GOOD-DAY Trial nell'obesità pediatrica (GOOD-DAY)

Disegno dello studio: uno studio pilota randomizzato di controllo in aperto a centro singolo. Popolazione: Lo studio comprenderà un totale di 60 soggetti di entrambi i sessi, di età compresa tra 10 e 18 anni, obesi, secondo i criteri IOTF (Cole TJ et al., 2000) e con adiposità viscerale, come circonferenza vita ≥ 90° percentile (Cook S et al., 2003 - Cruz ML, Goran MI, 2004 - de Ferranti SD et al., 2004), naïve a dieta o con fallimento della perdita di peso (definito come -1 kg/m2 BMI in 1 anno).

Criteri di inclusione/esclusione (vedi Criteri di ammissibilità). Intervento: I pazienti saranno randomizzati in aperto, in due gruppi omogenei per numero e sesso dei soggetti. Un gruppo (gruppo SD) riceverà una dieta standard secondo la cura e la pratica di routine, e un gruppo (gruppo SD+MSD) riceverà una dieta standard secondo la pratica clinica di routine + un corso di formazione sulla dieta in stile mediterraneo di 30 minuti con spiegazione della dieta mediterranea piramide + ludicizzazione alla dieta mediterranea all'interno dell'Ospedale ea casa durante "L'Oca del Mediterraneo".

Restrizione dietetica: La dieta standard sarà distribuita con il 55-60% di carboidrati (45-50% complessi e non più del 10% di zuccheri raffinati e trasformati), 25-30% di lipidi e 15% di proteine, e sarà eseguita in conformità con il calorie di una dieta isocalorica bilanciata calcolate secondo le Linee Guida dei LARN Italiani per età e sesso (Società Italiana di Nutrizione Umana, 2014), ispirate alla piramide mediterranea. ed esperto endocrinologo pediatrico clinico.

Educazione in ospedale: Oltre a ricevere le suddette raccomandazioni, il gruppo SD+MSD riceverà anche una semplice guida visiva della piramide alimentare mediterranea spiegata da un dietista/nutrizionista per 30 minuti (Bach-Faig A et al., 2011).

Gamification: Il Gruppo MSD sarà coinvolto all'interno dell'Ospedale in un percorso didattico e ludico giocando a "L'Oca del Mediterraneo" nell'area ludica del Reparto di Pediatria; questo gioco è stato proposto nell'ambito di un progetto educativo denominato "Dieta mediterranea e valorizzazione dei prodotti alimentari tradizionali - MedDiet", fondato dall'Unione Europea nell'ambito del Programma ENPI CBC Bacino del Mediterraneo (www.med-diet.eu). Questo materiale sarà dato alla famiglia per continuare a giocare anche a casa.

Attività fisica: tutti i soggetti riceveranno raccomandazioni generali sullo svolgimento di attività fisica. L'esercizio sarà svolto giornalmente e consisterà in 30 minuti di attività fisica aerobica.

Randomizzazione: alternativamente a settimana, i partecipanti verranno assegnati in modo casuale in un rapporto 1:1 a uno dei due gruppi di intervento dietetico.

Tempistica: i pazienti saranno valutati in primo luogo al momento dell'arruolamento (V0) e, durante le prime 2 settimane di studio (V1), saranno completate le valutazioni biochimiche ed ecografiche. Durante l'anno di intervento, i pazienti saranno valutati dopo 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi (V2, V3, V4). Verranno ottenute le seguenti misure antropometriche, valutazioni biochimiche ed ecografiche e questionari:

1. Misure antropometriche:

   • altezza (V0, V2, V3, V4);
   • peso (V0, V2, V3, V4);
   • indice di massa corporea (BMI; Kg/m2) (V0, V2, V3, V4);
   • circonferenze vita e fianchi (V0, V2, V3, V4) per il calcolo dei seguenti rapporti: vita/fianchi, vita/altezza;
   • Stadio Tanner (V0, V2, V3, V4) (Tanner JM, 1961);
   • pressione arteriosa e frequenza cardiaca (V0, V2, V3, V4).
2. Valutazioni biochimiche (dopo 12 ore di digiuno notturno): emocromo con formula, fattore di crescita sierico insulino-simile 1 (IGF1, ng/mL), 25-idrossi (OH) vitamina D (ng/mL), acido urico (mg/ dL), fosfatasi alcalina (U/L), ACTH (pg/mL), cortisolo (microg/dL), TSH (uuI/mL), fT4 (ng/dL) (V1, V3, V4); aspartato aminotransferasi (AST, IU/L), alanina aminotransferasi (ALT, IU/L); Il rapporto AST/ALT sarà calcolato come rapporto tra AST (IU/L) e ALT(IU/L)(V1, V3, V4); la concentrazione sierica di creatinina (mg/dL) sarà misurata con il metodo enzimatico; secondo le linee guida NKF-K/DOQI per CKD in bambini e adolescenti (Hogg RJ et al., 2003), l'eGFR sarà calcolato utilizzando la formula aggiornata di Schwartz (Schwartz GJ et al., 2009): eGFR (mL/min/ 1.73 m2) = [0.413 x altezza paziente (cm)] / creatinina sierica (mg/dL)(V1, V3, V4); glucosio (mg/dL), insulina (μUI/mL); l'insulino-resistenza (IR) sarà calcolata utilizzando la formula dell'Homeostasis Model Assessment (HOMA)-IR: (insulina [mU/L] x glucosio [mmol/lL) / 22.5)(V1, V3, V4); profilo lipidico: colesterolo totale (mg/dL), lipoproteine ​​ad alta densità (HDL)-colesterolo (mg/dL), trigliceridi (mg/dL); Il colesterolo delle lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) sarà calcolato con la formula di Friedwald e sarà calcolato anche il colesterolo non HDL (nHDL) (V1, V3, V4); test orale di tolleranza al glucosio (OGTT: 1,75 g di soluzione glucosata per kg, massimo 75 g) e verranno raccolti campioni per la determinazione del glucosio e dell'insulina ogni 30 min. L'area sotto la curva (AUC) per i parametri dopo OGTT sarà calcolata secondo la regola trapezoidale. La sensibilità all'insulina a digiuno e durante l'OGTT sarà calcolata come la formula del Quantitative Insulin-Sensitivity Check Index (QUICKI) e dell'indice di Matsuda (ISI). Lo stimolo per la secrezione di insulina nell'incremento della glicemia come indice insulinogenico sarà calcolato come rapporto tra le variazioni della concentrazione di insulina e glucosio da 0 a 30 min (InsI). La capacità compensatoria beta-cellulare sarà valutata dall'indice di disposizione definito come il prodotto di ISI e InsI (DI) (Kahn SE et al., 1993)(V1, V4); una raccolta a riposo del campione di urina del primo mattino. Analisi delle urine fisiche e chimiche; l'albumina urinaria (mg/L) sarà determinata mediante un saggio immunoturbidimetrico avanzato e la creatinina urinaria (mg/dL) sarà misurata con il metodo enzimatico. Il rapporto tra albumina urinaria e creatinina (u-ACR - mg/g), sarà calcolato utilizzando la seguente formula: [albumina urinaria (mg/dL) / creatinina urinaria (mg/dL)] x 1000. Per questi calcoli sia l'albumina che la creatinina saranno nella stessa unità. I soggetti le cui urine risulteranno positive, verranno sottoposti al prelievo di altri due campioni e verrà considerato il valore medio u-ACR di questi (V1, V3, V4).

3. Valutazioni ecografiche:

   • ecografia epatica (V1, V4);
   • ecocardiografia ed ecografia carotidea (V1, V4).

4. Misurazioni dell'alimentazione e dell'attività fisica:

   • Questionario KIDMED per bambini e adolescenti; l'indice comprende 16 domande sì o no (Serra-Majem L et al., 2004), e il punteggio totale dell'indice KIDMED varia da -4 a 12 ed è classificato in 3 livelli: 1)≥8: dieta mediterranea ottimale; 2) 4-7: è necessario un miglioramento per adeguare l'assunzione alla dieta mediterranea; 3) ≤3: qualità della dieta molto bassa; la versione italiana è riportata e approvata dall'Istituto Superiore Sanità in Rapporti ISTISAN 12/42(Istituto Superiore della Sanità, Rapporti ISTISAN 12/42, 2012)(V0, V2, V3, V4);
   • la sezione Food Frequency Questionnaire del Children's Eating Habits Questionnaire (CEHQ-FFQ), eseguita dallo studio Identification and Prevention of Dietary and Lifestyle-Induced Health Effects In Children and InfantS (IDEFICS), su cui i genitori o altri caregiver dovranno riferire il numero di pasti che i bambini consumavano abitualmente a casa o in casa di altre persone, come nonni e amici, in una settimana tipo del mese precedente (Huybrechts I et al., 2011) (V0, V2, V3, V4);
   • Saranno valutati il ​​richiamo di 24 ore e un elenco di tutti gli alimenti e i costituenti inclusi nell'indice infiammatorio dietetico (DII) insieme al rispettivo punteggio aggiustato. I punteggi specifici per alimenti e componenti saranno moltiplicati per l'assunzione per ogni soggetto. e poi verranno sommati per creare il punteggio complessivo dell'Indice Infiammatorio (Cavicchia PP et al., 2009 - Shivappa N et al., 2014) (V0, V2, V3, V4);
   • il Mediterranean Adequacy Index (MAI) sarà ottenuto dividendo la somma della percentuale di energia totale da gruppi di alimenti tipici mediterranei per la somma della percentuale di energia totale da gruppi di alimenti mediterranei non tipici, secondo la seguente equazione (Alberti- Fidanza A, Fidanza F, 2004) (V0, V2, V3, V4);
   • sarà sviluppato il Questionario Internazionale sull'Attività Fisica (IPAQ) validato per gli adolescenti italiani (IPAQ-A); Copre quattro ambiti dell'attività fisica: (1) attività fisica correlata alla scuola, comprese le attività durante le lezioni di educazione fisica e le pause, (2) trasporti, (3) lavori domestici e (4) tempo libero (Hagstromer M et al., 2008 - Mannocci A et al, Ammesso a Minerva Pediatrica) (V0, V2, V3, V4).

Risultati (vedi Misure di risultato). Recupero delle informazioni: verrà compilato un case report form (CRF) per ogni soggetto incluso nello studio. I documenti di origine saranno la cartella clinica dell'ospedale o del medico.

Statistica e dimensione del campione: un campione di 60 individui (30 in ciascun gruppo) è stato stimato sufficiente per dimostrare una differenza di 0,4 kg/m2 in BMISDS con una SD di 0,65 (Prodam F et al, 2013) con una potenza del 90% e un livello di significatività del 95% e un tasso di abbandono del 20% utilizzando il test dello studente. La significatività statistica sarà assunta a P<0.05. L'analisi statistica verrà eseguita con SPSS per Windows versione 17.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).

Caratteristiche organizzative: Lo studio sarà condotto presso il Servizio Endocrino Pediatrico della Divisione di Pediatria, Dipartimento di Scienze della Salute, Università del Piemonte Orientale, a Novara.

Tutti i campioni di sangue saranno misurati valutati utilizzando metodi standardizzati nel Laboratorio di Chimica dell'Ospedale, precedentemente descritto (Prodam F et al., 2014 - Prodam F et al., 2016).

Buona pratica clinica: il protocollo sarà condotto in conformità con la dichiarazione di Helsinki. Il consenso informato sarà ottenuto da tutti i genitori prima delle valutazioni dopo attente spiegazioni a ciascun paziente.