (grupa SD+MSD) otrzyma standardową dietę zgodnie z rutynową praktyką kliniczną + 30-minutowe szkolenie edukacyjne dotyczące diety śródziemnomorskiej z objaśnieniem śródziemnomorskiej piramida + grywalizacja do diety śródziemnomorskiej w Szpitalu iw domu przez cały „Gęś Śródziemnomorska”.

Ograniczenia dietetyczne: Dieta standardowa będzie składała się z 55-60% węglowodanów (45-50% złożonych i nie więcej niż 10% cukrów rafinowanych i przetworzonych), 25-30% tłuszczów i 15% białek i będzie realizowana zgodnie z kalorie zbilansowanej diety izokalorycznej obliczone zgodnie z włoskimi wytycznymi LARN dla wieku i płci (Società Italiana di Nutrizione Umana, 2014), zainspirowanymi piramidą śródziemnomorską. Standardowa dieta zostanie podana jako plan diety na piśmie, po wyjaśnieniu przez dobrze wyszkolonego i doświadczony kliniczny endokrynolog dziecięcy.

Edukacja w szpitalu: Oprócz otrzymania wyżej wymienionych zaleceń, grupa SD+MSD otrzyma również prosty wizualny przewodnik po śródziemnomorskiej piramidzie żywieniowej, wyjaśniony przez dietetyka/specjalistę od żywienia przez 30 minut (Bach-Faig A i in., 2011).

Grywalizacja: Grupa MSD będzie zaangażowana wewnątrz szpitala w edukacyjne i zabawowe szkolenie, grając w „Gęś Śródziemnomorską” w części ludycznej Oddziału Pediatrycznego; ta gra została zaproponowana w projekcie edukacyjnym znanym jako „Dieta śródziemnomorska i wzbogacanie tradycyjnej żywności – MedDiet”, finansowanym przez Unię Europejską w ramach programu ENPI CBC Mediterranean Sea Basin Programme (www.med-diet.eu). Materiał ten zostanie przekazany rodzinie do dalszego grania również w domu.

Aktywność fizyczna: wszyscy badani otrzymają ogólne zalecenia dotyczące wykonywania aktywności fizycznej. Ćwiczenia będą prowadzone codziennie i będą polegać na 30 minutach aerobowej aktywności fizycznej.

Randomizacja: Alternatywnie co tydzień uczestnicy będą losowo przydzielani w stosunku 1:1 do jednej z dwóch dietetycznych grup interwencyjnych.

Harmonogram: Pacjenci będą oceniani najpierw w momencie rejestracji (V0), aw ciągu pierwszych 2 tygodni badania (V1) zostaną zakończone oceny biochemiczne i ultrasonograficzne. W ciągu roku interwencji pacjenci będą oceniani po 3 miesiącach, 6 miesiącach i 12 miesiącach (V2, V3, V4). Uzyskane zostaną następujące pomiary antropometryczne, oceny biochemiczne i ultrasonograficzne oraz ankiety:

1. Miary antropometryczne:

   • wysokość (V0, V2, V3, V4);
   • waga (V0, V2, V3, V4);
   • wskaźnik masy ciała (BMI; kg/m2) (V0, V2, V3, V4);
   • obwody talii i bioder (V0, V2, V3, V4) do wyliczenia proporcji: talia/biodra, talia/wzrost;
   • Etap Tannera (V0, V2, V3, V4) (Tanner JM, 1961);
   • ciśnienie krwi i tętno (V0, V2, V3, V4).
2. Oceny biochemiczne (po 12-godzinnym poście przez noc): CBC z formułą, insulinopodobny czynnik wzrostu 1 w surowicy (IGF1, ng/ml), 25-hydroksy(OH)witamina D (ng/ml), kwas moczowy (mg/ dl), fosfataza alkaliczna (j./l), ACTH (pg/ml), kortyzol (mikrorog/dl), TSH (uul/ml), fT4 (ng/dl) (V1, V3, V4); aminotransferaza asparaginianowa (AST, j.m./l), aminotransferaza alaninowa (ALT, j.m./l); Stosunek AST do ALT zostanie obliczony jako stosunek AST (j.m./l) do ALT(j.m./l)(V1, V3, V4); stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl) będzie mierzone metodą enzymatyczną; zgodnie z wytycznymi NKF-K/DOQI dotyczącymi CKD u dzieci i młodzieży (Hogg RJ i in., 2003), eGFR będzie obliczany przy użyciu zaktualizowanego wzoru Schwartza (Schwartz GJ i in., 2009): eGFR (ml/min/ 1,73 m2) = [0,413 x wzrost pacjenta (cm)] / kreatynina w surowicy (mg/dl)(V1, V3, V4); glukoza (mg/dl), insulina (μUI/ml); insulinooporność (IR) zostanie obliczona przy użyciu wzoru Homeostasis Model Assessment (HOMA)-IR: (insulina [mU/L] x glukoza [mmol/lL) / 22,5)(V1, V3, V4); profil lipidowy: cholesterol całkowity (mg/dl), lipoproteiny o dużej gęstości (HDL)-cholesterol (mg/dl), trójglicerydy (mg/dl); Lipoproteiny o niskiej gęstości (LDL)-cholesterol zostaną obliczone za pomocą wzoru Friedwalda, a cholesterol nie-HDL (nHDL) również zostanie obliczony (V1, V3, V4); doustny test obciążenia glukozą (OGTT: 1,75 g roztworu glukozy na kg, maksymalnie 75 g) oraz pobieranie próbek do oznaczania glukozy i insuliny co 30 min. Pole pod krzywą (AUC) dla parametrów po OGTT zostanie obliczone zgodnie z zasadą trapezów. Wrażliwość na insulinę na czczo i podczas OGTT zostanie obliczona ze wzoru na ilościowy wskaźnik wrażliwości na insulinę (QUICKI) i wskaźnik Matsudy (ISI). Bodziec do wydzielania insuliny w przyroście glukozy w osoczu jako indeks insulinogenny zostanie obliczony jako stosunek zmian stężenia insuliny i glukozy od 0 do 30 min (InsI). Zdolność kompensacyjna komórek beta zostanie oceniona przez wskaźnik dyspozycji zdefiniowany jako iloczyn ISI i InsI (DI) (Kahn SE i in., 1993) (V1, V4); zbiór w spoczynku pierwszej porannej próbki moczu. Fizyczna i chemiczna analiza moczu; albumina w moczu (mg/l) zostanie oznaczona za pomocą zaawansowanego testu immunoturbidymetrycznego, a kreatynina w moczu (mg/dl) zostanie zmierzona metodą enzymatyczną. Stosunek albuminy do kreatyniny w moczu (u-ACR - mg/g) zostanie obliczony według następującego wzoru: [albumina w moczu (mg/dl) / kreatynina w moczu (mg/dl)] x 1000. W tych obliczeniach zarówno albumina, jak i kreatynina będą wyrażone w tej samej jednostce. Osobnicy, których mocz zostanie uznany za pozytywny, zostaną pobrani z dwóch kolejnych próbek i zostaną uznane za średnią wartość u-ACR (V1, V3, V4).

3. Ocena USG:

   • USG wątroby (V1, V4);
   • echokardiografia i ultrasonografia tętnic szyjnych (V1, V4).

4. Pomiary odżywiania i aktywności fizycznej:

   • KIDMED kwestionariusz dla dzieci i młodzieży; indeks składa się z 16 pytań tak lub nie (Serra-Majem L i in., 2004), a łączny wynik indeksu KIDMED mieścił się w przedziale od -4 do 12 i dzieli się na 3 poziomy: 1)≥8: optymalna dieta śródziemnomorska; 2) 4-7: konieczna jest poprawa w celu dostosowania spożycia do diety śródziemnomorskiej; 3) ≤3: bardzo niska jakość diety; wersja włoska została zgłoszona i zatwierdzona przez Istituto Superiore Sanità w Rapporti ISTISAN 12/42(Istituto Superiore della Sanità, Rapporti ISTISAN 12/42, 2012)(V0, V2, V3, V4);
   • część kwestionariusza dotyczącego częstotliwości spożywania pokarmów w kwestionariuszu nawyków żywieniowych dzieci (CEHQ-FFQ), przeprowadzoną przez badanie IDEFICS dotyczące identyfikacji i zapobiegania skutkom zdrowotnym diety i stylu życia u dzieci i niemowląt (IDEFICS), na temat którego rodzice lub inni opiekunowie zostaną poproszeni o zgłoszenie liczba posiłków, które dzieci zwykle spożywały w domu lub w domach innych osób, np. dziadków i znajomych, w typowym tygodniu poprzedniego miesiąca (Huybrechts I i in., 2011) (V0, V2, V3, V4);
   • Oceniane będzie 24-godzinne przypomnienie i lista wszystkich pokarmów i składników zawartych w Dietary Inflammatory Index (DII) wraz z odpowiednim skorygowanym wynikiem. Punktacje specyficzne dla żywności i składników zostaną pomnożone przez spożycie dla każdego przedmiotu. a następnie zostaną zsumowane, aby utworzyć ogólny wynik Inflammatory Index (Cavicchia PP i in., 2009 - Shivappa N i in., 2014) (V0, V2, V3, V4);
   • śródziemnomorski wskaźnik adekwatności (MAI) zostanie uzyskany poprzez podzielenie sumy procentowej całkowitej energii z typowych śródziemnomorskich grup żywności przez sumę procentowej całkowitej energii z nietypowych śródziemnomorskich grup żywności, zgodnie z następującym równaniem (Alberti- Fidanza A, Fidanza F, 2004) (V0, V2, V3, V4);
   • opracowany zostanie Międzynarodowy Kwestionariusz Aktywności Fizycznej (IPAQ), zatwierdzony dla włoskiej młodzieży (IPAQ-A); Obejmuje cztery domeny aktywności fizycznej: (1) aktywność fizyczna związana ze szkołą, w tym aktywność podczas zajęć wychowania fizycznego i przerw, (2) transport, (3) prace domowe i (4) czas wolny (Hagstromer M i in., 2008 - Mannocci A i in., zaakceptowane przez Minerva Pediatrica) (V0, V2, V3, V4).

Wyniki (patrz Miary wyników). Wyszukiwanie informacji: Formularz opisu przypadku (CRF) zostanie wypełniony dla każdego podmiotu objętego badaniem. Dokumentem źródłowym będzie karta szpitala lub lekarza.

Statystyczna wielkość próby: Oszacowano, że próba 60 osób (po 30 w każdej grupie) wystarczy do wykazania różnicy 0,4 kg/m2 w BMISDS przy SD 0,65 (Prodam F i in., 2013) przy 90% mocy oraz poziom istotności 95% i wskaźnik rezygnacji 20% przy użyciu testu Studenta. Przyjmuje się, że istotność statystyczna wynosi P<0,05. Analiza statystyczna zostanie przeprowadzona za pomocą SPSS dla Windows w wersji 17.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).

Charakterystyka organizacji: Badanie zostanie przeprowadzone w Pediatric Endocrine Service of Division of Pediatrics, Department of Health Sciences, University of Piemonte Orientale, w Novara.

Wszystkie próbki krwi będą mierzone i oceniane przy użyciu standardowych metod w Laboratorium Chemii Szpitala, opisanych wcześniej (Prodam F i in., 2014 - Prodam F i in., 2016).

Dobra Praktyka Kliniczna: Protokół zostanie przeprowadzony zgodnie z deklaracją helsińską. Świadoma zgoda zostanie uzyskana od wszystkich rodziców przed oceną, po dokładnym wyjaśnieniu każdego pacjenta.