Letetresgene Autoleucel Engineered T Cells Sozinhos e em Combinação com Pembrolizumab no Mieloma Múltiplo Positivo NY-ESO-1
9 de novembro de 2021 atualizado por: GlaxoSmithKline
Estudo piloto aberto para avaliar a segurança, tolerabilidade e atividade antitumoral de células T específicas de NY-ESO-1 (c259) geneticamente modificadas sozinhas ou em combinação com pembrolizumabe em indivíduos HLA-A2+ com NY-ESO-1 e/ou LAGE- 1a Mieloma Múltiplo Recidivante e Refratário Positivo
Este estudo avaliará a segurança, a tolerabilidade e a eficácia do letetresgene autoleucel (GSK3377794) com ou sem pembrolizumabe em participantes com mieloma múltiplo recidivante e refratário.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
6
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
California
-
Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- GSK Investigational Site
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612-9497
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- GSK Investigational Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- GSK Investigational Site
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade >=18 anos ou mais na data de assinatura do consentimento informado.
- Diagnóstico confirmado histologicamente de mieloma múltiplo secretor com marcadores de mieloma em níveis definidos no protocolo.
- Diagnóstico documentado de mieloma múltiplo recidivado e refratário (MMRR) (pelo menos 3 esquemas anteriores e responsivo a pelo menos 1, e refratário às terapias anteriores mais recentes, que devem incluir um ou mais de um medicamento de cada uma das seguintes classes de medicamentos: uma droga imida imunomoduladora (IMiD), inibidor de proteassoma, alquilador (a menos que o participante seja inelegível ou contra-indicado para receber um alquilador), anticorpo monoclonal CD 38 e glicocorticóide como linhas separadas ou uma linha combinada de terapia.- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) >= 50%. FEVE inferior (>= 40%) admissível se a avaliação cardiológica formal não revelar nenhuma evidência de comprometimento funcional clinicamente significativo.
- Atende aos critérios do protocolo para pacientes que receberam anteriormente inibidores de checkpoint ou outros agentes imuno-oncológicos.
- Status de desempenho ECOG 0 ou 1.
- O participante é positivo para HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 e/ou HLA-A*02:06, conforme determinado por um laboratório central designado.
- O participante confirmou expressão suficiente de NY-ESO-1 e/ou LAGE-1a conforme determinado por um laboratório central designado.
- Na opinião do Investigador, o participante está apto para coleta de células.
- O participante tem funções de órgãos e contagens de células adequadas, conforme descrito no protocolo.
- Os participantes previamente tratados com terapia BCMA (receptor de antígeno quimérico BCMA (CAR)-T, conjugado anticorpo-droga (ADC) ou outro tipo de terapia direcionada a BCMA) devem ter progredido desta terapia antes de comparecer à visita de linha de base antes de iniciar a linfodepleção .
- O uso de contracepção por participantes do sexo masculino e feminino atende aos requisitos do protocolo.
Critério de exclusão:
- Tem apenas plasmocitomas, leucemia de células plasmáticas, gamopatia monoclonal de significado indeterminado (MGUS), mieloma múltiplo latente (SMM), mieloma não secretor ou principalmente amiloidose.
- Anteriormente recebeu anti-morte programada (PD)-1, anti-PD-ligando (L)1 ou inibidor anti-PD-L2.
- Participou anteriormente do estudo principal da Merck NCT02576977: Estudo de pomalidomida e baixa dose de dexametasona com ou sem pembrolizumabe em refratários ou RRMM.
- Teve um transplante alogênico de células-tronco anterior.
- Tem toxicidade contínua de terapia anticancerígena anterior.
- Teve uma grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da inscrição.
- Tem histórico de reações alérgicas à fludarabina, ciclofosfamida ou agentes semelhantes à fludarabina, ciclofosfamida ou outros agentes utilizados no estudo.
- História conhecida de mielodisplasia.
- Doença hepática ou biliar ativa atual.
- História conhecida de hepatite crônica ativa ou cirrose hepática.
- O participante tem uma infecção viral ativa.
- História de doença imune grave, incluindo pneumonite não infecciosa, requerendo esteróides ou outros tratamentos imunossupressores.
- Doenças imunomediadas ativas.
- Doença desmielinizante prévia ou ativa.
- Evidência ou história de doença cardíaca significativa.
- Evidência ou história de outra doença significativa, hepática, renal, oftalmológica, psiquiátrica ou gastrointestinal.
- Participantes com segunda malignidade concomitante (exceto câncer de pele não melanoma tratado adequadamente, carcinoma in situ da mama, câncer de bexiga superficial tratado ou câncer de próstata ou câncer cervical in situ) não em remissão completa.
- Metástases ativas conhecidas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Os participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem ser elegíveis.
- Infecções virais ou fúngicas bacterianas ou sistêmicas ativas.
- Grávida ou amamentando.
- Não pode atender aos períodos de washout para radioterapia, quimioterapia ou outras terapias especificadas pelo protocolo.
- Mais de 2 anos se passaram desde a última coleta de leucaferese do participante.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Braço 1: Letetresgene autoleucel (GSK3377794)
Os participantes elegíveis serão submetidos a leucaferese para fabricar células T modificadas.
Os participantes receberão então letetresgene autoleucel (GSK3377794), como uma única infusão intravenosa (IV) após completar a quimioterapia linfodepletora.
|
A ciclofosfamida será utilizada como quimioterapia linfodepletora e será administrada por via IV.
A fludarabina será utilizada como quimioterapia linfodepletora e será administrada por via IV.
Letetresgene autoleucel (GSK3377794) como uma infusão IV
|
|
Experimental: Braço 2: Letetresgene autoleucel (GSK3377794) com pembrolizumabe
Os participantes elegíveis serão submetidos a leucaferese para fabricar células T modificadas.
Os participantes receberão então letetresgene autoleucel (GSK3377794), como uma única infusão intravenosa (IV) após completar a quimioterapia linfodepletora, seguida por pembrolizumab 200 mg a cada 3 semanas.
|
A ciclofosfamida será utilizada como quimioterapia linfodepletora e será administrada por via IV.
A fludarabina será utilizada como quimioterapia linfodepletora e será administrada por via IV.
Letetresgene autoleucel (GSK3377794) como uma infusão IV, seguida de pembrolizumabe a cada 3 semanas
Pembrolizumab está disponível como uma infusão IV
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de participantes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Até 108 semanas
|
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante ou participante de investigação clínica que recebeu um tratamento do estudo e o evento não precisa necessariamente ter uma relação causal com o tratamento do estudo.
Um SAE é qualquer EA que resulta em morte; é fatal; requer hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente; resulta em incapacidade persistente ou significativa; é uma anomalia congênita/defeito congênito; é clinicamente significativo ou requer intervenção para prevenir um dos resultados listados anteriormente.
|
Até 108 semanas
|
|
Número de participantes com toxicidade limitante do tratamento-GSK3377794+braço Pembrolizumabe apenas
Prazo: Até 3 semanas
|
As seguintes toxicidades foram consideradas como toxicidades limitantes do tratamento: qualquer >=Grau 4 AE; Pneumonite não infecciosa de Grau 3 e qualquer outro EA de Grau 3 (excluindo pneumonite), que não melhorou para Grau 2 em 7 dias após o início, apesar do tratamento médico e cuidados de suporte.
As exceções incluíram o seguinte: leucopenia de Grau 3 ou 4, linfopenia, neutropenia ou neutropenia febril; Trombocitopenia de grau 3 ou 4 não associada a sangramento significativo; anemia de grau 3; Síndrome de liberação de citocinas (SRC) de Grau 4 ou toxicidades relacionadas à SRC que se resolveram para Grau <=2 em 7 dias; outra anormalidade laboratorial de Grau 3 determinada como não clinicamente significativa pelo investigador; Febre de grau 3 ou 4 e calafrios; hipoalbuminemia grau 3 ou 4 ou eletrólitos anormais que responderam à suplementação/correção; EA relacionado ao câncer ou sua progressão.
|
Até 3 semanas
|
|
Número de participantes com resultados de química de pior caso por qualquer aumento de nota após a linha de base em relação à linha de base
Prazo: Até 108 semanas
|
Amostras de sangue foram coletadas para avaliação dos seguintes parâmetros de química clínica: glicose, albumina, fosfatase alcalina (ALP), alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), bilirrubina, creatinina, potássio, magnésio, fosfato, sódio e cálcio.
Os parâmetros laboratoriais foram classificados de acordo com o National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versão 4.03 onde Grau 1: leve; Grau 2: moderado; Grau 3: grave ou clinicamente significativo; Grau 4: consequências com risco de vida.
Um aumento na nota é definido como um aumento na nota CTCAE em relação à nota da linha de base.
Os dados para qualquer aumento de nota no pior caso após a linha de base são apresentados.
|
Até 108 semanas
|
|
Número de participantes com resultados de hematologia de pior caso por qualquer aumento de grau após a linha de base em relação à linha de base
Prazo: Até 108 semanas
|
Amostras de sangue foram coletadas para avaliação dos seguintes parâmetros hematológicos: hemoglobina, linfócitos, neutrófilos, plaquetas e leucócitos.
Os parâmetros laboratoriais foram classificados de acordo com NCI-CTCAE versão 4.03 onde, Grau1: leve; Grau 2: moderado; Grau 3: grave ou clinicamente significativo; Grau 4: consequências com risco de vida.
Um aumento na nota é definido como um aumento na nota CTCAE em relação à nota da linha de base.
Os dados para qualquer aumento de nota no pior caso após a linha de base são apresentados.
|
Até 108 semanas
|
|
Número de participantes com resultados de pior caso para parâmetros de coagulação em relação ao intervalo normal Pós-linha de base em relação à linha de base
Prazo: Até 108 semanas
|
Amostras de sangue foram coletadas para avaliação dos seguintes parâmetros de coagulação: tempo de protrombina e tempo de tromboplastina parcial (PTT).
Um valor laboratorial fora da faixa normal é considerado anormal alto (valor acima do limite superior da faixa normal) ou anormal baixo (valor abaixo do limite inferior da faixa normal).
Os participantes foram contados duas vezes se o participante tivesse valores em 'Reduzido para baixo' e 'Aumentado para alto' durante o período pós-linha de base.
Os dados para o pior caso após a linha de base são apresentados.
|
Até 108 semanas
|
|
Número de participantes com achados anormais de eletrocardiograma (ECG) após a linha de base do pior caso
Prazo: Até 108 semanas
|
O ECG foi registrado usando uma máquina de ECG que calculou automaticamente a frequência cardíaca e mediu a duração de PR, RR, QRS e QT corrigida para a frequência cardíaca pelos intervalos da fórmula de Fridericia (QTcF).
Foram apresentados dados para o número de participantes com achados de ECG clinicamente significativos anormais para o pior caso pós-linha de base.
Achados laboratoriais anormais clinicamente significativos são aqueles que não estão associados à doença subjacente, a menos que julgados pelo investigador como mais graves do que o esperado para a condição do participante.
|
Até 108 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de resposta geral
Prazo: Até 108 semanas
|
A taxa de resposta geral é definida como a porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral (BOR) de resposta completa rigorosa confirmada (sCR), resposta completa (CR), resposta parcial muito boa (VGPR) ou resposta parcial (PR) por Mieloma Internacional Critérios de Resposta do Grupo de Trabalho (IMWG) (2016); onde, PR: redução >=50% da proteína M sérica e redução da proteína M urinária de 24 horas em >=90% ou <200 miligramas (mg) por 24 horas; VGPR: Proteína M sérica e urinária detectável por imunofixação, mas não por eletroforese ou redução de 90% ou mais na proteína M sérica mais nível de proteína M urinária <100 mg por 24 horas; CR: imunofixação negativa no soro e na urina e desaparecimento de quaisquer plasmocitomas de partes moles e <= 5% de células plasmáticas na medula óssea; ou sCR: CR conforme definido pela proporção normal de cadeia leve livre (FLC) e ausência de células clonais por imuno-histoquímica. Os intervalos de confiança foram calculados pelo método exato (Clopper-Pearson).
|
Até 108 semanas
|
|
Tempo de resposta
Prazo: Até 108 semanas
|
O tempo de resposta é definido como o intervalo de tempo (em meses) desde a infusão de células T até a data inicial da resposta confirmada documentada (PR ou melhor) no subconjunto de participantes que mostraram um BOR confirmado de PR ou melhor pela avaliação do investigador por IMWG ( 2016).
|
Até 108 semanas
|
|
Duração da resposta
Prazo: Até 108 semanas
|
A duração da resposta é definida como o intervalo entre a data inicial da resposta confirmada (sCR, CR, VGPR ou PR) e a data inicial da avaliação da doença progressiva confirmada ou morte entre os participantes com uma resposta confirmada por IMWG (2016).
|
Até 108 semanas
|
|
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Até 108 semanas
|
Sobrevivência Livre de Progressão é definida como o intervalo entre a data da infusão de células T e a data da avaliação inicial da doença progressiva confirmada conforme avaliado pelo investigador por IMWG (2016) ou data da morte.
Doença progressiva é definida como um aumento de 25% do menor valor de resposta confirmado em 1 ou mais dos seguintes critérios: proteína M sérica com aumento absoluto de >=0,5 gramas por decilitro (g/dL); Aumento da proteína M sérica >=1 g/dL se o componente M mais baixo for >=5 g/dL; Proteína M urinária (o aumento absoluto deve ser >=200 mg por 24 horas).
|
Até 108 semanas
|
|
Persistência Máxima (Cmax) de GSK3377794
Prazo: Até 108 semanas
|
Amostras de sangue foram coletadas para medir a persistência de GSK3377794 infundido usando reação em cadeia da polimerase de uma sequência específica de vetor em ácido desoxirribonucleico (DNA) extraído de células mononucleares de sangue periférico (PBMC).
|
Até 108 semanas
|
|
Tempo para persistência máxima
Prazo: Até 108 semanas
|
Amostras de sangue foram coletadas para medir a persistência de GSK3377794 infundido usando reação em cadeia da polimerase de uma sequência específica de vetor em DNA extraído de PBMC.
|
Até 108 semanas
|
|
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo de zero ao dia 28 (AUC[0-28])
Prazo: Até o dia 28
|
Amostras de sangue foram coletadas para medir a persistência de GSK3377794 infundido usando reação em cadeia da polimerase de uma sequência específica de vetor em DNA extraído de PBMC.
|
Até o dia 28
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
18 de agosto de 2017
Conclusão Primária (Real)
13 de julho de 2020
Conclusão do estudo (Real)
5 de novembro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de maio de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de maio de 2017
Primeira postagem (Real)
30 de maio de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
11 de janeiro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de novembro de 2021
Última verificação
1 de outubro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Ciclofosfamida
- Pembrolizumabe
- Fludarabina
Outros números de identificação do estudo
- 208470
- ADP-0011-008 (Outro identificador: Adaptimmune Therapeutics)
- KEYNOTE-487 (Outro identificador: Merck Sharp and Dohme Corp.)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
O IPD para este estudo será disponibilizado através do site Clinical Study Data Request.
Prazo de Compartilhamento de IPD
O IPD será disponibilizado dentro de 6 meses após a publicação dos resultados dos parâmetros primários, principais parâmetros secundários e dados de segurança do estudo.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
O acesso é fornecido depois que uma proposta de pesquisa é enviada e aprovada pelo Painel de Revisão Independente e depois que um Acordo de Compartilhamento de Dados está em vigor.
O acesso é concedido por um período inicial de 12 meses, podendo ser prorrogado, quando justificado, por mais 12 meses.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- Protocolo de estudo
- Plano de Análise Estatística (SAP)
- Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
- Relatório de Estudo Clínico (CSR)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .