Cellules T modifiées par Letetresgene Autoleucel seules et en association avec le pembrolizumab dans le myélome multiple positif NY-ESO-1

Critère d'intégration:

• Âge> = 18 ans ou plus à la date de signature du consentement éclairé.
• Diagnostic histologiquement confirmé de myélome multiple sécrétoire avec des marqueurs de myélome aux niveaux définis dans le protocole.
• Diagnostic documenté de myélome multiple récidivant et réfractaire (RRMM) (au moins 3 régimes antérieurs et répondant à au moins 1, et réfractaire aux traitements antérieurs les plus récents, qui doivent avoir inclus un ou plusieurs médicaments de chacune des classes de médicaments suivantes : un médicament imide immunomodulateur (IMiD), un inhibiteur du protéasome, un alkylateur (sauf si le participant n'est pas éligible ou contre-indiqué pour recevoir un alkylateur), un anticorps monoclonal CD 38 et un glucocorticoïde sous forme de lignes séparées ou d'une ligne de thérapie combinée.- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) >= 50 %. FEVG inférieure (>= 40 %) autorisée si l'évaluation cardiologique formelle ne révèle aucun signe de déficience fonctionnelle cliniquement significative.
• Répond aux critères du protocole pour les patients qui ont déjà reçu des inhibiteurs de points de contrôle ou d'autres agents immuno-oncologiques.
• Statut de performance ECOG 0 ou 1.
• Le participant est HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 et/ou HLA-A*02:06 positif tel que déterminé par un laboratoire central désigné.
• Le participant a confirmé une expression suffisante de NY-ESO-1 et/ou LAGE-1a, comme déterminé par un laboratoire central désigné.
• De l'avis de l'enquêteur, le participant est apte à la collecte de cellules.
• Le participant a une fonction d'organe adéquate et un nombre de cellules tel que décrit dans le protocole.
• Les participants précédemment traités avec une thérapie BCMA (récepteur d'antigène chimérique BCMA (CAR)-T, conjugué anticorps-médicament (ADC) ou autre type de thérapie ciblée par BCMA) doivent avoir progressé à partir de cette thérapie avant d'assister à la visite de base avant le début de la lymphodéplétion .
• L'utilisation de la contraception par les participants masculins et féminins répond aux exigences du protocole.

Critère d'exclusion:

• A seulement des plasmocytomes, une leucémie à plasmocytes, une gammapathie monoclonale de signification indéterminée (MGUS), un myélome multiple indolent (SMM), un myélome non sécrétoire ou principalement une amylose.
• A déjà reçu un inhibiteur anti-mort programmée (PD)-1, anti-PD-ligand (L)1 ou anti-PD-L2.
• A déjà participé à l'essai pivot de Merck NCT02576977 : étude du pomalidomide et de la dexaméthasone à faible dose avec ou sans pembrolizumab chez les patients réfractaires ou RRMM.
• A déjà subi une allogreffe de cellules souches.
• Présente une toxicité continue due à un traitement anticancéreux antérieur.
• A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription.
• A des antécédents de réactions allergiques à la fludarabine, au cyclophosphamide ou à des agents similaires à la fludarabine, au cyclophosphamide ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
• Antécédents connus de myélodysplasie.
• Maladie active actuelle du foie ou des voies biliaires.
• Antécédents connus d'hépatite chronique active ou de cirrhose du foie.
• Le participant a une infection virale active.
• Antécédents de maladie immunitaire grave, y compris pneumonite non infectieuse, nécessitant des stéroïdes ou d'autres traitements immunosuppresseurs.
• Maladies actives à médiation immunitaire.
• Maladie démyélinisante antérieure ou active.
• Preuve ou antécédents de maladie cardiaque importante.
• Preuve ou antécédents d'autres maladies hépatiques, rénales, ophtalmologiques, psychiatriques ou gastro-intestinales importantes.
• Participants atteints de tumeurs malignes secondaires concomitantes (à l'exception des cancers de la peau non mélanomateux traités de manière adéquate, du carcinome in situ du sein, du cancer superficiel de la vessie ou de la prostate traité, ou des cancers du col de l'utérus in situ) qui ne sont pas en rémission complète.
• Métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse. Les participants ayant des métastases cérébrales déjà traitées peuvent être éligibles.
• Infections virales ou fongiques bactériennes ou systémiques actives.
• Enceinte ou allaitante.
• Ne peut pas respecter les périodes de sevrage pour une radiothérapie, une chimiothérapie ou d'autres thérapies spécifiées dans le protocole.
• Plus de 2 ans se sont écoulés depuis la dernière collecte de leucaphérèse du participant.