GOOD-DAY-försök i pediatrisk fetma (GOOD-DAY)

Studiedesign: En öppen, öppen, randomiserad kontrollstudie med ett enda center. Population: Studien kommer att omfatta totalt 60 försökspersoner av båda könen, mellan 10 och 18 år, överviktiga, enligt IOTF-kriterierna (Cole TJ et al., 2000) och med visceral adiposity, som midjemått ≥ 90:e percentilen (Cook S et al., 2003 - Cruz ML, Goran MI, 2004 - de Ferranti SD et al., 2004), dietnaiv eller med misslyckad viktminskning (definierad som -1 kg/m2 BMI på 1 år).

Kriterier för inkludering/uteslutning (se Behörighetskriterier). Intervention: Patienterna kommer att randomiseras i en öppen märkning, i två grupper homogena för antal och kön på försökspersonerna. En grupp (grupp SD) kommer att få standarddiet enligt rutinmässig vård och praxis, och en grupp (grupp SD+MSD) kommer att få en standarddiet enligt rutinmässig klinisk praxis + en 30 minuters utbildningsutbildning i medelhavsstil med förklaring av medelhavskost. pyramid + gamification till medelhavskost inne på sjukhuset och hemma i hela "Medelhavsgåsen".

Dietrestriktioner: Standarddieten kommer att distribueras med 55-60% kolhydrater (45-50% komplexa och högst 10% raffinerade och bearbetade sockerarter), 25-30% lipider och 15% proteiner, och kommer att utföras i enlighet med kalorier i en isokalorisk balanserad kost beräknad genom de italienska LARN:s riktlinjer för ålder och kön (Società Italiana di Nutrizione Umana, 2014), inspirerad av medelhavspyramiden. Standarddieten kommer att ges som dietplaner skriftligen, efter förklaring av en välutbildad och erfaren klinisk pediatrisk endokrinolog.

Utbildning på sjukhus: Förutom de ovan nämnda rekommendationerna kommer SD+MSD-gruppen också att få en enkel visuell guide över medelhavsmatpyramiden förklarad av en dietist/nutritionist i 30 minuter (Bach-Faig A et al., 2011).

Gamification: MSD-gruppen kommer att vara involverad inne på sjukhuset i en lärorik och lekfull träning som spelar för "The Mediterranean Goose" i det roliga området på den pediatriska avdelningen; detta spel har föreslagits i ett utbildningsprojekt känt som "Mediterranean diet and enhancement of traditional foodstuff - MedDiet", grundat av Europeiska unionen inom ramen för ENPI CBC Mediterranean Sea Basin Program (www.med-diet.eu). Detta material kommer att ges till familjen för att fortsätta spela även hemma.

Fysisk aktivitet: alla försökspersoner kommer att få allmänna rekommendationer om att utföra fysisk aktivitet. Träningen kommer att utföras dagligen och kommer att bestå av 30 minuters aerob fysisk aktivitet.

Randomisering: Omväxlande per vecka kommer deltagarna att slumpmässigt tilldelas i en 1:1 till en av de två dietinterventionsgrupperna.

Tidpunkt: Patienterna kommer att utvärderas först vid tidpunkten för inskrivningen (V0) och under de första två veckorna av studien (V1) kommer biokemiska och ultraljudsutvärderingar att slutföras. Under interventionsåret kommer patienterna att utvärderas efter 3 månader, 6 månader och 12 månader (V2, V3, V4). Följande antropometriska mätningar, biokemiska och ultraljudsutvärderingar och frågeformulär kommer att erhållas:

1. Antropometriska mått:

   • höjd (VO, V2, V3, V4);
   • vikt (VO, V2, V3, V4);
   • body mass index (BMI; Kg/m2) (V0, V2, V3, V4);
   • midje- och höftomkretsar (V0, V2, V3, V4) för beräkning av följande förhållanden: midja/höft, midja/höjd;
   • Tanner-steg (V0, V2, V3, V4) (Tanner JM, 1961);
   • blodtryck och hjärtfrekvens (V0, V2, V3, V4).
2. Biokemiska utvärderingar (efter 12 timmars fasta över natten): CBC med formel, seruminsulinliknande tillväxtfaktor 1 (IGF1, ng/mL), 25-hydroxi (OH) vitamin D (ng/mL), urinsyra (mg/ dL), alkaliskt fosfatas (U/L), ACTH (pg/ml), kortisol (mikrog/dL), TSH (uuI/ml), fT4 (ng/dL) (V1, V3, V4); aspartataminotransferas (AST, IU/L), alaninaminotransferas (ALT, IU/L); AST-till-ALT-förhållandet kommer att beräknas som förhållandet mellan AST (IU/L) och ALT(IU/L)(V1, V3, V4); serumkreatininkoncentrationen (mg/dL) kommer att mätas med den enzymatiska metoden; enligt NKF-K/DOQI Guidelines for CKD hos barn och ungdomar (Hogg RJ et al., 2003) kommer eGFR att beräknas med hjälp av uppdaterad Schwartz formel (Schwartz GJ et al., 2009): eGFR (mL/min/ 1,73 m2) = [0,413 x patientens längd (cm)] / serumkreatinin (mg/dL)(V1, V3, V4); glukos (mg/dL), insulin (μUI/ml); insulinresistens (IR) kommer att beräknas med hjälp av formeln för Homeostas Model Assessment (HOMA)-IR: (insulin [mU/L] x glukos [mmol/lL) / 22,5)(V1, V3, V4); lipidprofil: totalt kolesterol (mg/dL), High-Density Lipoprotein (HDL)-kolesterol (mg/dL), triglycerider (mg/dL); Low-Density Lipoprotein (LDL)-kolesterol kommer att beräknas med Friedwald-formeln och icke-HDL (nHDL)-kolesterol kommer också att beräknas (V1, V3, V4); oralt glukostoleranstest (OGTT: 1,75 g glukoslösning per kg, max 75 g) och prover kommer att samlas in för bestämning av glukos och insulin var 30:e minut. Arean under kurvan (AUC) för parametrar efter OGTT kommer att beräknas enligt trapetsregeln. Insulinkänslighet vid fasta och under OGTT kommer att beräknas som formeln för det kvantitativa insulinkänslighetskontrollindexet (QUICKI) och Matsuda-indexet (ISI). Stimulansen för insulinutsöndring i ökningen av plasmaglukos som insulinogent index kommer att beräknas som förhållandet mellan förändringarna i insulin och glukoskoncentration från 0 till 30 min (InsI). Βeta-cells kompenserande kapacitet kommer att utvärderas av dispositionsindexet definierat som produkten av ISI och InsI (DI) (Kahn SE et al., 1993) (V1, V4); en uppsamling i vila av första morgonurinprovet. Fysisk och kemisk urinanalys; urinalbumin (mg/l) kommer att bestämmas med en avancerad immunoturbidimetrisk analys och urinkreatinin (mg/dL) kommer att mätas med hjälp av den enzymatiska metoden. Urin albumin till kreatinin förhållandet (u-ACR - mg/g), kommer att beräknas med följande formel: [urin albumin (mg/dL) / urin kreatinin (mg/dL)] x 1000. För dessa beräkningar kommer både albumin och kreatinin att vara i samma enhet. De försökspersoner vars urin kommer att befinnas positiv, de kommer att genomgå en insamling av ytterligare två prover och kommer att betraktas som medelvärdet för u-ACR för dessa (V1, V3, V4).

3. Ultraljudsutvärderingar:

   • leverultraljud (V1, V4);
   • ekokardiografi och karotissonografi (V1, V4).

4. Närings- och fysisk aktivitetsmätningar:

   • KIDMED frågeformulär för barn och ungdomar; indexet består av 16 ja- eller nej-frågor (Serra-Majem L et al., 2004), och totalpoängen för KIDMED-index varierade från -4 till 12 och klassificeras i 3 nivåer: 1)≥8: optimal medelhavsdiet; 2) 4-7: förbättring behövs för att anpassa intaget till medelhavskosten; 3) ≤3: mycket låg kostkvalitet; den italienska versionen rapporteras och godkänns av Istituto Superiore Sanità i Rapporti ISTISAN 12/42(Istituto Superiore della Sanità, Rapporti ISTISAN 12/42, 2012)(V0, V2, V3, V4);
   • sektionen Food Frequency Questionnaire i Children's Eating Habits Questionnaire (CEHQ-FFQ), utförd av identifiering och förebyggande av kost- och livsstilsinducerade hälsoeffekter hos barn och spädbarn (IDEFICS), som föräldrar eller andra vårdgivare kommer att uppmanas att rapportera om. antalet måltider som barnen vanligtvis konsumerade hemma eller hemma hos andra, till exempel hos morföräldrar och vänner, under en typisk vecka föregående månad (Huybrechts I et al., 2011) (V0, V2, V3, V4);
   • 24-timmars återkallelse och en lista över alla livsmedel och beståndsdelar som ingår i Dietary Inflammatory Index (DII) tillsammans med respektive justerad poäng kommer att utvärderas. Mat- och beståndsspecifika poäng kommer att multipliceras med intaget för varje ämne. och kommer sedan att summeras för att skapa det övergripande inflammatoriska indexpoängen (Cavicchia PP et al., 2009 - Shivappa N et al., 2014) (V0, V2, V3, V4);
   • Mediterranean Adequacy Index (MAI) kommer att erhållas genom att dividera summan av procentandelen total energi från typiska medelhavslivsmedelsgrupper med summan av procentandelen total energi från icke-typiska medelhavslivsmedelsgrupper, enligt följande ekvation (Alberti- Fidanza A, Fidanza F, 2004) (V0, V2, V3, V4);
   • Det internationella frågeformuläret för fysisk aktivitet (IPAQ) utvecklat, validerat för italienska ungdomar (IPAQ-A) kommer att utvecklas; Den täcker fyra domäner av fysisk aktivitet: (1) skolrelaterad fysisk aktivitet, inklusive aktivitet under idrottslektioner och raster, (2) transport, (3) hushållsarbete och (4) fritid (Hagstromer M et al., 2008 - Mannocci A et al, Accepted to Minerva Pediatrica) (V0, V2, V3, V4).

Utfall (se Utfallsmått). Informationssökning: Ett fallrapportformulär (CRF) kommer att fyllas i för varje ämne som ingår i studien. Källdokumenten kommer att vara sjukhusets eller läkarens diagram.

Statistisk e provstorlek: Ett urval av 60 individer (30 i varje grupp) har uppskattats vara tillräckligt för att visa en skillnad på 0,4 kg/m2 i BMISDS med ett SD på 0,65 (Prodam F et al, 2013) med 90 % kraft och en signifikansnivå på 95 % och ett bortfall på 20 % med hjälp av Studenttestet. Statistisk signifikans kommer att antas vara P<0,05. Den statistiska analysen kommer att utföras med SPSS för Windows version 17.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).

Organisationsegenskaper: Studien kommer att genomföras vid Pediatric Endocrine Service vid Division of Pediatrics, Department of Health Sciences, University of Piemonte Orientale, i Novara.

Alla blodprover kommer att mätas utvärderade med standardiserade metoder i Sjukhusets Kemilaboratorium, som tidigare beskrivits (Prodam F et al., 2014 - Prodam F et al., 2016).

God klinisk praxis: Protokollet kommer att genomföras i enlighet med Helsingforsdeklarationen. Informerat samtycke kommer att erhållas från alla föräldrar före utvärderingarna efter noggranna förklaringar till varje patient.