GOOD-DAY-prøve i pediatrisk fedme (GOOD-DAY)

Studiedesign: Et enkeltsenterpilot åpent randomisert kontrollforsøk. Populasjon: Studien vil omfatte totalt 60 forsøkspersoner av begge kjønn, mellom 10 og 18 år, overvektige, i henhold til IOTF-kriteriene (Cole TJ et al., 2000) og med visceral fett, som midjeomkrets ≥ 90. persentil (Cook S et al., 2003 - Cruz ML, Goran MI, 2004 - de Ferranti SD et al., 2004), diettnaiv eller med svikt i vekttap (definert som -1 kg/m2 BMI på 1 år).

Inkluderings-/eksklusjonskriterier (se Kvalifikasjonskriterier). Intervensjon: Pasienter vil bli randomisert i en åpen etikett, i to grupper homogene for antall og kjønn på forsøkspersonene. Én gruppe (gruppe SD) vil motta standard diett i henhold til rutinemessig pleie og praksis, og én gruppe (gruppe SD+MSD) vil motta en standard diett i henhold til rutinemessig klinisk praksis + en 30 minutters middelhavsstil kostholdsopplæring med forklaring av Middelhavet pyramide + gamification til middelhavskost inne på sykehuset og hjemme i hele "Middelhavsgåsen".

Kostholdsbegrensninger: Standarddietten vil bli distribuert med 55-60 % karbohydrater (45-50 % komplekse og ikke mer enn 10 % raffinerte og bearbeidede sukkerarter), 25-30 % lipider og 15 % proteiner, og utføres i samsvar med kalorier av et isokalorisk balansert kosthold beregnet gjennom de italienske LARN-retningslinjene for alder og kjønn (Società Italiana di Nutrizione Umana, 2014), inspirert til middelhavspyramiden. Standarddietten vil bli gitt som diettplaner skriftlig, etter forklaring av en veltrent og erfaren klinisk pediatrisk endokrinolog.

Utdanning på sykehus: I tillegg til å motta de nevnte anbefalingene, vil SD+MSD-gruppen også motta en enkel visuell veiledning av middelhavsmatpyramide forklart av en ernæringsfysiolog/ernæringsfysiolog i 30 minutter (Bach-Faig A et al., 2011).

Gamification: MSD-gruppen vil være involvert inne på sykehuset i en pedagogisk og leken trening som spiller for "The Mediterranean Goose" i det ludiske området på Pediatrisk avdeling; dette spillet har blitt foreslått i et pedagogisk prosjekt kjent som "Middelhavsdiett og forbedring av tradisjonell mat - MedDiet", grunnlagt av EU innenfor rammen av ENPI CBC Mediterranean Sea Basin Program (www.med-diet.eu). Dette materialet vil bli gitt til familien for å fortsette å spille også hjemme.

Fysisk aktivitet: alle fag vil motta generelle anbefalinger om å utføre fysisk aktivitet. Trening vil bli utført daglig og vil bestå av 30 minutter med aerob fysisk aktivitet.

Randomisering: Vekselvis per uke vil deltakerne bli tilfeldig tildelt i en 1:1 til en av de to diettintervensjonsgruppene.

Tidspunkt: Pasientene vil først bli evaluert ved registrering (V0), og i løpet av de første 2 ukene av studien (V1), vil biokjemiske og ultralydsevalueringer bli fullført. I løpet av intervensjonsåret vil pasientene bli evaluert etter 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder (V2, V3, V4). Følgende antropometriske mål, biokjemiske og ultralydsevalueringer og spørreskjemaer vil bli innhentet:

1. Antropometriske mål:

   • høyde (V0, V2, V3, V4);
   • vekt (VO, V2, V3, V4);
   • kroppsmasseindeks (BMI; Kg/m2) (V0, V2, V3, V4);
   • midje- og hofteomkrets (V0, V2, V3, V4) for beregning av følgende forhold: midje/hofte, midje/høyde;
   • Tanner scene (V0, V2, V3, V4) (Tanner JM, 1961);
   • blodtrykk og hjertefrekvens (V0, V2, V3, V4).
2. Biokjemiske evalueringer (etter en 12-timers faste over natten): CBC med formel, serum insulinlignende vekstfaktor 1 (IGF1, ng/mL), 25-hydroksy (OH) vitamin D (ng/mL), urinsyre (mg/ dL), alkalisk fosfatase (U/L), ACTH (pg/mL), kortisol (mikrog/dL), TSH (uuI/mL), fT4 (ng/dL) (V1, V3, V4); aspartataminotransferase (AST, IE/L), alaninaminotransferase (ALT, IE/L); AST-til-ALT-forholdet vil bli beregnet som forholdet mellom AST (IU/L) og ALT(IU/L)(V1, V3, V4); serumkreatininkonsentrasjon (mg/dL) vil bli målt med den enzymatiske metoden; i henhold til NKF-K/DOQI retningslinjer for CKD hos barn og unge (Hogg RJ et al., 2003), vil eGFR beregnes ved å bruke oppdatert Schwartz sin formel (Schwartz GJ et al., 2009): eGFR (mL/min/ 1,73 m2) = [0,413 x pasientens høyde (cm)] / serumkreatinin (mg/dL)(V1, V3, V4); glukose (mg/dL), insulin (μUI/mL); insulinresistens (IR) vil bli beregnet ved å bruke formelen for Homeostase Model Assessment (HOMA)-IR: (insulin [mU/L] x glukose [mmol/lL) / 22,5)(V1, V3, V4); lipidprofil: totalkolesterol (mg/dL), High-Density Lipoprotein (HDL)-kolesterol (mg/dL), triglyserider (mg/dL); Low-Density Lipoprotein (LDL)-kolesterol vil bli beregnet ved Friedwald-formelen og ikke-HDL (nHDL)-kolesterol vil også bli beregnet (V1, V3, V4); oral glukosetoleransetest (OGTT: 1,75 g glukoseløsning per kg, maksimalt 75 g) og prøver vil bli samlet inn for å bestemme glukose og insulin hvert 30. minutt. Arealet under kurven (AUC) for parametere etter OGTT vil bli beregnet i henhold til trapesregelen. Insulinfølsomhet ved faste og under OGTT vil bli beregnet som formelen for Quantitative Insulin-Sensitivity Check Index (QUICKI) og Matsuda-indeksen (ISI). Stimulusen for insulinsekresjon i økningen i plasmaglukose som insulinogen indeks vil bli beregnet som forholdet mellom endringene i insulin og glukosekonsentrasjon fra 0 til 30 min (InsI). Βeta-celle kompenserende kapasitet vil bli evaluert av disposisjonsindeksen definert som produktet av ISI og InsI (DI) (Kahn SE et al., 1993)(V1, V4); en gjenværende oppsamling av første morgenurinprøve. Fysisk og kjemisk urinanalyse; urinalbumin (mg/l) vil bli bestemt ved en avansert immunoturbidimetrisk analyse og urinkreatinin (mg/dL) vil bli målt ved hjelp av den enzymatiske metoden. Urinalbumin til kreatininforhold (u-ACR - mg/g), vil bli beregnet ved å bruke følgende formel: [urinalbumin (mg/dL) / urinkreatinin (mg/dL)] x 1000. For disse beregningene vil både albumin og kreatinin være i samme enhet. Forsøkspersonene hvis urin vil bli funnet positiv, de vil gjennomgå en innsamling av ytterligere to prøver og vil bli vurdert som u-ACR-middelverdien av disse (V1, V3, V4).

3. Ultralydvurderinger:

   • lever ultralyd(V1, V4);
   • ekkokardiografi og carotis sonografi (V1, V4).

4. Målinger av ernæring og fysisk aktivitet:

   • KIDMED spørreskjema for barn og ungdom; indeksen omfatter 16 ja- eller nei-spørsmål (Serra-Majem L et al., 2004), og den totale poengsummen til KIDMED-indeksen varierte fra -4 til 12 og er klassifisert i 3 nivåer: 1)≥8: optimalt middelhavskosthold; 2) 4-7: forbedring er nødvendig for å tilpasse inntaket til middelhavsdietten; 3) ≤3: svært lav kostholdskvalitet; den italienske versjonen er rapportert og godkjent av Istituto Superiore Sanità i Rapporti ISTISAN 12/42(Istituto Superiore della Sanità, Rapporti ISTISAN 12/42, 2012)(V0, V2, V3, V4);
   • Food Frequency Questionnaire-delen av Children's Eating Habits Questionnaire (CEHQ-FFQ), utført av identifikasjon og forebygging av kostholds- og livsstilsinduserte helseeffekter hos barn og spedbarn (IDEFICS), som foreldre eller andre omsorgspersoner vil bli bedt om å rapportere om. antall måltider barna vanligvis spiste hjemme eller hjemme hos andre, for eksempel hos besteforeldre og venner, i en typisk uke i forrige måned (Huybrechts I et al., 2011) (V0, V2, V3, V4);
   • 24-timers tilbakekalling og en liste over alle matvarer og bestanddeler inkludert i Dietary Inflammatory Index (DII) sammen med den respektive justerte poengsummen vil bli evaluert. Mat- og ingrediensspesifikke poengsum vil multipliseres med inntaket for hvert fag. og vil deretter summeres for å skape den totale inflammatoriske indeksscore (Cavicchia PP et al., 2009 - Shivappa N et al., 2014) (V0, V2, V3, V4);
   • Mediterranean Adequacy Index (MAI) vil bli oppnådd ved å dele summen av prosentandelen av total energi fra typiske middelhavsmatgrupper med summen av prosentandelen av total energi fra ikke-typiske middelhavsmatgrupper, i henhold til følgende ligning (Alberti- Fidanza A, Fidanza F, 2004) (V0, V2, V3, V4);
   • International Physical Activity Questionnaire (IPAQ) utviklet, validert for italienske ungdommer (IPAQ-A) vil bli utviklet; Den dekker fire domener for fysisk aktivitet: (1) skolerelatert fysisk aktivitet, inkludert aktivitet under kroppsøvingstimer og pauser, (2) transport, (3) husarbeid og (4) fritid (Hagstromer M et al., 2008 - Mannocci A et al, Accepted to Minerva Pediatrica) (V0, V2, V3, V4).

Utfall (se Utfallsmål). Informasjonsinnhenting: Et saksrapportskjema (CRF) fylles ut for hvert emne som inngår i studien. Kildedokumentene vil være sykehusets eller legens skjema.

Statistisk e prøvestørrelse: Et utvalg på 60 individer (30 i hver gruppe) er estimert til å være tilstrekkelig til å demonstrere en forskjell på 0,4 kg/m2 i BMISDS med en SD på 0,65 (Prodam F et al, 2013) med 90 % kraft og et signifikansnivå på 95 % og et frafall på 20 % ved bruk av Studenttesten. Statistisk signifikans vil bli antatt til P< 0,05. Den statistiske analysen vil bli utført med SPSS for Windows versjon 17.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).

Organisasjonskarakteristikker: Studien vil bli utført ved Pediatric Endocrine Service of Division of Pediatrics, Department of Health Sciences, University of Piemonte Orientale, i Novara.

Alle blodprøver vil bli målt evaluert ved bruk av standardiserte metoder i Sykehusets Kjemilaboratorium, tidligere beskrevet (Prodam F et al., 2014 - Prodam F et al., 2016).

God klinisk praksis: Protokollen vil bli utført i samsvar med Helsinki-erklæringen. Informert samtykke vil bli innhentet fra alle foreldre før evalueringene etter nøye forklaringer til hver pasient.