Испытание GOOD-DAY при педиатрическом ожирении (GOOD-DAY)

Дизайн исследования: одноцентровое пилотное открытое рандомизированное контролируемое исследование. Население: в исследование войдут в общей сложности 60 человек обоего пола в возрасте от 10 до 18 лет, страдающих ожирением в соответствии с критериями IOTF (Cole TJ et al., 2000) и висцеральным ожирением с окружностью талии ≥ 90-го процентиля. (Cook S et al., 2003 - Cruz ML, Goran MI, 2004 - de Ferranti SD et al., 2004), без диеты или без потери веса (определяется как ИМТ -1 кг/м2 за 1 год).

Критерии включения/исключения (см. Критерии приемлемости). Вмешательство: Пациенты будут рандомизированы открытым способом на две группы, однородные по количеству и полу субъектов. Одна группа (группа SD) будет получать стандартную диету в соответствии с обычным уходом и практикой, а одна группа (группа SD+MSD) получит стандартную диету в соответствии с обычной клинической практикой + 30-минутный обучающий тренинг по средиземноморской диете с объяснением средиземноморской диеты. пирамида + геймификация средиземноморской диеты в больнице и дома на территории «Средиземноморского гуся».

Диетическое ограничение: Стандартный рацион будет состоять из 55–60 % углеводов (45–50 % сложных и не более 10 % рафинированных и обработанных сахаров), 25–30 % липидов и 15 % белков и будет выполняться в соответствии с калории изокалорийной сбалансированной диеты, рассчитанные в соответствии с итальянскими рекомендациями LARN для возраста и пола (Società Italiana di Nutrizione Umana, 2014), вдохновленными средиземноморской пирамидой. и опытным клиническим детским эндокринологом.

Обучение в больнице: Помимо вышеупомянутых рекомендаций, группа SD+MSD также получит простое визуальное руководство по средиземноморской пищевой пирамиде, которое в течение 30 минут будет объяснять диетолог/диетолог (Bach-Faig A et al., 2011).

Геймификация: Группа MSD будет участвовать в образовательном и игровом обучении внутри больницы, играя в «Средиземноморский гусь» в игровой зоне педиатрического отделения; эта игра была предложена в рамках образовательного проекта, известного как «Средиземноморская диета и улучшение традиционных продуктов питания - MedDiet», основанного Европейским Союзом в рамках Программы ENPI CBC для бассейна Средиземного моря (www.med-diet.eu). Этот материал будет передан семье для продолжения игры и дома.

Физическая активность: все испытуемые получат общие рекомендации по выполнению физической активности. Упражнения будут проводиться ежедневно и будут состоять из 30 минут аэробной физической нагрузки.

Рандомизация: поочередно в неделю участники будут случайным образом распределяться в соотношении 1:1 в одну из двух групп диетического вмешательства.

Сроки: пациенты будут оцениваться в первую очередь при включении в исследование (V0), а в течение первых 2 недель исследования (V1) будут проведены биохимические и ультразвуковые исследования. В течение года вмешательства пациенты будут оцениваться через 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев (V2, V3, V4). Будут получены следующие антропометрические показатели, биохимические и ультразвуковые оценки и анкеты:

1. Антропометрические измерения:

   • высота (V0, V2, V3, V4);
   • масса (V0, V2, V3, V4);
   • индекс массы тела (ИМТ; кг/м2) (V0, V2, V3, V4);
   • окружности талии и бедер (V0, V2, V3, V4) для расчета следующих соотношений: талия/бедра, талия/рост;
   • Стадия Таннера (V0, V2, V3, V4) (Tanner JM, 1961);
   • кровяное давление и частота сердечных сокращений (V0, V2, V3, V4).
2. Биохимические оценки (после 12-часового ночного голодания): общий анализ крови с формулой, сывороточный инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF1, нг/мл), 25-гидрокси (ОН) витамин D (нг/мл), мочевая кислота (мг/мл). дл), щелочная фосфатаза (Ед/л), АКТГ (пг/мл), кортизол (мкг/дл), ТТГ (мкг/мл), свТ4 (нг/дл) (V1, V3, V4); аспартатаминотрансфераза (АСТ, МЕ/л), аланинаминотрансфераза (АЛТ, МЕ/л); Отношение АСТ к АЛТ будет рассчитываться как отношение АСТ (МЕ/л) и АЛТ (МЕ/л) (V1, V3, V4); концентрация креатинина в сыворотке (мг/дл) будет измеряться ферментативным методом; согласно Руководству NKF-K/DOQI по ХБП у детей и подростков (Hogg RJ et al., 2003), рСКФ будет рассчитываться с использованием обновленной формулы Шварца (Schwartz GJ et al., 2009): рСКФ (мл/мин/ 1,73 м2) = [0,413 x рост пациента (см)] / креатинин сыворотки (мг/дл) (V1, V3, V4); глюкоза (мг/дл), инсулин (мкМЕ/мл); резистентность к инсулину (IR) будет рассчитываться с использованием формулы оценки модели гомеостаза (HOMA)-IR: (инсулин [мЕд/л] x глюкоза [ммоль/л) / 22,5) (V1, V3, V4); липидный профиль: общий холестерин (мг/дл), липопротеины высокой плотности (ЛПВП)-холестерин (мг/дл), триглицериды (мг/дл); Липопротеины низкой плотности (ЛПНП)-холестерин будут рассчитываться по формуле Фридвальда, а не-ЛПВП (нЛПВП)-холестерин также будет рассчитываться (V1, V3, V4); оральный тест на толерантность к глюкозе (ОГТТ: 1,75 г раствора глюкозы на кг, максимум 75 г) и образцы для определения глюкозы и инсулина будут собираться каждые 30 мин. Площадь под кривой (AUC) для параметров после ОГТТ будет рассчитываться по правилу трапеций. Чувствительность к инсулину натощак и во время ПГТТ будет рассчитываться по формуле Количественного контрольного индекса чувствительности к инсулину (QUICKI) и индекса Мацуда (ISI). Стимул к секреции инсулина в приросте глюкозы плазмы как инсулиногенный индекс будет рассчитываться как отношение изменений концентрации инсулина и глюкозы от 0 до 30 мин (InsI). Компенсаторная способность бета-клеток будет оцениваться по индексу диспозиции, определяемому как произведение ISI и InsI (DI) (Kahn SE et al., 1993) (V1, V4); сбор в покое образца первой утренней мочи. физико-химический анализ мочи; альбумин мочи (мг/л) будет определяться усовершенствованным иммунотурбидиметрическим анализом, а креатинин мочи (мг/дл) будет измеряться ферментативным методом. Отношение альбумина мочи к креатинину (u-ACR - мг/г) будет рассчитываться по следующей формуле: [альбумин мочи (мг/дл) / креатинин мочи (мг/дл)] x 1000. Для этих расчетов и альбумин, и креатинин будут в одних и тех же единицах. У субъектов, чья моча будет признана положительной, будут взяты еще два образца, и будет считаться их среднее значение u-ACR (V1, V3, V4).

3. Ультразвуковые оценки:

   • УЗИ печени (V1, V4);
   • эхокардиография и сонография сонных артерий (V1, V4).

4. Измерения питания и физической активности:

   • анкета KIDMED для детей и подростков; индекс включает 16 вопросов «да» или «нет» (Serra-Majem L et al., 2004), а общий балл индекса KIDMED колеблется от -4 до 12 и подразделяется на 3 уровня: 1) ≥8: оптимальная средиземноморская диета; 2) 4-7: необходимо улучшение, чтобы приспособить потребление к средиземноморской диете; 3) ≤3: очень низкое качество рациона; версия на итальянском языке сообщается и утверждается Istituto Superiore Sanità в Rapporti ISTISAN 12/42 (Istituto Superiore della Sanità, Rapporti ISTISAN 12/42, 2012 г.) (V0, V2, V3, V4);
   • раздел «Опросник частоты приема пищи» анкеты о пищевых привычках детей (CEHQ-FFQ), выполненный исследованием «Выявление и профилактика влияния питания и образа жизни на здоровье детей и младенцев» (IDEFICS), по которому родителей или других опекунов попросят сообщить. количество приемов пищи, которые дети обычно потребляли дома или в гостях у бабушек и дедушек и друзей, в течение типичной недели предыдущего месяца (Huybrechts I et al., 2011) (V0, V2, V3, V4);
   • Будут оцениваться 24-часовой отзыв и список всех продуктов и компонентов, включенных в диетический воспалительный индекс (DII), вместе с соответствующим скорректированным баллом. Оценки, связанные с пищевыми продуктами и составляющими, будут умножены на потребление по каждому предмету. а затем будут суммированы для создания общего индекса воспаления (Cavicchia PP et al., 2009 - Shivappa N et al., 2014) (V0, V2, V3, V4);
   • Средиземноморский индекс адекватности (MAI) будет получен путем деления суммы процента общей энергии от типичных средиземноморских пищевых групп на сумму процентной доли общей энергии от нетипичных средиземноморских пищевых групп в соответствии со следующим уравнением (Альберти- Fidanza A, Fidanza F, 2004) (V0, V2, V3, V4);
   • будет разработан и одобрен Международный вопросник физической активности (IPAQ) для итальянских подростков (IPAQ-A); Он охватывает четыре области физической активности: (1) физическую активность, связанную со школой, включая активность во время уроков физкультуры и перерывов, (2) транспорт, (3) работу по дому и (4) свободное время (Hagstromer M et al., 2008 - Mannocci A et al, Принято к Minerva Pediatrica) (V0, V2, V3, V4).

Результаты (см. Показатели результатов). Поиск информации: форма отчета о болезни (CRF) будет заполнена для каждого субъекта, включенного в исследование. Исходными документами будет больничная или врачебная карта.

Статистический размер выборки: выборка из 60 человек (по 30 в каждой группе) была оценена как достаточная, чтобы продемонстрировать разницу в 0,4 кг/м2 в BMISDS со стандартным отклонением 0,65 (Prodam F et al, 2013) при мощности 90%. и уровень значимости 95% и уровень отсева 20% с использованием теста Стьюдента. Статистическая значимость будет принята при P<0,05. Статистический анализ будет выполняться с помощью SPSS для Windows версии 17.0 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США).

Характеристика организации: Исследование будет проводиться в Детской эндокринной службе отделения педиатрии Департамента медицинских наук Университета Пьемонт Ориентале в Новаре.

Все образцы крови будут измеряться с использованием стандартизированных методов в химической лаборатории больницы, описанных ранее (Prodam F et al., 2014 - Prodam F et al., 2016).

Надлежащая клиническая практика: Протокол будет проводиться в соответствии с Хельсинкской декларацией. Информированное согласие будет получено от всех родителей до оценки после тщательных объяснений каждому пациенту.