GOOD-DAY-Studie bei pädiatrischer Adipositas (GOOD-DAY)

Studiendesign: Eine monozentrische, offene, randomisierte Kontrollstudie. Population: Die Studie umfasst insgesamt 60 Probanden beiderlei Geschlechts im Alter zwischen 10 und 18 Jahren, fettleibig gemäß den IOTF-Kriterien (Cole TJ et al., 2000) und mit viszeraler Adipositas mit einem Taillenumfang ≥ 90. Perzentil (Cook S et al., 2003 – Cruz ML, Goran MI, 2004 – de Ferranti SD et al., 2004), Ernährung naiv oder mit erfolglosem Gewichtsverlust (definiert als -1 kg/m2 BMI in 1 Jahr).

Einschluss-/Ausschlusskriterien (siehe Auswahlkriterien). Intervention: Die Patienten werden offen in zwei Gruppen randomisiert, die hinsichtlich Anzahl und Geschlecht der Probanden homogen sind. Eine Gruppe (Gruppe SD) erhält eine Standarddiät gemäß routinemäßiger Pflege und Praxis, und eine Gruppe (Gruppe SD+MSD) erhält eine Standarddiät gemäß routinemäßiger klinischer Praxis + eine 30-minütige mediterrane Ernährungsschulung mit Erklärung des Mittelmeers Pyramide + Gamification zur mediterranen Ernährung im Krankenhaus und zu Hause in „The Mediterranean Goose“.

Ernährungseinschränkung: Die Standarddiät besteht aus 55-60 % Kohlenhydraten (45-50 % komplexe und nicht mehr als 10 % raffinierte und verarbeitete Zucker), 25-30 % Lipiden und 15 % Proteinen und wird gemäß der durchgeführt Kalorien einer isokalorisch ausgewogenen Ernährung, berechnet nach den italienischen LARN-Richtlinien für Alter und Geschlecht (Società Italiana di Nutrizione Umana, 2014), inspiriert von der Mittelmeerpyramide und erfahrener klinischer pädiatrischer Endokrinologe.

Schulung im Krankenhaus: Zusätzlich zu den oben genannten Empfehlungen erhält die SD+MSD-Gruppe auch eine einfache visuelle Anleitung der mediterranen Lebensmittelpyramide, die von einem Ernährungsberater/Ernährungsberater für 30 Minuten erklärt wird (Bach-Faig A et al., 2011).

Gamification: Die MSD Group wird innerhalb des Krankenhauses an einem pädagogischen und spielerischen Training beteiligt sein, bei dem „The Mediterranean Goose“ im Spielbereich der Kinderabteilung gespielt wird; Dieses Spiel wurde in einem Bildungsprojekt vorgeschlagen, das als "Mediterranean Diet and Enhancement of Traditional Foodstuff - MedDiet" bekannt ist und von der Europäischen Union im Rahmen des ENPI CBC Mediterranean Sea Basin Program (www.med-diet.eu) gegründet wurde. Dieses Material wird der Familie zum Weiterspielen auch zu Hause zur Verfügung gestellt.

Körperliche Aktivität: Alle Probanden erhalten allgemeine Empfehlungen zur Durchführung körperlicher Aktivität. Das Training wird täglich durchgeführt und besteht aus 30 Minuten aerober körperlicher Aktivität.

Randomisierung: Abwechselnd pro Woche werden die Teilnehmer per Zufallsprinzip 1:1 einer der beiden diätetischen Interventionsgruppen zugeteilt.

Zeitpunkt: Die Patienten werden zunächst zum Zeitpunkt der Einschreibung (V0) bewertet und während der ersten 2 Wochen der Studie (V1) werden biochemische und Ultraschalluntersuchungen durchgeführt. Während des Interventionsjahres werden die Patienten nach 3 Monaten, 6 Monaten und 12 Monaten (V2, V3, V4) untersucht. Die folgenden anthropometrischen Maßnahmen, biochemischen und Ultraschalluntersuchungen und Fragebögen werden erhalten:

1. Anthropometrische Maße:

   • Höhe (V0, V2, V3, V4);
   • Gewicht (V0, V2, V3, V4);
   • Body-Mass-Index (BMI; Kg/m2) (V0, V2, V3, V4);
   • Taillen- und Hüftumfang (V0, V2, V3, V4) zur Berechnung folgender Verhältnisse: Taille/Hüfte, Taille/Körpergröße;
   • Tanner-Stadium (V0, V2, V3, V4) (Tanner JM, 1961);
   • Blutdruck und Herzfrequenz (V0, V2, V3, V4).
2. Biochemische Auswertungen (nach 12-stündigem Fasten über Nacht): CBC mit Formel, insulinähnlicher Wachstumsfaktor 1 im Serum (IGF1, ng/ml), 25-Hydroxy (OH) Vitamin D (ng/ml), Harnsäure (mg/ dL), alkalische Phosphatase (U/L), ACTH (pg/mL), Cortisol (microg/dL), TSH (uuI/mL), fT4 (ng/dL) (V1, V3, V4); Aspartataminotransferase (AST, IE/l), Alaninaminotransferase (ALT, IE/l); Das AST-zu-ALT-Verhältnis wird als Verhältnis von AST (I.E./l) und ALT(I.E./l) (V1, V3, V4) berechnet; Serum-Kreatinin-Konzentration (mg/dL) wird mit der enzymatischen Methode gemessen; Gemäß den NKF-K/DOQI-Richtlinien für CKD bei Kindern und Jugendlichen (Hogg RJ et al., 2003) wird die eGFR anhand der aktualisierten Schwartz-Formel (Schwartz GJ et al., 2009) berechnet: eGFR (ml/min/ 1.73 m2) = [0,413 x Körpergröße des Patienten (cm)] / Serumkreatinin (mg/dL)(V1, V3, V4); Glukose (mg/dl), Insulin (μUI/ml); Insulinresistenz (IR) wird anhand der Formel des Homeostasis Model Assessment (HOMA)-IR berechnet: (Insulin [mU/L] x Glucose [mmol/lL) / 22,5)(V1, V3, V4); Lipidprofil: Gesamtcholesterin (mg/dL), High-Density Lipoprotein (HDL)-Cholesterin (mg/dL), Triglyceride (mg/dL); Low-Density Lipoprotein (LDL)-Cholesterin wird nach der Friedwald-Formel berechnet und Non-HDL (nHDL)-Cholesterin wird ebenfalls berechnet (V1, V3, V4); oraler Glukosetoleranztest (OGTT: 1,75 g Glukoselösung pro kg, maximal 75 g) und alle 30 min werden Proben zur Bestimmung von Glukose und Insulin entnommen. Die Fläche unter der Kurve (AUC) für Parameter nach OGTT wird nach der Trapezregel berechnet. Die Insulinsensitivität beim Fasten und während des oGTT wird anhand der Formel des Quantitative Insulin-Sensitivity Check Index (QUICKI) und des Matsuda-Index (ISI) berechnet. Der Stimulus für die Insulinsekretion in der Erhöhung der Plasmaglukose als insulinogener Index wird als Verhältnis der Änderungen der Insulin- und Glukosekonzentration von 0 bis 30 min (InsI) berechnet. Die β-Zellen-Kompensationsfähigkeit wird durch den Dispositionsindex bewertet, der als Produkt aus ISI und InsI (DI) definiert ist (Kahn SE et al., 1993) (V1, V4); eine Sammlung von Ruheurinproben am ersten Morgen. Physikalische und chemische Urinanalyse; Albumin im Urin (mg/L) wird durch einen fortgeschrittenen immunturbidimetrischen Assay bestimmt und Kreatinin im Urin (mg/dL) wird mit der enzymatischen Methode gemessen. Das Verhältnis von Urinalbumin zu Kreatinin (u-ACR – mg/g) wird anhand der folgenden Formel berechnet: [Urinalbumin (mg/dl) / Urinkreatinin (mg/dl)] x 1000. Für diese Berechnungen werden sowohl Albumin als auch Kreatinin in derselben Einheit angegeben. Die Probanden, deren Urin positiv befunden wird, werden einer Sammlung von zwei weiteren Proben unterzogen und der u-ACR-Mittelwert dieser (V1, V3, V4) wird berücksichtigt.

3. Ultraschallauswertungen:

   • Leberultraschall (V1, V4);
   • Echokardiographie und Karotissonographie (V1, V4).

4. Ernährungs- und körperliche Aktivitätsmessungen:

   • KIDMED-Fragebogen für Kinder und Jugendliche; der Index umfasst 16 Ja- oder Nein-Fragen (Serra-Majem L et al., 2004), und die Gesamtpunktzahl des KIDMED-Index reichte von -4 bis 12 und ist in 3 Stufen eingeteilt: 1)≥8: optimale mediterrane Ernährung; 2) 4-7: Verbesserung ist erforderlich, um die Aufnahme an die Mittelmeerdiät anzupassen; 3) ≤3: sehr geringe Futterqualität; die italienische Version wird vom Istituto Superiore Sanità in Rapporti ISTISAN 12/42(Istituto Superiore della Sanità, Rapporti ISTISAN 12/42, 2012)(V0, V2, V3, V4) gemeldet und genehmigt;
   • den Abschnitt „Fragebogen zur Lebensmittelhäufigkeit“ des Fragebogens zu Essgewohnheiten von Kindern (CEHQ-FFQ), der von der IDEFICS-Studie (Identification and Prevention of Dietary and Lifestyle-induzierte Health Effects In Children and Infants) durchgeführt wurde und zu dem Eltern oder andere Betreuer aufgefordert werden, Bericht zu erstatten die Anzahl der Mahlzeiten, die die Kinder normalerweise in einer typischen Woche des Vormonats zu Hause oder bei anderen Personen, wie z. B. bei Großeltern und Freunden, eingenommen haben (Huybrechts I et al., 2011) (V0, V2, V3, V4);
   • Ausgewertet werden ein 24-Stunden-Recall und eine Auflistung aller im Dietary Inflammatory Index (DII) enthaltenen Lebensmittel und Inhaltsstoffe mit dem jeweils angepassten Score. Lebensmittel- und bestandteilspezifische Punktzahlen werden mit der Aufnahme für jedes Fach multipliziert. und wird dann summiert, um den Gesamtwert des Entzündungsindex zu erstellen (Cavicchia PP et al., 2009 - Shivappa N et al., 2014) (V0, V2, V3, V4);
   • Der Mediterrane Angemessenheitsindex (MAI) wird erhalten, indem die Summe der prozentualen Gesamtenergie aus typischen mediterranen Lebensmittelgruppen durch die Summe der prozentualen Gesamtenergie aus nicht typischen mediterranen Lebensmittelgruppen dividiert wird, gemäß der folgenden Gleichung (Alberti- Fidanza A, Fidanza F, 2004) (V0, V2, V3, V4);
   • der für italienische Jugendliche (IPAQ-A) entwickelte und validierte International Physical Activity Questionnaire (IPAQ) wird entwickelt; Es umfasst vier Bereiche körperlicher Aktivität: (1) schulbezogene körperliche Aktivität, einschließlich Aktivitäten während des Sportunterrichts und der Pausen, (2) Transport, (3) Hausarbeit und (4) Freizeit (Hagstromer M et al., 2008 - Mannocci A et al., Akzeptiert für Minerva Pediatrica) (V0, V2, V3, V4).

Ergebnisse (siehe Ergebnismaße). Informationsbeschaffung: Für jedes in die Studie eingeschlossene Subjekt wird ein Fallberichtsformular (CRF) ausgefüllt. Die Ausgangsdokumente sind die Krankenakte des Krankenhauses oder des Arztes.

Statistische Stichprobengröße: Eine Stichprobe von 60 Personen (30 in jeder Gruppe) wurde als ausreichend geschätzt, um einen Unterschied von 0,4 kg/m2 im BMISDS mit einer SD von 0,65 (Prodam F et al, 2013) mit 90 % Aussagekraft nachzuweisen und ein Signifikanzniveau von 95 % und eine Drop-out-Rate von 20 % unter Verwendung des Student-Tests. Statistische Signifikanz wird bei P < 0,05 angenommen. Die statistische Auswertung erfolgt mit SPSS für Windows Version 17.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).

Organisationsmerkmale: Die Studie wird am Pediatric Endocrine Service der Division of Pediatrics, Department of Health Sciences, University of Piemonte Orientale, in Novara durchgeführt.

Alle Blutproben werden mit standardisierten Methoden im Chemielabor des Krankenhauses gemessen und ausgewertet, wie zuvor beschrieben (Prodam F et al., 2014 - Prodam F et al., 2016).

Gute klinische Praxis: Das Protokoll wird gemäß der Deklaration von Helsinki durchgeführt. Die informierte Zustimmung aller Eltern wird vor den Bewertungen nach sorgfältiger Erklärung für jeden Patienten eingeholt.