トリプルネガティブ乳がんに対するネオアジュバント化学療法としての DCb (ドセタキセル/カルボプラチン) 対 EC-D (エピルビシン/シクロホスファミドの後にドセタキセ)
ネオアジュバントのドセタキセル + カルボプラチン対エピルビシン + シクロホスファミドの後にドセタキセルを投与したトリプルネガティブ早期乳がん (NeoCART): 多施設無作為化対照非盲検第 2 相試験の研究プロトコル
調査の概要
詳細な説明
トリプル ネガティブ乳がん (TNBC) は、エストロゲン受容体 (ER)、プロゲステロン受容体 (PR)、およびヒト上皮成長因子受容体 2 型 (HER2) の増幅を欠くサブタイプです。 TNBC はすべての浸潤性乳がんの 15 ～ 20% を占めます。 PARP 阻害剤と免疫療法は初期の TNBC の治療に役割を果たす可能性がありますが、TNBC の治療の主力は細胞傷害性化学療法です。 ただし、化学療法に対する感受性にもかかわらず、TNBC は依然として予後不良と関連しています。
通常、術前補助療法には TNBC が推奨されます。 ネオアジュバント療法の利点には、乳房温存手術に合わせて腫瘍のサイズを縮小すること、腋窩リンパ節郭清を回避すること、手術不能な腫瘍を手術可能にすること、および腫瘍の化学感受性の in vivo 評価を得ることなどがあります。 タキサンベースおよびアントラサイクリンベースのネオアジュバントレジメンは TNBC の標準治療となり、ネオアジュバント化学療法後に病理学的完全奏効 (pCR) を達成した患者は、より優れたイベントフリー生存 (EFS) および全生存 (OS) を有することが証明されています 1。
カルボプラチンは、二本鎖 DNA 切断を誘発することによって癌細胞を攻撃し、TNBC はカルボプラチンに感受性がある可能性があります 2。 以前の研究では、ネオアジュバント化学療法レジメンにカルボプラチンを追加すると、TNBC 患者の pCR 率が大幅に改善されることが示されています 3, 4。
アントラサイクリンによって引き起こされる長期的な心毒性のため、TNBC におけるネオアジュバントとしてパクリタキセルとカルボプラチンを組み合わせたレジメンの有効性を調査したいくつかの研究があり、満足のいく pCR 率を達成していますが、まだ論争が続いています 5。 しかし、アントラサイクリンを含まないタキサンとカルボプラチンの組み合わせと、標準的な術前補助レジメンとを比較した研究はありません。 アントラサイクリンを含まないタキサンとカルボプラチンの組み合わせが、副作用を軽減しながらより優れた有効性を達成できるかどうかは、まだ検討する必要があります.
NeoCART試験は、TNBCにおけるドセタキセルとカルボプラチンの有効性と安全性を標準的なネオアジュバント化学療法と比較するために設計されました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510080
- Guangdong General Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
適格基準：
患者は、研究に参加するために次の基準を満たさなければなりません。
- 女性、18歳から70歳まで
- -研究サイト倫理委員会によって承認された署名済みの書面によるインフォームドコンセント
- 組織学的に確認されたトリプルネガティブ浸潤性乳癌：病理学的に確認されたトリプルネガティブであり、ASCO/CAP ガイドライン a に従って ER および PR 発現の両方が腫瘍細胞核の 1 % 未満であり、ASCO/CAP ガイドライン a に従って HER2 陰性であると定義されます (IHC 0 または 1+ または FISH -、または IHC 2+ および FISH-)
- 発表時のステージ: II - III (T1cN1-2 または T2-4N0-2)
- 患者は、キャリパーによる触知可能な病変によって定義される測定可能な疾患を持っている必要があります および/または陽性のマンモグラムまたは超音波。 研究への参加には、両側マンモグラムが必要です。 指標病変のベースライン測定値は、患者登録フォームに記録する必要があります。 ベースラインとして有効であるためには、触知可能な場合、測定は 14 日以内に行われなければなりません。 触知できない場合は、マンモグラムまたは MRI を 14 日以内に行う必要があります。 触知可能な場合は、マンモグラムまたは MRI を研究登録前 2 か月以内に実施する必要があります。 臨床的に示されている場合、X線とスキャンは研究登録から28日以内に行われなければなりません。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1で、研究開始から14日以内
- -研究登録から2週間以内の適切な臓器機能：
ANC ≥ 1500 細胞/μL 血小板数 ≥ 100,000 細胞/μL ヘモグロビン ≥ 9 g/dL;患者はこのレベルを得るために赤血球輸血を受けることができる 血清クレアチニン≦1.5×正常値の上限（ULN）INRおよび（活性化）部分トロンボプラスチン時間（aPTT/PTT）≦1.5×ULN ASTおよびALT≦ULN 血清総ビリルビン≦ULN 、直接ビリルビンが正常範囲内にあるギルバート症候群の患者を除く 血清アルカリホスファターゼ≤ULN
- -出産の可能性のある女性は、治療開始前の7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません
- -出産の可能性のある女性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（避妊のバリア法）を使用することに同意する必要があります
除外基準：
以下の基準のいずれかを満たす患者は、研究登録から除外されます。
- IV期（転移性）乳がん
- 浸潤性乳がんの既往歴のある患者。
- -非浸潤性乳管癌（DCIS）の病歴がある患者、現在の乳癌の診断の5年以上前に乳房切除術のみで治療された患者を除く
- 両側乳癌患者
- -以前の化学療法、ホルモン療法、生物学的療法、治験薬、標的療法、または現在の乳がんに対する放射線療法。
- -原発腫瘍および/または腋窩リンパ節の切開および/または切除生検を受けた患者
- -適切に治療された子宮頸部の上皮内がんまたは皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がんを除く、他の部位での以前または現在の悪性腫瘍の病歴。 他の悪性腫瘍の病歴があり、5年以上無病のままである患者は適格です。
- -計画された治療を妨げる可能性のある現在の重度の制御されていない全身性疾患（例：臨床的に重要な心血管、肺、または代謝疾患;創傷治癒障害）
- -乳癌または重大な外傷に関係のない主要な外科的処置 無作為化の前の28日以内、または研究中の大手術の必要性の予測 治療
- 現在の妊娠および/または授乳中
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：DCb
ドセタキセル (75 mg/m2 を 3 週間ごとに静脈内投与) およびカルボプラチン (濃度-時間曲線下面積 [AUC] 6、3 週間ごとに静脈内投与) を 6 サイクル
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適格な患者はすべて、実験群 (ドセタキセル (3 週間ごとに 75 mg/m2 の静脈内投与) とカルボプラチン (AUC 6 mg/mL/分、3 週間ごとに静脈内投与) を 6 サイクル) に 1:1 の比率でランダムに割り当てられました。標準治療群 (エピルビシン (90 mg/m2) とシクロホスファミド (600 mg/m2) の両方を 3 週間ごとに 4 サイクル静脈内投与し、続いてドセタキセル (100 mg/m2) を 3 週間ごとに 4 サイクル静脈内投与)。
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アクティブコンパレータ：EC-D
エピルビシン (90 mg/m2) とシクロホスファミド (600 mg/m2) の両方を 3 週間ごとに 4 サイクル静脈内投与し、続いてドセタキセル (100 mg/m2) を 3 週間ごとに 4 サイクル静脈内投与
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適格な患者はすべて、実験群 (ドセタキセル (3 週間ごとに 75 mg/m2 の静脈内投与) とカルボプラチン (AUC 6 mg/mL/分、3 週間ごとに静脈内投与) を 6 サイクル) に 1:1 の比率でランダムに割り当てられました。標準治療群 (エピルビシン (90 mg/m2) とシクロホスファミド (600 mg/m2) の両方を 3 週間ごとに 4 サイクル静脈内投与し、続いてドセタキセル (100 mg/m2) を 3 週間ごとに 4 サイクル静脈内投与)。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PCR
時間枠：最長約27～30週間
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切除された乳房標本およびサンプリングされたすべての同側リンパ節（すなわち、現在のAJCC病期分類システムではypT0 / is、ypN0）の浸潤癌が残存していないこととして定義されるpCRの局所評価
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最長約27～30週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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乳房温存手術率
時間枠：最長約27～30週間
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炎症性乳がんのない患者の治療意図（ITT）集団のうち、乳房温存手術を達成した患者の割合として定義されます
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最長約27～30週間
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EFS
時間枠：最長約36ヶ月
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無作為化から疾患の進行、疾患の再発 (局所、局所、遠隔、または対側 [侵襲的または非侵襲的])、またはあらゆる原因による死亡までの時間として定義されます。
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最長約36ヶ月
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OS
時間枠：最長約36ヶ月
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無作為化から何らかの原因による死亡までの時間として定義
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最長約36ヶ月
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有害事象
時間枠：最長約27～30週間
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NCI CTCAE、v4.0 に基づくすべての有害事象 (重篤な有害事象を含む) の発生率、種類、および重症度。
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最長約27～30週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PCRの候補予測因子
時間枠：最長約27～30週間
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BRCA、HRD、TIL、TMBなど
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最長約27～30週間
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- スタディチェア：Wang Kun, MD、study chair
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 20170512
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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