DCb (docetaxel/karboplatin) kontra EC-D (epirubicin/ciklofoszfamid, majd docetaxe), mint neoadjuváns kemoterápia hármas negatív emlőrák esetén
Neoadjuváns docetaxel + karboplatin versus epirubicin + ciklofoszfamid, majd docetaxel hármas negatív, korai stádiumú emlőrák esetén (NeoCART): vizsgálati protokoll egy többközpontú, randomizált, kontrollált, nyílt, 2. fázisú vizsgálathoz
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A hármas negatív mellrák (TNBC) egy olyan altípus, amelyből hiányzik az ösztrogénreceptor (ER), a progeszteron receptor (PR) és a humán epidermális növekedési faktor receptor 2-es típusú (HER2) amplifikációja. A TNBC az összes invazív emlőrák 15-20%-át teszi ki. Bár a PARP-gátlók és az immunterápia szerepet játszhatnak a korai TNBC kezelésében, a TNBC kezelésének alappillére a citotoxikus kemoterápia. A kemoterápiával szembeni érzékenysége ellenére azonban a TNBC továbbra is rossz prognózissal jár.
A TNBC-t általában neoadjuváns terápiához ajánlják. A neoadjuváns terápia előnyei közé tartozik a daganat méretének csökkentése, hogy megfeleljen az emlőmegtartó műtétnek, elkerülhető a hónalj nyirokcsomó-disszekciója, az inoperábilis daganatok operálhatóvá válnak, valamint a daganat kemoszenzitivitásának in vivo értékelése. A taxán- és antraciklin-alapú neoadjuváns kezelések a TNBC standard kezelésévé váltak, és bizonyítottan jobb az eseménymentes túlélés (EFS) és a teljes túlélés (OS), akik patológiás teljes választ (pCR) érnek el a neoadjuváns kemoterápia után1.
A karboplatin megtámadja a rákos sejteket azáltal, hogy kettős szálú DNS-törést vált ki, és a TNBC érzékeny lehet a karboplatinra2. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a karboplatin hozzáadása a neoadjuváns kemoterápiás kezelésekhez jelentősen javította a TNBC-s betegek pCR-arányát3, 4.
Az antraciklin által okozott hosszú távú kardiotoxicitás miatt több tanulmány is feltárta a neoadjuváns paclitaxel plusz karboplatin kezelési rendek hatékonyságát TNBC-ben, és kielégítő pCR-arányt értek el, de még mindig vannak ellentmondások5. Nincs azonban olyan tanulmány, amely összehasonlítaná a taxánok és a karboplatin antraciklin nélküli kombinációját a standard neoadjuváns kezelésekkel. Még mindig meg kell vizsgálni, hogy a taxánok és a karboplatin antraciklin nélküli kombinációja jobb hatékonyságot érhet-e el, miközben csökkenti a mellékhatásokat.
A NeoCART vizsgálat célja a docetaxel és a karboplatin hatásosságának és biztonságosságának összehasonlítása volt a TNBC-ben alkalmazott standard neoadjuváns kemoterápiával.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kína, 510080
- Guangdong General Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Jogosultsági kritériumok:
A betegeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak a vizsgálatba való belépéshez:
- Nő, 18 évtől 70 évig
- A vizsgálati helyszín etikai bizottsága által jóváhagyott, aláírt írásos beleegyezés
- Szövettanilag igazolt hármas-negatív invazív emlőkarcinóma: Patológiailag hármas negatív, ER- és PR-expresszióként definiálva a tumorsejtmagok <1%-a az ASCO/CAP-irányelvek szerint és HER2-negatív az ASCO/CAP-irányelvek szerint (IHC 0 vagy 1+ vagy FISH). -, vagy IHC 2+ és FISH-)
- Bemutatási szakasz: II-III (T1cN1-2 vagy T2-4N0-2)
- A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amelyet tolómérővel tapintható elváltozás és/vagy pozitív mammográfiás vagy ultrahangos vizsgálat határoz meg. A tanulmányba való belépéshez kétoldali mammográfiás vizsgálat szükséges. Az indikátor elváltozások kiindulási méréseit rögzíteni kell a betegregisztrációs űrlapon. Ahhoz, hogy az alapértékre érvényes legyen, a méréseket 14 napon belül kell elvégezni, ha tapintható. Ha nem tapintható, 14 napon belül mammográfiát vagy MRI-t kell végezni. Ha tapintható, mammográfiát vagy MRI-t kell végezni a vizsgálatba való belépés előtt 2 hónapon belül. Ha klinikailag indokolt, a röntgenfelvételeket és szkenneléseket a vizsgálatba való belépéstől számított 28 napon belül el kell végezni.
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0-tól 1-ig terjed a vizsgálatba való belépéstől számított 14 napon belül
- Megfelelő szervműködés a vizsgálatba lépést követő 2 héten belül:
ANC ≥ 1500 sejt/μL Thrombocytaszám ≥ 100 000 sejt/μL Hemoglobin ≥ 9 g/dL; A betegek vörösvérsejt-transzfúziót kaphatnak, hogy elérjék ezt a szintet. A szérum kreatinin ≤ 1,5 × a normál felső határa (ULN) INR és (aktivált) parciális tromboplasztin idő (aPTT/PTT) ≤ 1,5 × ULN AST és ALT ≤ULN Szérum összbilirubin ≤ ULN , kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél a direkt bilirubinszintnek a normál tartományon belül kell lennie. Szérum alkalikus foszfatáz ≤ULN
- Fogamzóképes nőknél negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül
- A fogamzóképes nőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (barrier fogamzásgátlási módszer) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt.
Kizárási kritériumok:
Azok a betegek, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerülnek a vizsgálatból:
- IV. stádiumú (áttétes) emlőrák
- Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében invazív emlőrák szerepel.
- Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében ductalis carcinoma in situ (DCIS) szerepel, kivéve azokat a betegeket, akiket kizárólag mastectomiával kezeltek több mint 5 évvel a jelenlegi emlőrák diagnózisa előtt
- Kétoldali emlőrákban szenvedő betegek
- Korábbi kemoterápia, hormonterápia, biológiai terápia, vizsgálószer, célzott terápia vagy sugárterápia jelenlegi mellrák kezelésére.
- Olyan betegek, akiknél primer tumor és/vagy hónalji nyirokcsomók incisionális és/vagy excíziós biopsziáján estek át
- Korábbi vagy jelenlegi rosszindulatú daganat más helyeken, kivéve a megfelelően kezelt in situ méhnyakrákot vagy a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében egyéb rosszindulatú daganatok szerepelnek, és akik több mint öt évig mentesek a betegségtől, jogosultak erre.
- Jelenlegi súlyos, kontrollálatlan szisztémás betegség, amely megzavarhatja a tervezett kezelést (pl. klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, tüdő- vagy anyagcsere-betegség; sebgyógyulási rendellenességek)
- Az emlőrákhoz vagy jelentős traumás sérüléshez nem kapcsolódó jelentős műtéti beavatkozás a randomizációt megelőző 28 napon belül, vagy a vizsgálati kezelés alatti jelentős műtét szükségességének előrejelzése
- Jelenlegi terhesség és/vagy szoptatás
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: DCb
Docetaxel (75 mg/m2 intravénásan adva 3 hetente) és karboplatin (a koncentráció-idő görbe alatti terület [AUC] 6, intravénásan 3 hetente) hat cikluson keresztül
|
Az összes alkalmas beteget véletlenszerűen besorolták 1:1 arányban a kísérleti csoportba (docetaxel (75 mg/m2 intravénásan adva 3 hetente) plusz karboplatin (AUC 6 mg/ml per perc, intravénásan 3 hetente) hat cikluson keresztül) vagy a standard kezelési kar (epirubicin (90 mg/m2) plusz ciklofoszfamid (600 mg/m2), mindkettő intravénásan adva 3 hetente négy cikluson keresztül, majd docetaxel (100 mg/m2) intravénásan adva 3 hetente négy cikluson keresztül).
|
|
Aktív összehasonlító: EC-D
Epirubicin (90 mg/m2) plusz ciklofoszfamid (600 mg/m2), mindkettő intravénásan adva 3 hetente négy cikluson keresztül, majd docetaxel (100 mg/m2) intravénásan adva 3 hetente négy cikluson keresztül
|
Az összes alkalmas beteget véletlenszerűen besorolták 1:1 arányban a kísérleti csoportba (docetaxel (75 mg/m2 intravénásan adva 3 hetente) plusz karboplatin (AUC 6 mg/ml per perc, intravénásan 3 hetente) hat cikluson keresztül) vagy a standard kezelési kar (epirubicin (90 mg/m2) plusz ciklofoszfamid (600 mg/m2), mindkettő intravénásan adva 3 hetente négy cikluson keresztül, majd docetaxel (100 mg/m2) intravénásan adva 3 hetente négy cikluson keresztül).
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
PCR
Időkeret: Körülbelül 27-30 hétig
|
A pCR helyi értékelése úgy definiálható, mint a reziduális invazív rák hiánya a kimetszett emlőmintából és az összes mintavételezett azonos oldali nyirokcsomóból (azaz ypT0/is, ypN0 a jelenlegi AJCC staging rendszerben)
|
Körülbelül 27-30 hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Mellmegtartó műtéti arány
Időkeret: Körülbelül 27-30 hétig
|
a gyulladásos emlőrákban nem szenvedő betegek intent-to-treat (ITT) populációjából az emlőmegtartó műtétet végző betegek aránya.
|
Körülbelül 27-30 hétig
|
|
EFS
Időkeret: Körülbelül 36 hónapig
|
a randomizálástól a betegség progressziójáig, a betegség kiújulásáig (lokális, regionális, távoli vagy ellenoldali [invazív vagy nem invazív]) eltelt idő, vagy bármilyen okból bekövetkezett halál.
|
Körülbelül 36 hónapig
|
|
OS
Időkeret: Körülbelül 36 hónapig
|
definíció szerint a véletlenszerű besorolástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő
|
Körülbelül 36 hónapig
|
|
Mellékhatások
Időkeret: Körülbelül 27-30 hétig
|
Az összes nemkívánatos esemény (beleértve a súlyos nemkívánatos eseményeket) előfordulása, típusa és súlyossága az NCI CTCAE, v4.0 alapján.
|
Körülbelül 27-30 hétig
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A pCR jelölt prediktorai
Időkeret: Körülbelül 27-30 hétig
|
BRCA, HRD, TILs, TMB stb.
|
Körülbelül 27-30 hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Wang Kun, MD, study chair
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Bőrbetegségek
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Mellbetegségek
- Mellrák neoplazmák
- Háromszoros negatív emlődaganat
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Tubulin modulátorok
- Antimitotikus szerek
- Mitózis modulátorok
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Topoizomeráz II inhibitorok
- Topoizomeráz gátlók
- Antibiotikumok, daganatellenes szerek
- Docetaxel
- Ciklofoszfamid
- Carboplatin
- Epirubicin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 20170512
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .