Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Letetresgene Autoleucel T-sejtek önmagukban és pembrolizumabbal kombinálva NY-ESO-1 pozitív myeloma multiplexben

2021. november 9. frissítette: GlaxoSmithKline

Nyílt kísérleti tanulmány a genetikailag módosított NY-ESO-1 specifikus (c259) T-sejtek biztonságának, tolerálhatóságának és daganatellenes hatásának felmérésére önmagában vagy pembrolizumabbal kombinálva NY-ESO-1 és/vagy LAGE-fertőzött HLA-A2+ alanyokon 1a Pozitív kiújult és refrakter myeloma multiplex

Ez a vizsgálat értékeli a letetresgén autoleucel (GSK3377794) biztonságosságát, tolerálhatóságát és hatékonyságát pembrolizumabbal vagy anélkül relapszusos és refrakter myeloma multiplexben szenvedő résztvevőknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

6

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612-9497
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21201
        • GSK Investigational Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Életkor >=18 éves vagy idősebb a beleegyezés aláírásának napján.
  • Szekréciós myeloma multiplex szövettanilag megerősített diagnózisa a protokollban meghatározott szintű myeloma markerekkel.
  • A kiújult és refrakter myeloma multiplex (RRMM) dokumentált diagnózisa (legalább 3 korábbi kezelés, és legalább 1-re reagált, és refrakter a legutóbbi korábbi terápiákra, amelyeknek tartalmazniuk kell egy vagy több gyógyszert az alábbi gyógyszerosztályok mindegyikéből: immunmoduláló imid gyógyszer (IMiD), proteaszóma inhibitor, alkilátor (kivéve, ha a résztvevő alkalmatlan vagy ellenjavallt alkilátor szedésére), CD 38 monoklonális antitest és glükokortikoid külön vonalként vagy kombinált terápiaként. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) >= 50%. Alacsonyabb LVEF (>= 40%) megengedett, ha a formális kardiológiai értékelés nem mutat klinikailag jelentős funkcionális károsodást.
  • Megfelel a protokoll kritériumainak azon betegek esetében, akik korábban kontrollpont-inhibitort vagy más immunonkológiai szert kaptak.
  • ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.
  • A résztvevő HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 és/vagy HLA-A*02:06 pozitív, amelyet egy kijelölt központi laboratórium határoz meg.
  • A résztvevő megerősítette a NY-ESO-1 és/vagy LAGE-1a megfelelő expresszióját, amelyet egy kijelölt központi laboratórium határoz meg.
  • A vizsgáló véleménye szerint a résztvevő alkalmas a sejtgyűjtésre.
  • A résztvevő megfelelő szervműködéssel és sejtszámmal rendelkezik a jegyzőkönyvben leírtak szerint.
  • A korábban BCMA-terápiával (BCMA kiméra antigénreceptor (CAR)-T, antitest-gyógyszer konjugátum (ADC) vagy más típusú BCMA-célzott terápia) kezelt résztvevőknek előrehaladottnak kell lenniük ebből a terápiából, mielőtt részt vettek volna a nyirokcsomó-depléció megkezdése előtti alaplátogatáson. .
  • A férfi és női résztvevő fogamzásgátlása megfelel a protokoll követelményeinek.

Kizárási kritériumok:

  • Csak plazmacitómái, plazmasejtes leukémiája, meghatározatlan jelentőségű monoklonális gammopathiája (MGUS), parázsló myeloma multiplex (SMM), nem szekréciós myeloma vagy elsősorban amiloidózisa van.
  • Korábban anti-programozott halál (PD)-1, anti-PD-ligand (L)1 vagy anti-PD-L2 inhibitor.
  • Korábban részt vett a Merck NCT02576977 pivotális vizsgálatában: Pomalidomid és alacsony dózisú dexametazon vizsgálata pembrolizumabbal vagy anélkül refrakter vagy RRMM-ben.
  • Korábban allogén őssejt-átültetésen esett át.
  • Folyamatos toxicitása van a korábbi rákellenes terápia következtében.
  • A beiratkozás előtt 4 héten belül nagy műtéten esett át.
  • Anamnézisében allergiás reakciók fordultak elő fludarabinnal, ciklofoszfamiddal vagy a fludarabinhoz, ciklofoszfamidhoz vagy más, a vizsgálatban használt szerekhez hasonló anyagokkal szemben.
  • A myelodysplasia ismert története.
  • Jelenlegi aktív máj- vagy epebetegség.
  • Ismert krónikus aktív hepatitis vagy májcirrhosis anamnézisében.
  • A résztvevőnek aktív vírusfertőzése van.
  • Súlyos immunbetegség a kórtörténetben, beleértve a nem fertőző tüdőgyulladást, amely szteroidokat vagy más immunszuppresszív kezelést igényel.
  • Aktív immunmediált betegségek.
  • Korábbi vagy aktív demyelinizáló betegség.
  • Jelentős szívbetegség bizonyítéka vagy kórtörténete.
  • Egyéb jelentős máj-, vese-, szemészeti, pszichiátriai vagy gyomor-bélrendszeri betegség bizonyítéka vagy története.
  • Egyidejűleg második rosszindulatú daganatos megbetegedések (kivéve megfelelően kezelt nem melanomás bőrrák, in situ emlőcarcinoma, kezelt felületes hólyagrák vagy prosztatarák vagy in situ méhnyakrák) nem teljes remisszióban.
  • Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők jogosultak lehetnek.
  • Aktív bakteriális vagy szisztémás vírusos vagy gombás fertőzések.
  • Terhes vagy szoptató.
  • A korábbi sugárkezelés, kemoterápia vagy más protokollban meghatározott terápia esetén nem lehet betartani a kimosódási időszakokat.
  • Több mint 2 év telt el a résztvevő utolsó leukaferézis gyűjtése óta.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. kar: Letetresgene autoleucel (GSK3377794)
A jogosult résztvevőket leukaferizálják, hogy mesterséges T-sejteket állítsanak elő. A résztvevők ezután letetresgén autoleucelt (GSK3377794) kapnak egyszeri intravénás (IV) infúzióban a lymphodepleting kemoterápia befejezése után.
Drog: Ciklofoszfamid
A ciklofoszfamidot nyirokcsomó-csökkentő kemoterápiaként alkalmazzák, és intravénás úton adják be.
Drog: Fludarabine
A fludarabint nyirokcsomó-csökkentő kemoterápiaként alkalmazzák, és intravénás úton adják be.
Drog: Letetresgene autoleucel
Letetresgene autoleucel (GSK3377794) IV infúzióként
Kísérleti: 2. kar: Letetresgene autoleucel (GSK3377794) pembrolizumabbal
A jogosult résztvevőket leukaferizálják, hogy mesterséges T-sejteket állítsanak elő. A résztvevők ezután letetresgén autoleucelt (GSK3377794) kapnak egyszeri intravénás (IV) infúzióban a lymphodepleting kemoterápia befejezése után, majd 200 mg pembrolizumabot 3 hetente.
Drog: Ciklofoszfamid
A ciklofoszfamidot nyirokcsomó-csökkentő kemoterápiaként alkalmazzák, és intravénás úton adják be.
Drog: Fludarabine
A fludarabint nyirokcsomó-csökkentő kemoterápiaként alkalmazzák, és intravénás úton adják be.
Drog: Letetresgene autoleucel pembrolizumabbal
Letetresgene autoleucel (GSK3377794) IV infúzióban, majd pembrolizumab 3 hetente
Drog: Pembrolizumab
A pembrolizumab IV infúzió formájában kapható

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos eseményekkel (AE) és súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Akár 108 hétig
Az AE bármely nemkívánatos orvosi esemény egy olyan résztvevőnél vagy klinikai vizsgálatban résztvevőnél, aki vizsgálati kezelésben részesült, és az eseménynek nem kell feltétlenül ok-okozati összefüggésben lennie a vizsgálati kezeléssel. SAE minden olyan AE, amely halált okoz; életveszélyes; kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli; tartós vagy jelentős fogyatékosságot eredményez; veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség; klinikailag jelentős, vagy beavatkozást igényel a korábban felsorolt ​​kimenetelek valamelyikének megelőzésére.
Akár 108 hétig
A kezelést korlátozó toxicitású résztvevők száma - GSK3377794 + csak pembrolizumab kar
Időkeret: Akár 3 hétig
A következő toxicitásokat tekintették a kezelést korlátozó toxicitásnak: bármely >=Grade 4 AE; 3. fokozatú nem fertőző tüdőgyulladás és bármely más 3. fokozatú mellékhatás (kivéve a tüdőgyulladást), amelyek az orvosi kezelés és a szupportív ellátás ellenére sem javultak a 2. fokozatra a megjelenést követő 7 napon belül. A kivételek a következők voltak: 3. vagy 4. fokozatú leukopenia, lymphopenia, neutropenia vagy lázas neutropenia; 3. vagy 4. fokozatú thrombocytopenia, amely nem jár jelentős vérzéssel; 3. fokozatú vérszegénység; 4. fokozatú citokinfelszabadulási szindróma (CRS) vagy a CRS-hez kapcsolódó toxicitás, amely 7 napon belül <=2. fokozatra rendeződött; egyéb, a vizsgáló által klinikailag nem szignifikánsnak ítélt 3. fokú laboratóriumi eltérés; 3. vagy 4. fokozatú láz és hidegrázás; 3. vagy 4. fokozatú hipoalbuminémia vagy abnormális elektrolitok, amelyek reagáltak a kiegészítésre/korrekcióra; A rákkal vagy annak progressziójával kapcsolatos AE.
Akár 3 hétig
A legrosszabb kémiai eredménnyel rendelkező résztvevők száma bármely fokozatban, az alapérték utáni növekedés az alapértékhez képest
Időkeret: Akár 108 hétig
Vérmintákat vettünk a következő klinikai kémiai paraméterek értékeléséhez: glükóz, albumin, alkalikus foszfatáz (ALP), alanin aminotranszferáz (ALT), aszpartát aminotranszferáz (AST), bilirubin, kreatinin, kálium, magnézium, foszfát, nátrium és kalcium. A laboratóriumi paramétereket a National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) 4.03 verziója szerint osztályozták, ahol 1. fokozat: enyhe; 2. fokozat: közepes; 3. fokozat: súlyos vagy orvosilag jelentős; 4. fokozat: életveszélyes következmények. Az osztályzat növekedése a CTCAE fokozat emelkedése az alapvonalhoz képest. Bemutatjuk a kiindulási állapot utáni legrosszabb esetben bármely osztályzat-növekedés adatait.
Akár 108 hétig
A legrosszabb hematológiai eredménnyel rendelkező résztvevők száma bármely fokozat szerint a kiindulási érték utáni növekedés a kiindulási értékhez képest
Időkeret: Akár 108 hétig
Vérmintákat vettünk a következő hematológiai paraméterek értékeléséhez: hemoglobin, limfociták, neutrofilek, vérlemezkék és leukociták. A laboratóriumi paramétereket az NCI-CTCAE 4.03 verziója szerint osztályoztuk, ahol 1. fokozat: enyhe; 2. fokozat: közepes; 3. fokozat: súlyos vagy orvosilag jelentős; 4. fokozat: életveszélyes következmények. Az osztályzat növekedése a CTCAE fokozat emelkedése az alapvonalhoz képest. Bemutatjuk a kiindulási állapot utáni legrosszabb esetben bármely osztályzat-növekedés adatait.
Akár 108 hétig
Azon résztvevők száma, akiknél a véralvadási paraméterek a normál tartományhoz viszonyítva a legrosszabb eredményt értek el az alapértékhez viszonyítva.
Időkeret: Akár 108 hétig
Vérmintákat vettünk a következő alvadási paraméterek értékeléséhez: protrombin idő és parciális tromboplasztin idő (PTT). A normál tartományon kívül eső laboratóriumi érték vagy magas kórosnak (a normál tartomány felső határa feletti érték), vagy alacsony abnormálisnak (a normál tartomány alsó határa alatti érték) minősül. A résztvevőket kétszer számoltuk meg, ha a résztvevő „alacsonyra csökkent” és „magasra nőtt” értéket mutatott az alapvonal utáni időszakban. Az adatok a legrosszabb eset utáni kiindulási helyzetre vonatkoznak.
Akár 108 hétig
Azon résztvevők száma, akiknél a legrosszabb eset utáni kóros elektrokardiogram (EKG) leletet észleltek
Időkeret: Akár 108 hétig
Az EKG-t egy EKG-készülékkel rögzítették, amely automatikusan kiszámította a pulzusszámot, és mérte a PR, RR, QRS és QT időtartamát, amelyet Fridericia képletével (QTcF) korrigált a pulzusszámra. Bemutatták azon résztvevők számát, akiknél a kóros klinikailag szignifikáns EKG-lelet a kiindulási állapot utáni legrosszabb esetre vonatkozóan. A klinikailag szignifikáns kóros laboratóriumi leletek azok, amelyek nem kapcsolódnak az alapbetegséghez, kivéve, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a résztvevő állapota szempontjából a vártnál súlyosabbak.
Akár 108 hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános válaszadási arány
Időkeret: Akár 108 hétig
Az általános válaszarányt azon résztvevők százalékos arányaként határozzák meg, akiknél a legjobb általános válasz (BOR) a megerősített szigorú teljes válasz (sCR), teljes válasz (CR), nagyon jó részleges válasz (VGPR) vagy részleges válasz (PR) nemzetközi mielómánként. Munkacsoport (IMWG) válaszkritériumok (2016); ahol PR: a szérum M-protein >=50%-os csökkenése és a 24 órás vizelet M-protein mennyiségének csökkenése >=90%-kal vagy <200 milligrammra (mg) 24 óránként; VGPR: A szérum és a vizelet M-protein kimutatható immunfixálással, de nem elektroforézissel, vagy 90%-os vagy nagyobb csökkenés a szérum M-protein plusz vizelet M-protein szintjében <100 mg/24 óra; CR: Negatív immunfixáció a szérumban és a vizeletben, valamint a lágyszöveti plazmacitómák eltűnése és a plazmasejtek <= 5%-a a csontvelőben; vagy sCR: CR, amelyet a normál szabad könnyű lánc (FLC) arány és a klonális sejtek immunhisztokémiával való hiánya határoz meg. A konfidencia intervallumokat a pontos (Clopper-Pearson) módszerrel számítottuk ki.
Akár 108 hétig
Ideje válaszolni
Időkeret: Akár 108 hétig
A válaszadásig eltelt idő a T-sejt-infúziótól a dokumentált megerősített válasz kezdeti dátumáig (PR vagy jobb) eltelt idő (hónapokban) azon résztvevők alcsoportjában, akiknél a vizsgáló IMWG-nkénti értékelése alapján megerősített BOR vagy jobb volt a PR. 2016).
Akár 108 hétig
A válasz időtartama
Időkeret: Akár 108 hétig
A válasz időtartama a megerősített válasz (sCR, CR, VGPR vagy PR) kezdeti dátuma és a megerősített progresszív betegség vagy halálozás kezdeti értékelési dátuma között eltelt idő az IMWG szerint megerősített választ kapó résztvevők között (2016).
Akár 108 hétig
Progressziómentes túlélés
Időkeret: Akár 108 hétig
A progressziómentes túlélés a T-sejt-infúzió dátuma és az igazolt progresszív betegség kezdeti értékelési dátuma közötti intervallum, amelyet a vizsgáló IMWG (2016) vagy a halál időpontja alapján értékel. Progresszív betegségnek minősül a legalacsonyabb megerősített válaszérték 25%-os növekedése a következő kritériumok közül egy vagy több esetében: szérum M-protein >=0,5 gramm per deciliter (g/dL) abszolút növekedésével; A szérum M-protein növekedése >=1 g/dl, ha a legalacsonyabb M-komponens >=5 g/dl volt; A vizelet M-proteinje (az abszolút növekedésnek >=200 mg-nak kell lennie 24 óránként).
Akár 108 hétig
Maximális perzisztencia (Cmax) GSK3377794
Időkeret: Akár 108 hétig
Vérmintákat vettünk az infúzióval bevitt GSK3377794 perzisztenciájának mérésére perifériás vér mononukleáris sejtből (PBMC) extrahált dezoxiribonukleinsavban (DNS) lévő vektorspecifikus szekvencia polimeráz láncreakciójával.
Akár 108 hétig
Ideje a maximális kitartáshoz
Időkeret: Akár 108 hétig
Vérmintákat vettünk az infundált GSK3377794 perzisztenciájának mérésére a PBMC-ből extrahált DNS vektor-specifikus szekvenciájának polimeráz láncreakciójával.
Akár 108 hétig
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület nullától a 28. napig (AUC[0-28])
Időkeret: 28. napig
Vérmintákat vettünk az infundált GSK3377794 perzisztenciájának mérésére a PBMC-ből extrahált DNS vektor-specifikus szekvenciájának polimeráz láncreakciójával.
28. napig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

GlaxoSmithKline

Együttműködők

Merck Sharp & Dohme LLC

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. augusztus 18.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. július 13.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. november 5.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. május 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. május 24.

Első közzététel (Tényleges)

2017. május 30.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. január 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. november 9.

Utolsó ellenőrzés

2021. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 208470
  • ADP-0011-008 (Egyéb azonosító: Adaptimmune Therapeutics)
  • KEYNOTE-487 (Egyéb azonosító: Merck Sharp and Dohme Corp.)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

IPD terv leírása

A vizsgálat IPD-jét a Clinical Study Data Request oldalon teszik elérhetővé.

IPD megosztási időkeret

Az IPD-t a vizsgálat elsődleges végpontjainak, kulcsfontosságú másodlagos végpontjainak és biztonságossági adatainak közzétételétől számított 6 hónapon belül teszik elérhetővé.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A hozzáférést a kutatási javaslat benyújtása és a Független Ellenőrző Panel jóváhagyása, valamint az adatmegosztási megállapodás megkötése után biztosítják. A hozzáférést kezdetben 12 hónapra biztosítják, de indokolt esetben további 12 hónapra meghosszabbítható.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • Tanulmányi Protokoll
  • Statisztikai elemzési terv (SAP)
  • Tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF)
  • Klinikai vizsgálati jelentés (CSR)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Neoplazmák

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Gambia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel