소아 비만에 대한 GOOD-DAY 시험 (GOOD-DAY)

연구 설계: 단일 센터 파일럿 오픈 라벨 무작위 대조 시험. 모집단: 이 연구는 IOTF 기준(Cole TJ et al., 2000)에 따라 비만하고 허리 둘레가 90번째 백분위수 이상인 내장 지방이 있는 10세에서 18세 사이의 남녀 총 60명의 피험자로 구성됩니다. (Cook S et al., 2003 - Cruz ML, Goran MI, 2004 - de Ferranti SD et al., 2004), 식이 요법을 전혀 하지 않았거나 체중 감량에 실패했습니다(1년에 -1kg/m2 BMI로 정의).

포함/제외 기준(자격 기준 참조). 개입: 환자는 피험자의 수와 성별에 따라 동질적인 두 그룹으로 공개 라벨로 무작위 배정됩니다. 한 그룹(그룹 SD)은 일상적인 관리 및 실습에 따른 표준 식단을 제공받게 되며, 한 그룹(그룹 SD+MSD)은 일상적인 임상 실습에 따른 표준 식단 + 지중해식 설명과 함께 30분간의 지중해식 식단 교육을 받게 됩니다. "지중해 거위"를 통해 병원 내부와 집에서 지중해 식단에 대한 피라미드 + 게임화.

식이 제한: 표준 식단은 탄수화물 55-60%(복잡당 45-50%, 정제 및 가공 설탕 10% 이하), 지질 25-30%, 단백질 15%로 구성되며, 규정에 따라 수행됩니다. 연령 및 성별에 대한 이탈리아 LARN 가이드라인(Società Italiana di Nutrizione Umana, 2014) 전체에서 계산된 등칼로리 균형 잡힌 식단의 칼로리, 지중해 피라미드에서 영감을 얻습니다. 표준 식단은 잘 훈련된 전문가의 설명 후 식단 계획으로 서면으로 제공됩니다. 경험이 풍부한 임상 소아 내분비학자.

병원 교육: SD+MSD 그룹은 앞서 언급한 권장 사항을 받을 뿐만 아니라 영양사/영양학자가 30분 동안 설명하는 지중해 음식 피라미드에 대한 간단한 시각적 가이드도 받게 됩니다(Bach-Faig A et al., 2011).

게임화: MSD 그룹은 소아과의 놀이 구역에서 "지중해 거위"를 연주하는 교육적이고 재미있는 훈련에 병원 내부에 참여할 것입니다. 이 게임은 ENPI CBC 지중해 분지 프로그램(www.med-diet.eu)의 프레임워크에서 유럽 연합이 설립한 "지중해 식단 및 전통 식품의 강화 - MedDiet"로 알려진 교육 프로젝트에서 제안되었습니다. 이 자료는 집에서도 계속 놀 수 있도록 가족에게 제공될 것입니다.

신체 활동: 모든 과목은 신체 활동 수행에 대한 일반적인 권장 사항을 받게 됩니다. 운동은 매일 실시되며 30분의 유산소 신체 활동으로 구성됩니다.

무작위화: 일주일에 번갈아 가며 참가자는 1:1로 두 가지 식이 개입 그룹 중 하나에 무작위로 배정됩니다.

타이밍: 환자는 등록 시점(V0)에 먼저 평가되고, 연구 첫 2주 동안(V1) 생화학적 및 초음파 평가가 완료됩니다. 개입 연도 동안 환자는 3개월, 6개월 및 12개월(V2, V3, V4) 후에 평가됩니다. 다음과 같은 인체측정학적 측정, 생화학적 및 초음파 평가 및 설문지가 얻어집니다.

1. 인체 측정:

   • 높이(V0, V2, V3, V4);
   • 무게(V0, V2, V3, V4);
   • 체질량 지수(BMI; Kg/m2)(V0, V2, V3, V4);
   • 다음 비율 계산을 위한 허리 및 엉덩이 둘레(V0, V2, V3, V4): 허리/엉덩이, 허리/신장;
   • 태너 단계(V0, V2, V3, V4)(Tanner JM, 1961);
   • 혈압 및 심박수(V0, V2, V3, V4).
2. 생화학적 평가(12시간 금식 후): CBC, 공식, 혈청 인슐린 유사 성장 인자 1(IGF1, ng/mL), 25-하이드록시(OH) 비타민 D(ng/mL), 요산(mg/mL) dL), 알칼리 포스파타제(U/L), ACTH(pg/mL), 코르티솔(microg/dL), TSH(uuI/mL), fT4(ng/dL)(V1, V3, V4); 아스파르테이트 아미노전이효소(AST, IU/L), 알라닌 아미노전이효소(ALT, IU/L); AST 대 ALT 비율은 AST(IU/L) 및 ALT(IU/L)(V1, V3, V4)의 비율로 계산됩니다. 혈청 크레아티닌 농도(mg/dL)는 효소 방법으로 측정됩니다. 소아 및 청소년의 CKD에 대한 NKF-K/DOQI 지침(Hogg RJ et al., 2003)에 따라 eGFR은 업데이트된 Schwartz의 공식(Schwartz GJ et al., 2009)을 사용하여 계산됩니다. 1.73 m2) = [0.413 x 환자의 키(cm)] / 혈청 크레아티닌(mg/dL)(V1, V3, V4); 포도당(mg/dL), 인슐린(μUI/mL); 인슐린 저항성(IR)은 HOMA(Homeostasis Model Assessment)-IR 공식을 사용하여 계산됩니다: (인슐린[mU/L] x 포도당[mmol/lL) / 22.5)(V1, V3, V4); 지질 프로필: 총 콜레스테롤(mg/dL), 고밀도 지단백(HDL)-콜레스테롤(mg/dL), 트리글리세라이드(mg/dL); LDL(Low-Density Lipoprotein)-콜레스테롤은 Friedwald 공식으로 계산되며 non-HDL(nHDL)-콜레스테롤도 계산됩니다(V1, V3, V4). 경구 포도당 내성 검사(OGTT: 1kg당 포도당 용액 1.75g, 최대 75g) 및 샘플을 30분마다 포도당 및 인슐린 측정을 위해 수집합니다. OGTT 이후의 매개변수에 대한 곡선 아래 면적(AUC)은 사다리꼴 규칙에 따라 계산됩니다. 공복 시 및 OGTT 동안의 인슐린 감수성은 정량적 인슐린 감수성 검사 지수(QUICKI) 및 Matsuda 지수(ISI)의 공식으로 계산됩니다. 인슐린 생성 지수로서 혈장 포도당 증분에서 인슐린 분비 자극은 0분에서 30분까지의 인슐린과 포도당 농도의 변화 비율(InsI)로 계산됩니다. Βeta-세포 보상 능력은 ISI와 InsI(DI)의 곱으로 정의되는 처분 지수에 의해 평가될 것이다(Kahn SE et al., 1993)(V1, V4); 아침 첫 소변 샘플의 휴식 시 수집. 물리적 및 화학적 요검사; 소변 알부민(mg/L)은 고급 면역탁도 측정법으로 측정하고 소변 크레아티닌(mg/dL)은 효소 방법을 사용하여 측정합니다. 소변 알부민 대 크레아티닌 비율(u-ACR - mg/g)은 다음 공식을 사용하여 계산됩니다: [소변 알부민(mg/dL) / 소변 크레아티닌(mg/dL)] x 1000. 이러한 계산을 위해 알부민과 크레아티닌은 모두 같은 단위에 있습니다. 소변이 양성인 피험자는 두 개의 샘플을 더 수집하고 이들의 u-ACR 평균값(V1, V3, V4)으로 간주됩니다.

3. 초음파 평가:

   • 간초음파(V1, V4);
   • 심 초음파 및 경동맥 초음파(V1, V4).

4. 영양 및 신체 활동 측정:

   • 아동 및 청소년을 위한 KIDMED 설문지; 지수는 16개의 예 또는 아니오 질문으로 구성되며(Serra-Majem L et al., 2004), KIDMED 지수의 총 점수 범위는 -4에서 12까지이며 3단계로 분류됩니다. 1)≥8: 최적의 지중해 식단; 2) 4-7: 지중해 식단에 대한 섭취량 조정을 위한 개선이 필요함; 3) ≤3: 식단의 질이 매우 낮음; 이탈리아어 버전은 Rapporti ISTISAN 12/42(Istituto Superiore della Sanità, Rapporti ISTISAN 12/42, 2012)(V0, V2, V3, V4)에서 Istituto Superiore Sanità에 의해 보고 및 승인되었습니다.
   • 아동 식습관 설문지(CEHQ-FFQ)의 식품 빈도 설문지 섹션, 아동 및 유아에 대한 식이 및 생활 방식으로 유발된 건강 영향의 식별 및 예방(IDEFICS) 연구에 의해 수행되었으며, 이에 대해 부모 또는 다른 보호자가 보고하도록 요청받게 됩니다. 지난 달의 전형적인 주에 아이들이 집에서 또는 조부모나 친구와 같은 다른 사람의 집에서 일반적으로 소비한 식사 횟수(Huybrechts I et al., 2011)(V0, V2, V3, V4);
   • 24시간 회수 및 식이 염증 지수(DII)에 포함된 모든 식품 및 성분 목록과 각각의 조정된 점수가 평가됩니다. 식품 및 성분별 점수에 각 과목의 섭취량이 곱해집니다. 그런 다음 전체 염증 지수 점수를 생성하기 위해 합산됩니다(Cavicchia PP et al., 2009 - Shivappa N et al., 2014)(V0, V2, V3, V4).
   • 지중해 적합성 지수(MAI)는 다음 방정식에 따라 전형적인 지중해 식품군의 총 에너지 백분율 합계를 비정형 지중해 식품군의 총 에너지 백분율 합계로 나누어 구합니다(Alberti- 피단자 A, 피단자 F, 2004) (V0, V2, V3, V4);
   • 이탈리아 청소년(IPAQ-A)을 위해 개발되고 검증된 IPAQ(International Physical Activity Questionnaire)가 개발될 예정입니다. 신체 활동의 네 가지 영역을 다룹니다. (1) 체육 수업 및 휴식 시간 동안의 활동을 포함한 학교 관련 신체 활동, (2) 교통, (3) 가사 및 (4) 여가 시간(Hagstromer M et al., 2008 - Mannocci A et al, Accepted to Minerva Pediatrica) (V0, V2, V3, V4).

결과(결과 측정 참조). 정보 검색: 연구에 포함된 각 주제에 대해 사례 보고서 양식(CRF)이 작성됩니다. 원본 문서는 병원 또는 의사의 차트입니다.

통계적 표본 크기: 60명의 개인 표본(각 그룹에서 30명)은 90% 검정력에서 SD 0.65(Prodam F et al, 2013)로 BMISDS에서 0.4kg/m2의 차이를 입증하기에 충분한 것으로 추정되었습니다. 학생 테스트를 사용하여 95%의 유의 수준 및 20%의 탈락률. 통계적 유의성은 P< 0.05에서 가정합니다. 통계 분석은 SPSS for Windows 버전 17.0(SPSS Inc., Chicago, IL, USA)을 사용하여 수행됩니다.

조직 특성: 이 연구는 노바라에 있는 피에몬테 오리엔탈 대학의 건강 과학과 소아과 분과의 소아 내분비 서비스에서 수행됩니다.

모든 혈액 샘플은 이전에 설명한 병원 화학 실험실의 표준화된 방법을 사용하여 평가됩니다(Prodam F et al., 2014 - Prodam F et al., 2016).

우수 임상 실행: 프로토콜은 헬싱키 선언에 따라 수행됩니다. 각 환자에게 주의 깊게 설명한 후 평가 전에 모든 부모로부터 정보에 입각한 동의를 얻습니다.