Letetresgene Autoleucel Engineered T-cellen alleen en in combinatie met pembrolizumab in NY-ESO-1 positief multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Leeftijd >=18 jaar of ouder op de datum van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
• Histologisch bevestigde diagnose van secretoir multipel myeloom met myeloommarkers op niveaus die in het protocol zijn gedefinieerd.
• Gedocumenteerde diagnose van recidiverend en refractair multipel myeloom (RRMM) (ten minste 3 eerdere behandelingen en responsief op ten minste 1, en refractair voor de meest recente eerdere therapieën, die een of meer dan één geneesmiddel uit elk van de volgende geneesmiddelenklassen moeten bevatten: een immunomodulerend imidegeneesmiddel (IMiD), proteasoomremmer, alkylator (tenzij de deelnemer niet in aanmerking komt of gecontra-indiceerd is voor het ontvangen van een alkylator), monoklonaal antilichaam CD 38 en glucocorticoïde als afzonderlijke lijnen of een gecombineerde therapielijn.- Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >= 50%. Lagere LVEF (>= 40%) toelaatbaar als formele cardiologische evaluatie geen bewijs levert voor klinisch significante functionele beperkingen.
• Voldoet aan protocolcriteria voor patiënten die eerder checkpoint-remmers of andere immuno-oncologische middelen hebben gekregen.
• ECOG-prestatiestatus 0 of 1.
• Deelnemer is HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 en/of HLA-A*02:06 positief zoals bepaald door een aangewezen centraal laboratorium.
• De deelnemer heeft voldoende expressie van NY-ESO-1 en/of LAGE-1a bevestigd, zoals bepaald door een aangewezen centraal laboratorium.
• De deelnemer is naar het oordeel van de Onderzoeker geschikt voor celafname.
• Deelnemer heeft een adequate orgaanfunctie en celtellingen zoals beschreven in het protocol.
• Deelnemers die eerder zijn behandeld met BCMA-therapie (BCMA chimere antigeenreceptor (CAR)-T, antilichaam-geneesmiddelconjugaat (ADC) of een ander type BCMA-gerichte therapie) moeten progressie hebben gemaakt van deze therapie voordat ze het basislijnbezoek bijwonen voordat ze beginnen met lymfodepletie .
• Anticonceptiegebruik door mannelijke en vrouwelijke deelnemer voldoet aan protocoleisen.

Uitsluitingscriteria:

• Heeft alleen plasmacytomen, plasmacelleukemie, monoklonale gammopathie van onbepaalde significantie (MGUS), smeulend multipel myeloom (SMM), niet-secretoir myeloom of voornamelijk amyloïdose.
• Eerder anti-programmed death (PD)-1, anti-PD-ligand (L)1 of anti-PD-L2-remmer gekregen.
• Eerder deelgenomen aan Merck-hoofdstudie NCT02576977: Studie van Pomalidomide en lage dosis dexamethason met of zonder pembrolizumab bij refractair of RRMM.
• Had een eerdere allogene stamceltransplantatie.
• Heeft aanhoudende toxiciteit van eerdere antikankertherapie.
• Had een grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
• Heeft een voorgeschiedenis van allergische reacties op fludarabine, cyclofosfamide of middelen die vergelijkbaar zijn met fludarabine, cyclofosfamide of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• Bekende geschiedenis van myelodysplasie.
• Huidige actieve lever- of galziekte.
• Bekende geschiedenis van chronische actieve hepatitis of levercirrose.
• Deelnemer heeft een actieve virale infectie.
• Geschiedenis van ernstige immuunziekte, waaronder niet-infectieuze pneumonitis, waarvoor steroïden of andere immunosuppressieve behandelingen nodig zijn.
• Actieve immuungemedieerde ziekten.
• Eerdere of actieve demyeliniserende ziekte.
• Bewijs of geschiedenis van significante hartziekte.
• Bewijs of geschiedenis van andere significante lever-, nier-, oftalmologische, psychiatrische of gastro-intestinale aandoeningen.
• Deelnemers met bijkomende tweede maligniteiten (behalve adequaat behandelde niet-melanomateuze huidkanker, carcinoma in situ van de borst, behandelde oppervlakkige blaaskanker of prostaatkanker, of in situ baarmoederhalskanker) niet in volledige remissie.
• Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen in aanmerking komen.
• Actieve bacteriële of systemische virale of schimmelinfecties.
• Zwanger of borstvoeding.
• Kan niet voldoen aan wash-out-perioden voor eerdere radiotherapie, chemotherapie of andere in het protocol gespecificeerde therapieën.
• Er zijn meer dan 2 jaar verstreken sinds de laatste leukaferesecollectie van de deelnemer.