Essai GOOD-DAY sur l'obésité pédiatrique (GOOD-DAY)

Conception de l'étude : Essai contrôlé randomisé ouvert pilote monocentrique. Population : L'étude comprendra un total de 60 sujets des deux sexes, âgés de 10 à 18 ans, obèses, selon les critères de l'IOTF (Cole TJ et al., 2000) et présentant une adiposité viscérale, comme un tour de taille ≥ 90e centile (Cook S et al., 2003 - Cruz ML, Goran MI, 2004 - de Ferranti SD et al., 2004), régime naïf ou en échec de perte de poids (défini comme -1 kg/m2 IMC en 1 an).

Critères d'inclusion/exclusion (voir Critères d'éligibilité). Intervention : Les patients seront randomisés en ouvert, en deux groupes homogènes pour le nombre et le sexe des sujets. Un groupe (groupe SD) recevra un régime standard selon les soins et la pratique de routine, et un groupe (groupe SD + MSD) recevra un régime standard selon la pratique clinique de routine + une formation éducative de 30 minutes sur le régime de style méditerranéen avec explication du régime méditerranéen pyramide + gamification au régime méditerranéen à l'intérieur de l'Hôpital et à domicile tout au long de "L'Oie Méditerranéenne".

Restriction alimentaire : Le régime standard sera distribué avec 55-60 % de glucides (45-50 % de sucres complexes et pas plus de 10 % de sucres raffinés et transformés), 25-30 % de lipides et 15 % de protéines, et sera effectué conformément aux calories d'une alimentation équilibrée isocalorique calculées selon les directives italiennes LARN pour l'âge et le sexe (Società Italiana di Nutrizione Umana, 2014), inspirées de la pyramide méditerranéenne. Le régime standard sera donné sous forme de plans diététiques écrits, après explication par un et endocrinologue pédiatre clinique expérimenté.

Education à l'hôpital : En plus de recevoir les recommandations susmentionnées, le groupe SD+MSD recevra également un guide visuel simple de la pyramide alimentaire méditerranéenne expliqué par un diététicien/nutritionniste pendant 30 minutes (Bach-Faig A et al., 2011).

Gamification : Le Groupe MSD s'impliquera au sein de l'Hôpital dans une formation pédagogique et ludique jouant sur « L'Oie Méditerranéenne » dans l'espace ludique du Service de Pédiatrie ; ce jeu a été proposé dans le cadre d'un projet pédagogique intitulé "Régime méditerranéen et valorisation des aliments traditionnels - MedDiet", fondé par l'Union européenne dans le cadre du Programme IEVP CT Bassin Maritime Méditerranée (www.med-diet.eu). Ce matériel sera remis à la famille pour continuer à jouer aussi à la maison.

Activité physique : tous les sujets recevront des recommandations générales sur la pratique d'une activité physique. L'exercice sera effectué quotidiennement et consistera en 30 minutes d'activité physique aérobique.

Randomisation : Une fois par semaine, les participants seront assignés au hasard dans un rapport 1:1 à l'un des deux groupes d'intervention diététique.

Calendrier : Les patients seront d'abord évalués au moment de l'inscription (V0) et, au cours des 2 premières semaines d'étude (V1), des évaluations biochimiques et échographiques seront effectuées. Au cours de l'année d'intervention, les patients seront évalués après 3 mois, 6 mois et 12 mois (V2, V3, V4). Les mesures anthropométriques, les évaluations biochimiques et échographiques et les questionnaires suivants seront obtenus :

1. Mesures anthropométriques :

   • hauteur (V0, V2, V3, V4);
   • poids (V0, V2, V3, V4);
   • indice de masse corporelle (IMC ; Kg/m2) (V0, V2, V3, V4) ;
   • les tours de taille et de hanches (V0, V2, V3, V4) pour le calcul des rapports suivants : taille/hanche, taille/taille ;
   • Stade de Tanner (V0, V2, V3, V4) (Tanner JM, 1961) ;
   • tension artérielle et fréquence cardiaque (V0, V2, V3, V4).
2. Évaluations biochimiques (après un jeûne nocturne de 12 h) : FSC avec formule, facteur de croissance analogue à l'insuline sérique 1 (IGF1, ng/mL), 25-hydroxy (OH) vitamine D (ng/mL), acide urique (mg/ dL), phosphatase alcaline (U/L), ACTH (pg/mL), cortisol (microg/dL), TSH (uuI/mL), fT4 (ng/dL) (V1, V3, V4) ; aspartate aminotransférase (AST, UI/L), alanine aminotransférase (ALT, UI/L); Le rapport AST/ALT sera calculé comme le rapport AST (UI/L) et ALT(UI/L)(V1, V3, V4) ; la concentration de créatinine sérique (mg/dL) sera mesurée avec la méthode enzymatique ; selon les directives NKF-K/DOQI pour l'IRC chez les enfants et les adolescents (Hogg RJ et al., 2003), l'eGFR sera calculé à l'aide de la formule de Schwartz mise à jour (Schwartz GJ et al., 2009) : eGFR (mL/min/ 1,73 m2) = [0,413 x taille du patient (cm)] / créatinine sérique (mg/dL)(V1, V3, V4) ; glucose (mg/dL), insuline (μUI/mL) ; l'insulino-résistance (IR) sera calculée à l'aide de la formule du modèle d'évaluation de l'homéostasie (HOMA)-IR : (insuline [mU/L] x glucose [mmol/lL) / 22,5)(V1, V3, V4) ; profil lipidique : cholestérol total (mg/dL), lipoprotéines de haute densité (HDL)-cholestérol (mg/dL), triglycérides (mg/dL) ; Le cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL) sera calculé par la formule de Friedwald et le cholestérol non HDL (nHDL) sera également calculé (V1, V3, V4); test de tolérance au glucose par voie orale (OGTT : 1,75 g de solution de glucose par kg, maximum 75 g) et des échantillons seront prélevés pour le dosage du glucose et de l'insuline toutes les 30 minutes. L'aire sous la courbe (AUC) des paramètres après OGTT sera calculée selon la règle trapézoïdale. La sensibilité à l'insuline à jeun et pendant l'OGTT sera calculée selon la formule de l'indice de contrôle quantitatif de la sensibilité à l'insuline (QUICKI) et de l'indice de Matsuda (ISI). Le stimulus de la sécrétion d'insuline dans l'augmentation du glucose plasmatique en tant qu'indice insulinogénique sera calculé comme le rapport des changements de concentration d'insuline et de glucose de 0 à 30 min (InsI). La capacité de compensation des cellules bêta sera évaluée par l'indice de disposition défini comme le produit de l'ISI et de l'InsI (DI) (Kahn SE et al., 1993)(V1, V4) ; une collecte au repos de l'échantillon d'urine du premier matin. analyse d'urine physique et chimique; l'albumine urinaire (mg/L) sera déterminée par un test immunoturbidimétrique avancé et la créatinine urinaire (mg/dL) sera mesurée à l'aide de la méthode enzymatique. Le rapport albumine urinaire/créatinine (u-ACR - mg/g) sera calculé à l'aide de la formule suivante : [albumine urinaire (mg/dL) / créatinine urinaire (mg/dL)] x 1000. Pour ces calculs, l'albumine et la créatinine seront dans la même unité. Les sujets dont l'urine sera trouvée positive, ils subiront une collecte de deux échantillons supplémentaires et seront considérés comme la valeur moyenne u-ACR de ceux-ci (V1, V3, V4).

3. Évaluations échographiques :

   • échographie hépatique (V1, V4);
   • échocardiographie et échographie carotidienne (V1, V4).

4. Mesures nutritionnelles et de l'activité physique :

   • Questionnaire KIDMED pour les enfants et les adolescents ; l'indice comprend 16 questions oui ou non (Serra-Majem L et al., 2004), et le score total de l'indice KIDMED varie de -4 à 12 et est classé en 3 niveaux : 1)≥8 : régime méditerranéen optimal ; 2) 4-7 : une amélioration est nécessaire pour adapter les apports au régime méditerranéen ; 3) ≤3 : très faible qualité de l'alimentation ; la version italienne est rapportée et approuvée par l'Istituto Superiore Sanità dans le Rapporti ISTISAN 12/42(Istituto Superiore della Sanità, Rapporti ISTISAN 12/42, 2012)(V0, V2, V3, V4);
   • la section Food Frequency Questionnaire du Children's Eating Habits Questionnaire (CEHQ-FFQ), réalisée par l'étude IDEFICS (Identification and prevention of Dietary and lifestyle-induced health Effects In Children and infantS), sur laquelle les parents ou autres soignants seront invités à faire rapport le nombre de repas que les enfants consomment habituellement à la maison ou chez d'autres personnes, comme les grands-parents et les amis, au cours d'une semaine type du mois précédent (Huybrechts I et al., 2011) (V0, V2, V3, V4) ;
   • Un rappel de 24 heures et une liste de tous les aliments et constituants inclus dans l'indice inflammatoire alimentaire (DII) ainsi que le score ajusté respectif seront évalués. Les scores spécifiques aux aliments et aux constituants seront multipliés par l'apport pour chaque matière. puis seront additionnés pour créer le score global de l'indice inflammatoire (Cavicchia PP et al., 2009 - Shivappa N et al., 2014) (V0, V2, V3, V4) ;
   • l'indice d'adéquation méditerranéen (IAM) sera obtenu en divisant la somme du pourcentage de l'énergie totale des groupes d'aliments méditerranéens typiques par la somme du pourcentage de l'énergie totale des groupes d'aliments méditerranéens non typiques, selon l'équation suivante (Alberti- Fidanza A, Fidanza F, 2004) (V0, V2, V3, V4) ;
   • le questionnaire international sur l'activité physique (IPAQ) développé et validé pour les adolescents italiens (IPAQ-A) sera développé ; Il couvre quatre domaines d'activité physique : (1) l'activité physique liée à l'école, y compris l'activité pendant les cours d'éducation physique et les pauses, (2) le transport, (3) les travaux ménagers et (4) les loisirs (Hagstromer M et al., 2008 - Mannocci A et al, accepté par Minerva Pediatrica) (V0, V2, V3, V4).

Résultats (voir Mesures des résultats). Recherche d'informations : Un formulaire de rapport de cas (CRF) sera rempli pour chaque sujet inclus dans l'étude. Les documents sources seront le dossier de l'hôpital ou du médecin.

Taille de l'échantillon statistique : un échantillon de 60 individus (30 dans chaque groupe) a été estimé suffisant pour démontrer une différence de 0,4 kg/m2 dans le BMISDS avec un écart-type de 0,65 (Prodam F et al, 2013) avec une puissance de 90 %. et un niveau de signification de 95 % et un taux d'abandon de 20 % en utilisant le test de Student. La signification statistique sera supposée à P < 0,05. L'analyse statistique sera effectuée avec SPSS pour Windows version 17.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).

Caractéristiques de l'organisation : L'étude sera menée au Service d'endocrinologie pédiatrique de la Division de pédiatrie, Département des sciences de la santé, Université du Piemonte Orientale, à Novare.

Tous les échantillons de sang seront mesurés évalués à l'aide de méthodes normalisées dans le laboratoire de chimie de l'hôpital, décrites précédemment (Prodam F et al., 2014 - Prodam F et al., 2016).

Bonnes Pratiques Cliniques : Le protocole sera conduit conformément à la déclaration d'Helsinki. Le consentement éclairé sera obtenu de tous les parents avant les évaluations après des explications détaillées à chaque patient.