DCb (docétaxel/carboplatine) versus EC-D (épirubicine/cyclophosphamide suivi de docétaxe) comme chimiothérapie néoadjuvante pour le cancer du sein triple négatif
Docétaxel + carboplatine en néoadjuvant versus épirubicine + cyclophosphamide suivis de docétaxel dans le cancer du sein triple négatif à un stade précoce (NeoCART) : protocole d'étude pour un essai multicentrique, randomisé, contrôlé, ouvert, de phase 2
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Le cancer du sein triple négatif (TNBC) est un sous-type dépourvu d'amplification du récepteur des œstrogènes (ER), du récepteur de la progestérone (PR) et du récepteur du facteur de croissance épidermique humain de type 2 (HER2). Le TNBC représente 15 à 20 % de tous les cancers du sein invasifs. Bien que les inhibiteurs de PARP et l'immunothérapie puissent jouer un rôle dans le traitement du TNBC précoce, le pilier du traitement du TNBC est la chimiothérapie cytotoxique. Cependant, malgré sa sensibilité à la chimiothérapie, le TNBC est toujours associé à un mauvais pronostic.
Le TNBC est généralement recommandé pour le traitement néoadjuvant. Les avantages du traitement néoadjuvant comprennent la réduction de la taille de la tumeur pour s'adapter à la chirurgie conservatrice du sein, la prévention de la dissection des ganglions lymphatiques axillaires, la possibilité de rendre les tumeurs inopérables opérables et l'obtention d'une évaluation in vivo de la chimiosensibilité de la tumeur. Les schémas thérapeutiques néoadjuvants à base de taxane et d'anthracycline sont devenus un traitement standard pour le TNBC, et il a été prouvé que les patients ont une meilleure survie sans événement (EFS) et une survie globale (OS) qui obtiennent une réponse pathologique complète (pCR) après une chimiothérapie néoadjuvante1.
Le carboplatine attaque les cellules cancéreuses en induisant des cassures d'ADN double brin, et le TNBC peut être sensible au carboplatine2. Des études antérieures ont montré que l'ajout de carboplatine aux régimes de chimiothérapie néoadjuvante améliorait significativement le taux de pCR chez les patients atteints de TNBC3, 4.
En raison de la cardiotoxicité à long terme causée par l'anthracycline, plusieurs études ont exploré l'efficacité des schémas thérapeutiques néoadjuvants paclitaxel plus carboplatine dans le TNBC et ont obtenu des taux de pCR satisfaisants, mais il existe encore des controverses5. Cependant, il n'existe pas d'étude comparant l'association taxanes et carboplatine sans anthracycline et les schémas néoadjuvants standards. La question de savoir si la combinaison de taxanes et de carboplatine sans anthracycline peut atteindre une meilleure efficacité tout en réduisant les effets indésirables doit encore être explorée.
L'étude NeoCART a été conçue pour comparer l'efficacité et l'innocuité du docétaxel plus carboplatine avec une chimiothérapie néoadjuvante standard dans le TNBC.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Chine, 510080
- Guangdong General Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'éligibilité:
Les patients doivent répondre aux critères suivants pour entrer dans l'étude :
- Femme, âgée de 18 ans à 70 ans
- Consentement éclairé écrit signé et approuvé par le comité d'éthique du site d'étude
- Carcinome du sein invasif triple négatif confirmé histologiquement : confirmé pathologiquement comme triple négatif, défini comme l'expression ER et PR à la fois < 1 % des noyaux des cellules tumorales selon les directives ASCO/CAPa et HER2 négatif selon les directives ASCO/CAPa (IHC 0 ou 1+ ou FISH -, ou IHC 2+ et FISH-)
- Stade à la présentation : II - III (T1cN1-2 ou T2-4N0-2)
- Les patients doivent avoir une maladie mesurable telle que définie par une lésion palpable avec un pied à coulisse et/ou une mammographie ou une échographie positive. Une mammographie bilatérale est requise pour l'entrée à l'étude. Les mesures de base des lésions indicatrices doivent être enregistrées sur le formulaire d'inscription du patient. Pour être valables pour la ligne de base, les mesures doivent avoir été faites dans les 14 jours si elles sont palpables. Si non palpable, une mammographie ou une IRM doit être réalisée dans les 14 jours. Si palpable, une mammographie ou une IRM doit être effectuée dans les 2 mois précédant l'entrée à l'étude. Si cliniquement indiqué, les radiographies et les scanners doivent être effectués dans les 28 jours suivant l'entrée à l'étude.
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 à 1 dans les 14 jours suivant l'entrée à l'étude
- Fonction organique adéquate dans les 2 semaines suivant l'entrée à l'étude :
NAN ≥ 1500 cellules/μL Numération plaquettaire ≥ 100 000 cellules/μL Hémoglobine ≥ 9 g/dL ; les patients peuvent recevoir des transfusions de globules rouges pour obtenir ce niveau Créatinine sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) INR et temps de thromboplastine partielle (activé) (aPTT/PTT) ≤ 1,5 × LSN AST et ALT ≤ LSN Bilirubine totale sérique ≤ LSN , sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert pour lesquels la bilirubine directe doit se situer dans les limites normales Phosphatase alcaline sérique ≤ LSN
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif effectué dans les 7 jours précédant le début du traitement
- Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode barrière de contrôle des naissances) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude
Critère d'exclusion:
Les patients qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de l'entrée à l'étude :
- Cancer du sein de stade IV (métastatique)
- Patientes ayant des antécédents de cancer du sein invasif.
- Patientes ayant des antécédents de carcinome canalaire in situ (CCIS), à l'exception des patientes traitées exclusivement par mastectomie > 5 ans avant le diagnostic d'un cancer du sein actuel
- Patientes atteintes d'un cancer du sein bilatéral
- Antécédents de chimiothérapie, d'hormonothérapie, de thérapie biologique, d'agent expérimental, de thérapie ciblée ou de radiothérapie pour un cancer du sein actuel.
- Patients ayant subi une biopsie incisionnelle et/ou excisionnelle de la tumeur primaire et/ou des ganglions lymphatiques axillaires
- Antécédents de malignité antérieure ou actuelle sur d'autres sites, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité ou d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau. Les patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes, qui restent sans maladie pendant plus de cinq ans sont éligibles.
- Maladie systémique actuelle grave et non contrôlée pouvant interférer avec le traitement prévu (par exemple, maladie cardiovasculaire, pulmonaire ou métabolique cliniquement significative ; troubles de la cicatrisation)
- Intervention chirurgicale majeure non liée au cancer du sein ou à une lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant la randomisation ou l'anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours du traitement à l'étude
- Grossesse et/ou allaitement en cours
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: CCb
Docétaxel (75 mg/m2 administré par voie intraveineuse toutes les 3 semaines) et carboplatine (aire sous la courbe concentration-temps [ASC] 6, par voie intraveineuse toutes les 3 semaines) pendant six cycles
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Tous les patients éligibles ont été répartis au hasard selon un rapport 1:1 dans le bras expérimental (docétaxel (75 mg/m2 administré par voie intraveineuse toutes les 3 semaines) plus carboplatine (ASC 6 mg/mL par min, par voie intraveineuse toutes les 3 semaines) pendant six cycles) ou le bras de traitement standard (épirubicine (90 mg/m2) plus cyclophosphamide (600 mg/m2), tous deux administrés par voie intraveineuse toutes les 3 semaines pendant quatre cycles, suivis de docétaxel (100 mg/m2) administré par voie intraveineuse toutes les 3 semaines pendant quatre cycles).
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Comparateur actif: EC-D
Epirubicine (90 mg/m2) plus cyclophosphamide (600 mg/m2), tous deux administrés par voie intraveineuse toutes les 3 semaines pendant quatre cycles, suivis de docétaxel (100 mg/m2) administré par voie intraveineuse toutes les 3 semaines pendant quatre cycles
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Tous les patients éligibles ont été répartis au hasard selon un rapport 1:1 dans le bras expérimental (docétaxel (75 mg/m2 administré par voie intraveineuse toutes les 3 semaines) plus carboplatine (ASC 6 mg/mL par min, par voie intraveineuse toutes les 3 semaines) pendant six cycles) ou le bras de traitement standard (épirubicine (90 mg/m2) plus cyclophosphamide (600 mg/m2), tous deux administrés par voie intraveineuse toutes les 3 semaines pendant quatre cycles, suivis de docétaxel (100 mg/m2) administré par voie intraveineuse toutes les 3 semaines pendant quatre cycles).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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PCR
Délai: Jusqu'à environ 27-30 semaines
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Évaluation locale de la pCR définie comme l'absence de tout cancer invasif résiduel de l'échantillon mammaire réséqué et de tous les ganglions lymphatiques ipsilatéraux échantillonnés (c'est-à-dire ypT0/is, ypN0 dans le système de stadification actuel de l'AJCC)
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Jusqu'à environ 27-30 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de chirurgie mammaire conservatrice
Délai: Jusqu'à environ 27-30 semaines
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défini comme la proportion de patientes ayant obtenu une chirurgie mammaire conservatrice par rapport à la population en intention de traiter (ITT) de patientes sans cancer du sein inflammatoire
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Jusqu'à environ 27-30 semaines
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EFS
Délai: Jusqu'à environ 36 mois
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défini comme le temps écoulé entre la randomisation et la progression de la maladie, la récidive de la maladie (locale, régionale, distante ou controlatérale [invasive ou non invasive]) ou le décès quelle qu'en soit la cause
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Jusqu'à environ 36 mois
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SE
Délai: Jusqu'à environ 36 mois
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défini comme le temps entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause
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Jusqu'à environ 36 mois
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Événements indésirables
Délai: Jusqu'à environ 27-30 semaines
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Incidence, type et gravité de tous les événements indésirables (y compris les événements indésirables graves) selon NCI CTCAE, v4.0.
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Jusqu'à environ 27-30 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Prédicteurs candidats de pCR
Délai: Jusqu'à environ 27-30 semaines
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BRCA, HRD, TILs，TMB, et al.
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Jusqu'à environ 27-30 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Wang Kun, MD, Study Chair
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Maladies du sein
- Tumeurs mammaires
- Tumeurs mammaires triples négatives
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Docétaxel
- Cyclophosphamide
- Carboplatine
- Epirubicine
Autres numéros d'identification d'étude
- 20170512
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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