NY-ESO-1 陽性多発性骨髄腫における Letetresgene Autoleucel 操作 T 細胞単独およびペムブロリズマブとの併用
2021年11月9日 更新者：GlaxoSmithKline
NY-ESO-1 および/または LAGE- を有する HLA-A2+ 被験者における、遺伝子操作された NY-ESO-1 特異的 (c259) T 細胞単独またはペムブロリズマブとの組み合わせの安全性、忍容性および抗腫瘍活性を評価するための非盲検パイロット研究1a 陽性の再発および難治性多発性骨髄腫
この試験では、再発および難治性の多発性骨髄腫の参加者を対象に、ペムブロリズマブの有無にかかわらず、letetresgene autoleucel (GSK3377794) の安全性、忍容性、有効性を評価します。
調査の概要
状態
終了しました
条件
研究の種類
介入
入学 (実際)
6
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- GSK Investigational Site
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- GSK Investigational Site
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Tampa、Florida、アメリカ、33612-9497
- GSK Investigational Site
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- GSK Investigational Site
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- GSK Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントに署名した日の年齢> = 18歳以上。
- -プロトコルで定義されたレベルの骨髄腫マーカーによる分泌性多発性骨髄腫の組織学的に確認された診断。
- -再発性および難治性の多発性骨髄腫（RRMM）の診断が文書化されている（少なくとも3つの以前のレジメンで、少なくとも1つに反応し、最近の以前の治療法に難治性であり、次の薬剤クラスのそれぞれから1つまたは複数の薬剤を含む必要があります：免疫調節イミド薬（IMiD）、プロテアソーム阻害剤、アルキル化剤（参加者がアルキル化剤を受け取る資格がない、または禁忌でない場合）、CD 38モノクローナル抗体、およびグルココルチコイドを別々のラインまたは組み合わせた治療ラインとして。 -左心室駆出率 (LVEF) >= 50%。 正式な心臓学的評価で臨床的に重大な機能障害の証拠が明らかにならない場合は、より低い LVEF (>= 40%) が許容されます。
- 以前にチェックポイント阻害剤または他の免疫腫瘍薬を投与された患者のプロトコル基準を満たしています。
- ECOG パフォーマンスステータス 0 または 1。
- -参加者は、HLA-A*02:01、HLA-A*02:05、および/または HLA-A*02:06 陽性であり、指定された中央研究所によって決定されます。
- -参加者は、指定された中央研究所によって決定されたように、NY-ESO-1および/またはLAGE-1aの十分な発現を確認しました。
- 治験責任医師の意見では、参加者は細胞採取に適しています。
- 参加者は、プロトコルに記載されているように、適切な臓器機能と細胞数を持っています。
- -以前にBCMA療法（BCMAキメラ抗原受容体（CAR）-T、抗体薬物複合体（ADC）、または他のタイプのBCMA標的療法）で治療された参加者は、リンパ除去を開始する前のベースライン訪問に参加する前に、この療法から進行している必要があります.
- 男性と女性の参加者による避妊の使用は、プロトコルの要件を満たしています。
除外基準:
- 形質細胞腫、形質細胞白血病、意義不明の単クローン性免疫グロブリン血症 (MGUS)、くすぶり型多発性骨髄腫 (SMM)、非分泌性骨髄腫、または主にアミロイドーシスのみがあります。
- -以前に抗プログラム死（PD）-1、抗PDリガンド（L）1、または抗PD-L2阻害剤を投与された。
- 以前にメルクのピボタル試験 NCT02576977 に参加しました。難治性または RRMM におけるペムブロリズマブの有無にかかわらず、ポマリドマイドと低用量デキサメタゾンの研究。
- -以前に同種幹細胞移植を受けていた。
- -以前の抗がん治療による毒性が進行中です。
- -登録前4週間以内に大手術を受けました。
- -フルダラビン、シクロホスファミド、またはフルダラビン、シクロホスファミドまたは研究で使用された他の薬剤に類似した薬剤に対するアレルギー反応の既往があります。
- -骨髄異形成の既知の病歴。
- -現在進行中の肝臓または胆道疾患。
- -慢性活動性肝炎または肝硬変の既知の病歴。
- -参加者は活発なウイルス感染症を患っています。
- -ステロイドまたは他の免疫抑制治療を必要とする、非感染性肺炎を含む重度の免疫疾患の病歴。
- アクティブな免疫介在性疾患。
- -以前または進行中の脱髄疾患。
- -重大な心臓病の証拠または病歴。
- -他の重要な肝臓、腎臓、眼科、精神科、または胃腸疾患の証拠または病歴。
- -付随する二次悪性腫瘍を有する参加者（適切に治療された非黒色腫性皮膚がん、乳房の上皮内がん、治療された表在性膀胱がんまたは前立腺がん、または上皮内子宮頸がんを除く）完全寛解ではない。
- -既知の活動性中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎。 -以前に脳転移を治療した参加者は適格かもしれません。
- 活発な細菌または全身性ウイルスまたは真菌感染症。
- 妊娠中または授乳中。
- 以前の放射線療法、化学療法、またはその他のプロトコルで指定された療法のウォッシュアウト期間を満たすことができません。
- 参加者の最後の白血球アフェレーシス コレクションから 2 年以上が経過しました。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム 1: Letetresgene autoleucel (GSK3377794)
適格な参加者は、操作されたT細胞を製造するために白血球除去されます。
参加者は、リンパ球除去化学療法を完了した後、単一の静脈内（IV）注入としてレテトレジーンオートロイセル（GSK3377794）を受け取ります。
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シクロホスファミドは、リンパ除去化学療法として使用され、IV 経路で投与されます。
フルダラビンは、リンパ除去化学療法として使用され、IV 経路で投与されます。
点滴静注としての Letetresgene autoleucel (GSK3377794)
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実験的：アーム 2: Letetresgene autoleucel (GSK3377794) とペムブロリズマブ
適格な参加者は、操作されたT細胞を製造するために白血球除去されます。
その後、参加者は、リンパ球除去化学療法を完了した後、単一の静脈内（IV）注入としてレテトレスゲンオートロイセル（GSK3377794）を受け取り、続いて3週間ごとにペムブロリズマブ200 mgを受け取ります。
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シクロホスファミドは、リンパ除去化学療法として使用され、IV 経路で投与されます。
フルダラビンは、リンパ除去化学療法として使用され、IV 経路で投与されます。
IV 注入として Letetresgene autoleucel (GSK3377794)、その後 3 週間ごとにペムブロリズマブ
ペムブロリズマブは点滴静注で利用可能
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：最長108週間
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AE は、治験治療を受けた参加者または臨床調査参加者における不都合な医学的事象であり、事象は必ずしも治験治療と因果関係がある必要はありません。
SAE は、死に至るあらゆる AE です。命にかかわる;入院または既存の入院の延長が必要;永続的または重大な障害をもたらす;先天異常/先天性欠損症です。臨床的に重要であるか、または上記の結果のいずれかを防ぐために介入が必要です。
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最長108週間
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毒性を制限する治療を受けた参加者の数 - GSK3377794 + ペムブロリズマブ群のみ
時間枠：最長3週間
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次の毒性は、毒性を制限する治療と見なされました。医学的管理および支持療法にもかかわらず、発症後7日以内にグレード2に改善しなかったグレード3の非感染性肺炎およびその他のグレード3のAE（肺炎を除く）。
例外には以下が含まれます：グレード3または4の白血球減少症、リンパ球減少症、好中球減少症、または発熱性好中球減少症。重大な出血を伴わないグレード 3 または 4 の血小板減少症;グレード3の貧血; -グレード4のサイトカイン放出症候群（CRS）またはCRSに関連する毒性が7日以内にグレード2以下に解消;治験責任医師によって臨床的に重要ではないと判断されたその他のグレード3の検査異常;グレード 3 または 4 の発熱と悪寒。グレード3または4の低アルブミン血症または補充/補正に反応した異常な電解質;がんまたはその進行に関連する AE。
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最長3週間
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ベースラインに比べてベースライン後に増加する最悪の場合の化学結果を持つ参加者の数
時間枠：最長108週間
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次の臨床化学パラメーターの評価のために血液サンプルを収集しました：グルコース、アルブミン、アルカリホスファターゼ（ALP）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、ビリルビン、クレアチニン、カリウム、マグネシウム、リン酸塩、ナトリウムおよびカルシウム。
研究所のパラメーターは、国立がん研究所の有害事象共通毒性基準 (NCI-CTCAE) バージョン 4.03 に従って等級付けされました。グレード 2: 中等度。グレード 3: 重度または医学的に重要。グレード 4: 生命を脅かす結果。
グレードの上昇は、ベースライン グレードに対する CTCAE グレードの上昇として定義されます。
ベースライン後の最悪のケースでのグレードアップのデータが表示されます。
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最長108週間
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血液学の結果が最悪の場合の参加者の数は、ベースラインと比較してベースライン後に増加します。
時間枠：最長108週間
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以下の血液学的パラメータの評価のために血液サンプルを採取した：ヘモグロビン、リンパ球、好中球、血小板および白血球。
検査パラメータは、NCI-CTCAE バージョン 4.03 に従って等級付けされました。ここで、Grade1: 軽度。グレード 2: 中等度。グレード 3: 重度または医学的に重要。グレード 4: 生命を脅かす結果。
グレードの上昇は、ベースライン グレードに対する CTCAE グレードの上昇として定義されます。
ベースライン後の最悪のケースでのグレードアップのデータが表示されます。
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最長108週間
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ベースラインと比較したベースライン後の正常範囲と比較した凝固パラメータの最悪の結果を示した参加者の数
時間枠：最長108週間
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プロトロンビン時間および部分トロンボプラスチン時間（PTT）の凝固パラメータを評価するために、血液サンプルを採取しました。
正常範囲外の臨床検査値は、高異常 (正常範囲の上限を超える値) または低異常 (正常範囲の下限を下回る値) と見なされます。
参加者がベースライン後の期間中に「減少から低」および「増加から高」の値を持っていた場合、参加者は2回カウントされました。
ベースライン後の最悪のケースのデータが表示されます。
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最長108週間
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最悪の場合のポストベースライン異常心電図（ECG）所見を持つ参加者の数
時間枠：最長108週間
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ECG は、心拍数を自動的に計算する ECG マシンを使用して記録され、PR、RR、QRS、およびフリデリシアの公式 (QTcF) 間隔によって心拍数を補正した QT 持続時間を測定しました。
ベースライン後の最悪の場合の異常な臨床的に重要な心電図所見を持つ参加者の数に関するデータが提示されています。
臨床的に重要な検査所見の異常とは、研究者が参加者の状態に対して予想されるよりも深刻であると判断しない限り、基礎疾患に関連していないものです。
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最長108週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体の回答率
時間枠：最長108週間
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全奏効率は、国際骨髄腫ごとに、確認された厳格な完全奏効（sCR）、完全奏効（CR）、非常に良好な部分奏効（VGPR）、または部分奏効（PR）のうち、最良の全奏効（BOR）を示した参加者の割合として定義されます。作業部会 (IMWG) 対応基準 (2016);ここで、PR: 血清 M タンパク質が 50% 以上減少し、24 時間尿中 M タンパク質が 24 時間あたり 90% 以上または 200 ミリグラム (mg) 未満に減少。 VGPR：血清および尿中の M タンパクが免疫固定法で検出可能であるが電気泳動では検出できない、または血清 M タンパクと尿中 M タンパクのレベルが 24 時間あたり 100 mg 未満で 90% 以上減少。 CR：血清および尿の免疫固定が陰性で、軟部組織の形質細胞腫が消失し、骨髄の形質細胞が 5% 以下。または sCR: 正常な遊離軽鎖 (FLC) 比および免疫組織化学によるクローン細胞の欠如によって定義される CR。信頼区間は、正確な (Clopper-Pearson) 法を使用して計算されました。
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最長108週間
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応答時間
時間枠：最長108週間
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反応までの時間は、T 細胞注入から文書化された確認された反応 (PR 以上) の最初の日までの時間間隔 (月単位) として定義されます。 2016)。
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最長108週間
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応答期間
時間枠：最長108週間
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反応期間は、確認された反応（sCR、CR、VGPR、またはPR）の最初の日と、IMWG（2016）による反応が確認された参加者の間で確認された進行性疾患または死亡の最初の評価日との間の間隔として定義されます。
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最長108週間
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無増悪生存
時間枠：最長108週間
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無増悪生存期間は、T 細胞注入の日と、IMWG (2016) に従って研究者によって評価された、確認された進行性疾患の最初の評価日または死亡日との間の間隔として定義されます。
進行性疾患は、以下の基準の 1 つ以上において確認された最低応答値からの 25% の増加として定義されます。最低の M 成分が >=5 g/dL の場合、血清 M タンパク質の増加は >=1 g/dL;尿中Mタンパク（絶対増加は24時間あたり>=200mgでなければなりません）。
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最長108週間
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GSK3377794 の最大持続性 (Cmax)
時間枠：最長108週間
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血液サンプルを採取して、末梢血単核細胞 (PBMC) から抽出したデオキシリボ核酸 (DNA) のベクター特異的配列のポリメラーゼ連鎖反応を使用して、注入された GSK3377794 の持続性を測定しました。
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最長108週間
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最大持続時間
時間枠：最長108週間
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ＰＢＭＣから抽出されたＤＮＡ中のベクター特異的配列のポリメラーゼ連鎖反応を使用して、注入されたＧＳＫ３３７７７９４の持続性を測定するために、血液サンプルを収集した。
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最長108週間
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ゼロから28日目までの血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC[0-28])
時間枠：28日目まで
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ＰＢＭＣから抽出されたＤＮＡ中のベクター特異的配列のポリメラーゼ連鎖反応を使用して、注入されたＧＳＫ３３７７７９４の持続性を測定するために、血液サンプルを収集した。
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28日目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年8月18日
一次修了 (実際)
2020年7月13日
研究の完了 (実際)
2020年11月5日
試験登録日
最初に提出
2017年5月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年5月24日
最初の投稿 (実際)
2017年5月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年1月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年11月9日
最終確認日
2021年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 208470
- ADP-0011-008 (その他の識別子：Adaptimmune Therapeutics)
- KEYNOTE-487 (その他の識別子：Merck Sharp and Dohme Corp.)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
この研究の IPD は、Clinical Study Data Request サイトから入手できます。
IPD 共有時間枠
IPD は、試験の主要評価項目、主要な副次的評価項目、および安全性データの結果が発表されてから 6 か月以内に利用可能になります。
IPD 共有アクセス基準
アクセスは、研究提案が提出され、独立審査委員会から承認を得て、データ共有契約が締結された後に提供されます。
アクセスは最初の 12 か月間提供されますが、正当な理由がある場合は、さらに 12 か月まで延長することができます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
- 統計分析計画 (SAP)
- インフォームド コンセント フォーム (ICF)
- 臨床試験報告書（CSR）
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。