儿童肥胖症的 GOOD-DAY 试验 (GOOD-DAY)

研究设计：一项单中心试点开放标签随机对照试验。 人群：该研究将包括总共 60 名男女受试者，年龄在 10 至 18 岁之间，根据 IOTF 标准（Cole TJ 等人，2000 年）肥胖且内脏肥胖，腰围≥ 90% （Cook S 等人，2003 年 - Cruz ML、Goran MI，2004 年 - de Ferranti SD 等人，2004 年），天真饮​​食或减肥失败（定义为 1 年内 -1 kg/m2 BMI）。

纳入/排除标准（见资格标准）。 干预：患者将在开放标签中随机分为受试者数量和性别均相同的两组。 一组（SD组）将根据常规护理和实践接受标准饮食，一组（SD + MSD组）将根据常规临床实践接受标准饮食+ 30分钟的地中海式饮食教育培训，并解释地中海整个“地中海鹅”在医院内和家中对地中海饮食进行金字塔+游戏化。

饮食限制：标准饮食分配55-60%的碳水化合物（45-50%的复合糖和不超过10%的精制和加工糖），25-30%的脂质和15%的蛋白质，并按照整个意大利 LARN 年龄和性别指南（Società Italiana di Nutrizione Umana，2014）计算的等热量均衡饮食的卡路里，灵感来自地中海金字塔。标准饮食将作为书面饮食计划给出，经过训练有素的解释后和经验丰富的临床儿科内分泌学家。

医院教育：除了接受上述建议外，SD+MSD 小组还将接受由营养师/营养师解释的简单的地中海食物金字塔视觉指南 30 分钟（Bach-Faig A 等人，2011 年）。

游戏化：MSD 集团将参与医院内部的教育和娱乐培训，在儿科的嬉戏区播放“地中海鹅”；欧盟在 ENPI CBC 地中海盆地计划 (www.med-diet.eu) 的框架内创建了一个名为“地中海饮食和传统食品的改进 - MedDiet”的教育项目中提出了该游戏。 该材料将提供给家人，让他们在家里也能继续玩耍。

体力活动：所有受试者都将收到有关进行体力活动的一般建议。 锻炼将每天进行，包括 30 分钟的有氧运动。

随机化：每周交替，参与者将以 1:1 的比例随机分配到两个饮食干预组之一。

时间：患者将首先在入组时进行评估 (V0)，在研究的前 2 周 (V1) 期间，将完成生化和超声评估。 在干预的一年中，将在 3 个月、6 个月和 12 个月（V2、V3、V4）后对患者进行评估。将获得以下人体测量、生化和超声评估以及问卷：

1. 人体测量：

   • 高度（V0、V2、V3、V4）；
   • 权重（V0、V2、V3、V4）；
   • 体重指数（BMI；Kg/m2）（V0、V2、V3、V4）；
   • 腰围和臀围（V0、V2、V3、V4）用于计算以下比例：腰围/臀围、腰围/身高；
   • Tanner 阶段（V0、V2、V3、V4）（Tanner JM，1961）；
   • 血压和心率（V0、V2、V3、V4）。
2. 生化评估（禁食 12 小时后）：含配方的 CBC、血清胰岛素样生长因子 1（IGF1，ng/mL）、25-羟基 (OH) 维生素 D（ng/mL）、尿酸（mg/ dL)、碱性磷酸酶 (U/L)、ACTH (pg/mL)、皮质醇 (microg/dL)、TSH (uuI/mL)、fT4 (ng/dL) (V1、V3、V4)；天冬氨酸转氨酶（AST，IU/L），丙氨酸转氨酶（ALT，IU/L）； AST 与 ALT 的比率将计算为 AST (IU/L) 和 ALT(IU/L)(V1, V3, V4) 的比率；血清肌酐浓度（mg / dL）将用酶法测量；根据儿童和青少年 CKD 的 NKF-K/DOQI 指南（Hogg RJ 等人，2003 年），将使用更新的 Schwartz 公式（Schwartz GJ 等人，2009 年）计算 eGFR：eGFR（mL/min/ 1.73 m2) = [0.413 x 患者身高 (cm)] / 血清肌酐 (mg/dL)(V1, V3, V4);葡萄糖 (mg/dL)、胰岛素 (μUI/mL)；胰岛素抵抗 (IR) 将使用稳态模型评估 (HOMA)-IR 的公式计算：(胰岛素 [mU/L] x 葡萄糖 [mmol/lL) / 22.5)(V1, V3, V4)；脂质谱：总胆固醇 (mg/dL)、高密度脂蛋白 (HDL)-胆固醇 (mg/dL)、甘油三酯 (mg/dL)；低密度脂蛋白（LDL）-胆固醇将通过弗里德瓦尔德公式计算，非高密度脂蛋白（nHDL）-胆固醇也将被计算（V1、V3、V4）；口服葡萄糖耐量试验（OGTT：每公斤1.75克葡萄糖溶液，最大75克），每30分钟采集一次样品测定葡萄糖和胰岛素。 OGTT 后参数的曲线下面积 (AUC) 将根据梯形法则计算。 空腹和 OGTT 期间的胰岛素敏感性将作为定量胰岛素敏感性检查指数 (QUICKI) 和松田指数 (ISI) 的公式进行计算。 作为胰岛素生成指数的血浆葡萄糖增加中胰岛素分泌的刺激将计算为胰岛素和葡萄糖浓度从 0 到 30 分钟的变化比率 (InsI)。 β 细胞代偿能力将通过定义为 ISI 和 InsI (DI) 乘积的处置指数进行评估（Kahn SE 等人，1993 年）（V1、V4）；静息时采集的第一晨尿样本。 理化尿液分析；尿白蛋白 (mg/L) 将通过先进的免疫比浊法测定，尿肌酐 (mg/dL) 将使用酶法测定。 尿白蛋白与肌酐比率 (u-ACR - mg/g) 将使用以下公式计算：[尿白蛋白 (mg/dL) / 尿肌酐 (mg/dL)] x 1000。 对于这些计算，白蛋白和肌酐将使用相同的单位。 尿液呈阳性的受试者将接受另外两个样本的收集，并将被视为这些样本（V1、V3、V4）的 u-ACR 平均值。

3. 超声评估：

   • 肝脏超声（V1，V4）；
   • 超声心动图和颈动脉超声（V1，V4）。

4. 营养和身体活动测量：

   • 儿童和青少年 KIDMED 问卷；该指数包含16个是或否问题（Serra-Majem L等，2004），KIDMED指数总分范围为-4至12，分为3个等级：1）≥8：最佳地中海饮食； 2) 4-7：需要改进以调整摄入量以适应地中海饮食； 3）≤3：饮食质量极差； Istituto Superiore Sanità在Rapporti ISTISAN 12/42(Istituto Superiore della Sanità, Rapporti ISTISAN 12/42, 2012)(V0, V2, V3, V4)中报告并批准了意大利版；
   • 儿童饮食习惯问卷 (CEHQ-FFQ) 的食物频率问卷部分，由儿童和婴儿饮食和生活方式引起的健康影响的识别和预防 (IDEFICS) 研究执行，父母或其他看护人将被要求报告在上个月的典型一周中，孩子通常在家里或其他人家里（例如祖父母和朋友）吃的饭数（Huybrechts I 等人，2011 年）（V0、V2、V3、V4）；
   • 将评估 24 小时召回和膳食炎症指数 (DII) 中包含的所有食物和成分的清单以及相应的调整分数。 食物和成分的特定分数将乘以每个科目的摄入量。 然后将求和以创建整体炎症指数评分（Cavicchia PP 等人，2009 - Shivappa N 等人，2014）（V0、V2、V3、V4）；
   • 地中海充足指数 (MAI) 将根据以下等式（Alberti- Fidanza A, Fidanza F, 2004) (V0, V2, V3, V4);
   • 将开发针对意大利青少年开发和验证的国际体育活动问卷 (IPAQ)；它涵盖体育活动的四个领域：(1) 学校相关的体育活动，包括体育课和课间休息期间的活动，(2) 交通，(3) 家务和 (4) 休闲时间（Hagstromer M 等，2008 - Mannocci A 等人，接受 Minerva Pediatrica）（V0、V2、V3、V4）。

结果（见结果测量）。 信息检索：将为研究中包含的每个受试者完成病例报告表 (CRF)。 源文件将是医院或医生的病历。

统计样本量：60 人（每组 30 人）的样本估计足以证明 BMISDS 中 0.4kg/m2 的差异，SD 为 0.65（Prodam F 等人，2013 年），功效为 90%使用 Student 测试，显着性水平为 95%，辍学率为 20%。 假设 P<0.05 具有统计学意义。 将使用 SPSS for Windows 版本 17.0（SPSS Inc.，Chicago，IL，USA）进行统计分析。

组织特征：该研究将在诺瓦拉的皮埃蒙特东方大学健康科学系儿科儿科内分泌科进行。

所有血液样本都将在医院的化学实验室中使用标准化方法进行测量和评估，如前所述（Prodam F 等人，2014 - Prodam F 等人，2016）。

良好的临床实践：该协议将按照赫尔辛基的声明进行。 在向每位患者仔细解释后，在评估之前将获得所有父母的知情同意。