GOOD-DAY-proef bij pediatrische obesitas (GOOD-DAY)

Onderzoeksopzet: een single-center pilot open-label gerandomiseerde controleproef. Populatie: De studie zal in totaal 60 proefpersonen van beide geslachten omvatten, tussen 10 en 18 jaar oud, zwaarlijvig, volgens de IOTF-criteria (Cole TJ et al., 2000) en met viscerale adipositas, aangezien middelomtrek ≥ 90e percentiel (Cook S et al., 2003 - Cruz ML, Goran MI, 2004 - de Ferranti SD et al., 2004), naïef dieet of zonder gewichtsverlies (gedefinieerd als -1 kg/m2 BMI in 1 jaar).

In-/uitsluitingscriteria (zie Geschiktheidscriteria). Interventie: Patiënten worden gerandomiseerd in een open-label, in twee groepen die homogeen zijn voor aantal en geslacht van de proefpersonen. Eén groep (groep SD) krijgt een standaarddieet volgens routinematige zorg en praktijk, en één groep (groep SD+MSD) krijgt een standaarddieet volgens routinematige klinische praktijk + een 30 minuten durende educatieve training over mediterrane voeding met uitleg over mediterrane piramide + gamification naar mediterraan dieet in het ziekenhuis en thuis in "The Mediterranean Goose".

Dieetbeperking: Het standaarddieet bestaat uit 55-60% koolhydraten (45-50% complexe en niet meer dan 10% geraffineerde en bewerkte suikers), 25-30% lipiden en 15% eiwitten, en wordt uitgevoerd in overeenstemming met de calorieën van een isocalorisch uitgebalanceerd dieet berekend volgens de Italiaanse LARN-richtlijnen voor leeftijd en geslacht (Società Italiana di Nutrizione Umana, 2014), geïnspireerd op de mediterrane piramide. en ervaren klinische pediatrische endocrinoloog.

Educatie in het ziekenhuis: naast de bovengenoemde aanbevelingen krijgt de SD+MSD-groep ook een eenvoudige visuele gids van de mediterrane voedselpiramide, uitgelegd door een diëtist/voedingsdeskundige gedurende 30 minuten (Bach-Faig A et al., 2011).

Gamification: De MSD Group zal binnen het ziekenhuis worden betrokken bij een educatieve en speelse training waarbij ze "The Mediterranean Goose" speelt in het spelgedeelte van de pediatrische afdeling; dit spel is voorgesteld in een educatief project dat bekend staat als "Mediterraan dieet en verbetering van traditioneel voedsel - MedDiet", opgericht door de Europese Unie in het kader van het ENPI CBC Mediterranean Sea Basin Program (www.med-diet.eu). Dit materiaal wordt aan het gezin gegeven om ook thuis verder te kunnen spelen.

Fysieke activiteit: alle proefpersonen krijgen algemene aanbevelingen over het uitvoeren van fysieke activiteit. Oefening zal dagelijks worden uitgevoerd en zal bestaan ​​uit 30 minuten aerobe fysieke activiteit.

Randomisatie: Afwisselend per week worden deelnemers willekeurig toegewezen in een 1:1 aan een van de twee voedingsinterventiegroepen.

Timing: Patiënten zullen eerst worden geëvalueerd op het moment van inschrijving (V0) en tijdens de eerste 2 weken van het onderzoek (V1) zullen biochemische en echografie-evaluaties worden voltooid. Tijdens het interventiejaar worden de patiënten geëvalueerd na 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden (V2, V3, V4). De volgende antropometrische metingen, biochemische en echografie-evaluaties en vragenlijsten zullen worden verkregen:

1. Antropometrische maatregelen:

   • hoogte (V0, V2, V3, V4);
   • gewicht (V0, V2, V3, V4);
   • lichaamsmassa-index (BMI; Kg/m2) (V0, V2, V3, V4);
   • taille- en heupomtrek (V0, V2, V3, V4) voor de berekening van de volgende verhoudingen: taille/heup, taille/lengte;
   • Tanner-trap (V0, V2, V3, V4) (Tanner JM, 1961);
   • bloeddruk en hartslag (V0, V2, V3, V4).
2. Biochemische evaluaties (na 12 uur 's nachts vasten): CBC met formule, serum insuline-achtige groeifactor 1 (IGF1, ng/ml), 25-hydroxy (OH) vitamine D (ng/ml), urinezuur (mg/ dL), alkalische fosfatase (U/L), ACTH (pg/mL), cortisol (microg/dL), TSH (uuI/mL), fT4 (ng/dL) (V1, V3, V4); aspartaataminotransferase (AST, IU/L), alanineaminotransferase (ALT, IU/L); AST-tot-ALT-ratio wordt berekend als de verhouding van AST (IU/L) en ALT(IU/L)(V1, V3, V4); de serumcreatinineconcentratie (mg/dL) wordt gemeten met de enzymatische methode; volgens de NKF-K/DOQI-richtlijnen voor CKD bij kinderen en adolescenten (Hogg RJ et al., 2003), wordt de eGFR berekend met behulp van de bijgewerkte formule van Schwartz (Schwartz GJ et al., 2009): eGFR (ml/min/ 1.73 m²) = [0,413 x lengte patiënt (cm)] / serumcreatinine (mg/dl)(V1, V3, V4); glucose (mg/dL), insuline (μUI/mL); insulineresistentie (IR) wordt berekend met behulp van de formule van Homeostasis Model Assessment (HOMA)-IR: (insuline [mU/L] x glucose [mmol/lL) / 22,5)(V1, V3, V4); lipidenprofiel: totaal cholesterol (mg/dL), High-Density Lipoprotein (HDL)-cholesterol (mg/dL), triglyceriden (mg/dL); Low-Density Lipoprotein (LDL)-cholesterol wordt berekend met de Friedwald-formule en non-HDL (nHDL)-cholesterol wordt ook berekend (V1, V3, V4); orale glucosetolerantietest (OGTT: 1,75 g glucose-oplossing per kg, maximaal 75 g) en er worden om de 30 minuten monsters genomen voor de bepaling van glucose en insuline. De oppervlakte onder de curve (AUC) voor parameters na OGTT wordt berekend volgens de trapeziumregel. De insulinegevoeligheid bij vasten en tijdens OGTT wordt berekend als de formule van de Quantitative Insulin-Sensitivity Check Index (QUICKI) en Matsuda-index (ISI). De stimulans voor insulinesecretie in de toename van plasmaglucose als insulinogene index zal worden berekend als de verhouding van de veranderingen in insuline- en glucoseconcentratie van 0 tot 30 min (InsI). Βeta-cel compenserend vermogen zal worden geëvalueerd door de dispositie-index gedefinieerd als het product van de ISI en InsI (DI) (Kahn SE et al., 1993) (V1, V4); een verzameling in rust van het eerste ochtendurinemonster. Fysisch en chemisch urineonderzoek; albumine in urine (mg/L) zal worden bepaald met een geavanceerde immunoturbidimetrische test en creatinine in urine (mg/dL) zal worden gemeten met behulp van de enzymatische methode. De verhouding urinealbumine tot creatinine (u-ACR - mg/g) wordt berekend met de volgende formule: [urinealbumine (mg/dL) / urinecreatinine (mg/dL)] x 1000. Voor deze berekeningen zullen zowel albumine als creatinine in dezelfde eenheid zitten. De proefpersonen van wie de urine positief wordt bevonden, ondergaan een verzameling van nog twee monsters en worden beschouwd als de u-ACR-gemiddelde waarde hiervan (V1, V3, V4).

3. Echografie evaluaties:

   • echografie van de lever (V1, V4);
   • echocardiografie en echografie van de halsslagader (V1, V4).

4. Voedings- en fysieke activiteitsmetingen:

   • KIDMED-vragenlijst voor kinderen en adolescenten; de index omvat 16 ja- of nee-vragen (Serra-Majem L et al., 2004), en de totale score van de KIDMED-index varieerde van -4 tot 12 en is ingedeeld in 3 niveaus: 1)≥8: optimaal mediterraan dieet; 2) 4-7: er is verbetering nodig om de inname aan te passen aan het mediterrane dieet; 3) ≤3: zeer lage voedingskwaliteit; de Italiaanse versie is gerapporteerd en goedgekeurd door Istituto Superiore Sanità in Rapporti ISTISAN 12/42(Istituto Superiore della Sanità, Rapporti ISTISAN 12/42, 2012)(V0, V2, V3, V4);
   • de sectie Food Frequency Questionnaire van de Children's Eating Habits Questionnaire (CEHQ-FFQ), uitgevoerd door het Identification and Prevention of Dietary and Lifestyle-Induced Health Effects In Children and InfantS (IDEFICS)-onderzoek, waarover ouders of andere verzorgers zullen worden gevraagd te rapporteren het aantal maaltijden dat de kinderen in een typische week van de vorige maand gewoonlijk thuis of bij anderen thuis aten, zoals bij grootouders en vrienden (Huybrechts I et al., 2011) (V0, V2, V3, V4);
   • 24-uurs terugroepactie en een lijst van alle voedingsmiddelen en bestanddelen die zijn opgenomen in de Dietary Inflammatory Index (DII), samen met de respectieve aangepaste score, worden geëvalueerd. Voedsel- en bestanddeelspecifieke scores worden vermenigvuldigd met de inname voor elk onderwerp. en wordt vervolgens opgeteld om de algehele Inflammatory Index-score te creëren (Cavicchia PP et al., 2009 - Shivappa N et al., 2014) (V0, V2, V3, V4);
   • de Mediterranean Adequacy Index (MAI) wordt verkregen door de som van het percentage van de totale energie van typisch mediterrane voedselgroepen te delen door de som van het percentage van de totale energie van niet-typische mediterrane voedselgroepen, volgens de volgende vergelijking (Alberti- Fidanza A, Fidanza F, 2004) (V0, V2, V3, V4);
   • de International Physical Activity Questionnaire (IPAQ) ontwikkeld, gevalideerd voor Italiaanse adolescenten (IPAQ-A) zal worden ontwikkeld; Het omvat vier domeinen van fysieke activiteit: (1) schoolgerelateerde fysieke activiteit, inclusief activiteit tijdens lessen lichamelijke opvoeding en pauzes, (2) vervoer, (3) huishoudelijk werk en (4) vrije tijd (Hagstromer M et al., 2008 - Mannocci A et al, geaccepteerd door Minerva Pediatrica) (V0, V2, V3, V4).

Uitkomsten (zie Uitkomstmaten). Informatie ophalen: voor elk onderwerp dat deel uitmaakt van het onderzoek wordt een case report-formulier (CRF) ingevuld. De brondocumenten zijn het dossier van het ziekenhuis of de arts.

Statistische e steekproefomvang: Een steekproef van 60 personen (30 in elke groep) is naar schatting voldoende om een ​​verschil van 0,4 kg/m2 in BMISDS aan te tonen met een SD van 0,65 (Prodam F et al, 2013) met 90% vermogen en een significantieniveau van 95% en een uitvalpercentage van 20% bij gebruik van de Studententoets. Statistische significantie wordt aangenomen bij P < 0,05. De statistische analyse wordt uitgevoerd met SPSS voor Windows versie 17.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, VS).

Kenmerken van de organisatie: De studie zal worden uitgevoerd bij de Pediatrische Endocriene Dienst van de Afdeling Kindergeneeskunde, Afdeling Gezondheidswetenschappen, Universiteit van Piemonte Orientale, in Novara.

Alle bloedmonsters worden gemeten en geëvalueerd met behulp van gestandaardiseerde methoden in het Chemielaboratorium van het ziekenhuis, eerder beschreven (Prodam F et al., 2014 - Prodam F et al., 2016).

Goede klinische praktijk: het protocol zal worden uitgevoerd in overeenstemming met de verklaring van Helsinki. Geïnformeerde toestemming zal worden verkregen van alle ouders voorafgaand aan de evaluaties na zorgvuldige uitleg aan elke patiënt.