Letetresgene Autoleucel 工程化 T 细胞单独和联合 Pembrolizumab 治疗 NY-ESO-1 阳性多发性骨髓瘤
2021年11月9日 更新者：GlaxoSmithKline
开放标签试点研究，以评估基因工程 NY-ESO-1 特异性 (c259) T 细胞单独或与 Pembrolizumab 联合用于患有 NY-ESO-1 和/或 LAGE- 的 HLA-A2+ 受试者的安全性、耐受性和抗肿瘤活性1a 阳性复发难治性多发性骨髓瘤
该试验将评估 letetresgene autoleucel (GSK3377794) 联合或不联合 pembrolizumab 在复发和难治性多发性骨髓瘤参与者中的安全性、耐受性和疗效。
研究概览
地位
终止
条件
研究类型
介入性
注册 (实际的)
6
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Duarte、California、美国、91010
- GSK Investigational Site
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- GSK Investigational Site
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Tampa、Florida、美国、33612-9497
- GSK Investigational Site
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- GSK Investigational Site
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21201
- GSK Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在签署知情同意书之日年龄 >=18 岁或以上。
- 组织学证实诊断为分泌性多发性骨髓瘤，骨髓瘤标记物处于方案中定义的水平。
- 复发和难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 的记录诊断（至少 3 种既往方案并对至少 1 种方案有反应，并且对最近的既往疗法无效，其中必须包括来自以下每种药物类别的一种或多种药物：免疫调节酰亚胺药物 (IMiD)、蛋白酶体抑制剂、烷化剂（除非参与者不符合或禁忌接受烷化剂）、CD 38 单克隆抗体和糖皮质激素作为单独的治疗线或联合治疗线。- 左心室射血分数 (LVEF) >= 50%。 如果正式的心脏病学评估没有显示临床显着功能障碍的证据，则允许较低的 LVEF (>= 40%)。
- 符合先前接受过检查点抑制剂或其他免疫肿瘤药物的患者的协议标准。
- ECOG 表现状态 0 或 1。
- 由指定的中心实验室确定参与者为 HLA-A*02:01、HLA-A*02:05 和/或 HLA-A*02:06 阳性。
- 参与者已确认由指定的中心实验室确定的 NY-ESO-1 和/或 LAGE-1a 的充分表达。
- 在研究者看来，参与者适合进行细胞采集。
- 如方案中所述，参与者具有足够的器官功能和细胞计数。
- 先前接受过 BCMA 治疗（BCMA 嵌合抗原受体 (CAR)-T、抗体-药物偶联物 (ADC) 或其他类型的 BCMA 靶向治疗）的参与者必须在参加开始淋巴细胞清除前的基线访视之前从该疗法取得进展.
- 男性和女性参与者的避孕措施符合协议要求。
排除标准：
- 只有浆细胞瘤、浆细胞白血病、意义未明的单克隆丙种球蛋白病 (MGUS)、冒烟型多发性骨髓瘤 (SMM)、非分泌性骨髓瘤或原发性淀粉样变性。
- 以前接受过抗程序性死亡 (PD)-1、抗 PD-配体 (L)1 或抗 PD-L2 抑制剂。
- 此前参与默克关键试验 NCT02576977：泊马度胺和低剂量地塞米松联用或不联用派姆单抗治疗难治性或 RRMM 的研究。
- 之前进行过同种异体干细胞移植。
- 先前的抗癌治疗具有持续的毒性。
- 入组前 4 周内进行过大手术。
- 对氟达拉滨、环磷酰胺或与氟达拉滨、环磷酰胺或研究中使用的其他药物类似的药物有过敏反应史。
- 已知的骨髓增生异常病史。
- 当前活动性肝脏或胆道疾病。
- 已知的慢性活动性肝炎或肝硬化病史。
- 参与者有活跃的病毒感染。
- 严重免疫疾病史，包括非传染性肺炎，需要类固醇或其他免疫抑制治疗。
- 主动免疫介导的疾病。
- 既往或活动性脱髓鞘疾病。
- 重大心脏病的证据或病史。
- 其他显着的肝、肾、眼科、精神或胃肠道疾病的证据或病史。
- 伴有第二恶性肿瘤（经过充分治疗的非黑色素瘤性皮肤癌、乳腺癌原位癌、治疗过的浅表性膀胱癌或前列腺癌或原位宫颈癌除外）未完全缓解的参与者。
- 已知活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前接受过脑转移治疗的参与者可能符合条件。
- 活动性细菌或全身性病毒或真菌感染。
- 怀孕或哺乳。
- 无法满足先前放疗、化疗或其他方案指定疗法的清除期。
- 自参与者上次白细胞分离术收集以来已过去 2 年多。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 臂：Letetresgene autoleucel (GSK3377794)
符合条件的参与者将被白细胞分离以制造工程化的 T 细胞。
然后，参与者将接受 letetresgene autoleucel (GSK3377794)，作为完成淋巴细胞化疗后的单次静脉内 (IV) 输注。
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环磷酰胺将用作淋巴细胞清除性化学疗法，并将通过静脉内途径给药。
氟达拉滨将用作淋巴细胞清除化疗药物，并将通过静脉途径给药。
Letetresgene autoleucel (GSK3377794) 作为静脉输液
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实验性的：第 2 组：Letetresgene autoleucel (GSK3377794) 与 pembrolizumab
符合条件的参与者将被白细胞分离以制造工程化的 T 细胞。
然后，参与者将接受 letetresgene autoleucel (GSK3377794)，作为完成淋巴细胞清除化疗后的单次静脉内 (IV) 输注，然后每 3 周接受一次 200 mg pembrolizumab。
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环磷酰胺将用作淋巴细胞清除性化学疗法，并将通过静脉内途径给药。
氟达拉滨将用作淋巴细胞清除化疗药物，并将通过静脉途径给药。
Letetresgene autoleucel (GSK3377794) 作为静脉输注，随后每 3 周使用一次派姆单抗
派姆单抗可作为静脉输液使用
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：长达 108 周
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AE 是在接受研究治疗的参与者或临床研究参与者中发生的任何不良医学事件，该事件不一定与研究治疗有因果关系。
SAE 是导致死亡的任何 AE；有生命危险；需要住院或延长现有住院时间；导致持续或严重的残疾；是先天性异常/出生缺陷；具有临床意义或需要干预以防止出现前面列出的结果之一。
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长达 108 周
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治疗限制毒性的参与者人数 - GSK3377794+Pembrolizumab 仅手臂
大体时间：长达 3 周
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以下毒性被认为是治疗限制性毒性：任何 >= 4 级 AE； 3 级非感染性肺炎和任何其他 3 级 AE（不包括肺炎），尽管进行了医疗管理和支持治疗，但在发病后 7 天内未改善至 2 级。
例外情况包括： 3 级或 4 级白细胞减少症、淋巴细胞减少症、中性粒细胞减少症或发热性中性粒细胞减少症；与显着出血无关的 3 级或 4 级血小板减少症； 3级贫血； 4 级细胞因子释放综合征 (CRS) 或与 CRS 相关的毒性在 7 天内消退至 2 级；其他被研究者确定为无临床意义的 3 级实验室异常； 3 或 4 级发烧和发冷；对补充/纠正有反应的 3 级或 4 级低白蛋白血症或异常电解质； AE 与癌症或其进展相关。
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长达 3 周
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与基线相比，基线后任何年级增加的最坏情况化学结果的参与者人数
大体时间：长达 108 周
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采集血样用于评估以下临床化学参数：葡萄糖、白蛋白、碱性磷酸酶 (ALP)、丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST)、胆红素、肌酐、钾、镁、磷酸盐、钠和钙。
根据国家癌症研究所不良事件通用毒性标准 (NCI-CTCAE) 4.03 版对实验室参数进行分级，其中，一级：轻度； 2级：中度； 3 级：严重或有医学意义； 4 级：危及生命的后果。
等级增加定义为 CTCAE 等级相对于基线等级的增加。
提供了基准后最坏情况下任何等级增加的数据。
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长达 108 周
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相对于基线，基线后任何等级增加的最坏情况血液学结果的参与者人数
大体时间：长达 108 周
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收集血样用于评估以下血液学参数：血红蛋白、淋巴细胞、中性粒细胞、血小板和白细胞。
实验室参数根据 NCI-CTCAE 4.03 版进行分级，其中，Grade1：轻度； 2级：中度； 3 级：严重或有医学意义； 4 级：危及生命的后果。
等级增加定义为 CTCAE 等级相对于基线等级的增加。
提供了基准后最坏情况下任何等级增加的数据。
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长达 108 周
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凝血参数相对于正常范围的最坏结果的参与者数量 相对于基线的基线后
大体时间：长达 108 周
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收集血样用于评估以下凝血参数：凝血酶原时间和部分凝血活酶时间（PTT）。
超出正常范围的实验室值被认为是高异常（高于正常范围上限的值）或低异常（低于正常范围下限的值）。
如果参与者在基线后期间具有“降低到低”和“增加到高”的值，则参与者被计算两次。
给出了基线后最坏情况的数据。
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长达 108 周
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有最坏情况基线后心电图 (ECG) 异常结果的参与者人数
大体时间：长达 108 周
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使用自动计算心率并测量 PR、RR、QRS 和 QT 持续时间的 ECG 机器记录 ECG，并根据 Fridericia 公式 (QTcF) 间隔对心率进行校正。
已经提供了在最坏情况下基线后具有异常临床显着心电图发现的参与者人数的数据。
具有临床意义的异常实验室检查结果是那些与潜在疾病无关的检查结果，除非研究者判断其比参与者的状况预期的更严重。
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长达 108 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体反应率
大体时间：长达 108 周
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总体反应率定义为具有确认的严格完全反应 (sCR)、完全反应 (CR)、非常好的部分反应 (VGPR) 或每个国际骨髓瘤部分反应 (PR) 的最佳总体反应 (BOR) 的参与者百分比工作组 (IMWG) 响应标准 (2016)；其中，PR：每 24 小时血清 M 蛋白减少 >=50%，24 小时尿 M 蛋白减少 >=90% 或 <200 毫克 (mg)； VGPR：血清和尿液 M 蛋白可通过免疫固定检测，但电泳检测不到，或血清 M 蛋白减少 90% 或更多，加上尿液 M 蛋白水平 <100 mg/24 小时； CR：血清和尿液免疫固定阴性，任何软组织浆细胞瘤消失，骨髓浆细胞<= 5%；或 sCR：由正常游离轻链 (FLC) 比率定义的 CR 和通过免疫组织化学检测无克隆细胞。使用精确 (Clopper-Pearson) 方法计算置信区间。
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长达 108 周
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响应时间
大体时间：长达 108 周
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反应时间定义为根据 IMWG 的研究者评估显示确认 BOR 为 PR 或更好的参与者子集中从 T 细胞输注到记录确认反应（PR 或更好）初始日期的时间间隔（以月为单位）（ 2016 年）。
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长达 108 周
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反应持续时间
大体时间：长达 108 周
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根据 IMWG (2016)，缓解持续时间定义为确认缓解（sCR、CR、VGPR 或 PR）的初始日期与确认参与者中确认进展性疾病或死亡的初始评估日期之间的间隔 (2016)。
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长达 108 周
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无进展生存期
大体时间：长达 108 周
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无进展生存期定义为 T 细胞输注日期与研究者根据 IMWG (2016) 评估的确诊进展性疾病的初始评估日期或死亡日期之间的间隔。
疾病进展定义为以下一项或多项标准中确认的最低反应值增加 25%： 血清 M 蛋白绝对增加 >=0.5 克每分升 (g/dL)；如果最低 M 成分 >=5 g/dL，则血清 M 蛋白增加 >=1 g/dL；尿液 M 蛋白（每 24 小时绝对增加必须 >=200 毫克）。
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长达 108 周
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GSK3377794 的最大持久性 (Cmax)
大体时间：长达 108 周
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使用从外周血单核细胞 (PBMC) 中提取的脱氧核糖核酸 (DNA) 中的载体特定序列的聚合酶链反应，收集血样以测量输注 GSK3377794 的持久性。
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长达 108 周
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达到最大持久性的时间
大体时间：长达 108 周
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使用从 PBMC 提取的 DNA 中的载体特异性序列的聚合酶链反应，收集血样以测量输注 GSK3377794 的持久性。
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长达 108 周
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从零到第 28 天的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC[0-28])
大体时间：直到第 28 天
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使用从 PBMC 提取的 DNA 中的载体特异性序列的聚合酶链反应，收集血样以测量输注 GSK3377794 的持久性。
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直到第 28 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年8月18日
初级完成 (实际的)
2020年7月13日
研究完成 (实际的)
2020年11月5日
研究注册日期
首次提交
2017年5月24日
首先提交符合 QC 标准的
2017年5月24日
首次发布 (实际的)
2017年5月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年1月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年11月9日
最后验证
2021年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 208470
- ADP-0011-008 (其他标识符：Adaptimmune Therapeutics)
- KEYNOTE-487 (其他标识符：Merck Sharp and Dohme Corp.)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
本研究的 IPD 将通过临床研究数据请求网站提供。
IPD 共享时间框架
IPD 将在发布主要终点、关键次要终点和研究安全数据的结果后 6 个月内提供。
IPD 共享访问标准
在提交研究提案并获得独立审查小组的批准以及数据共享协议到位后，才提供访问权限。
最初提供 12 个月的访问权限，但在有正当理由的情况下可以再延长 12 个月。
IPD 共享支持信息类型
- 研究协议
- 统计分析计划 (SAP)
- 知情同意书 (ICF)
- 临床研究报告（CSR）
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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环磷酰胺的临床试验
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Tianjin Medical University Cancer Institute and...CSPC Ouyi Pharmaceutical Co., Ltd.尚未招聘