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NY-ESO-1 양성 다발성 골수종에서 Letetresgene Autoleucel 조작된 T 세포 단독 및 Pembrolizumab과의 조합

2021년 11월 9일 업데이트: GlaxoSmithKline

NY-ESO-1 및/또는 LAGE-가 있는 HLA-A2+ 피험자에서 유전자 조작된 NY-ESO-1 특이적(c259) T 세포 단독 또는 Pembrolizumab과 조합의 안전성, 내약성 및 항종양 활성을 평가하기 위한 공개 라벨 파일럿 연구 1a 양성 재발성 및 불응성 다발성 골수종

이 시험은 재발성 및 불응성 다발성 골수종 환자를 대상으로 펨브롤리주맙을 병용하거나 병용하지 않는 letetresgene autoleucel(GSK3377794)의 안전성, 내약성 및 효능을 평가합니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (실제)

6

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Duarte, California, 미국, 91010
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Miami, Florida, 미국, 33136
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, 미국, 33612-9497
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30322
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21201
        • GSK Investigational Site

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 연령 >= 정보에 입각한 동의서에 서명한 날짜에 18세 이상.
  • 프로토콜에 정의된 수준의 골수종 마커로 분비성 다발성 골수종의 조직학적으로 확인된 진단.
  • 재발성 및 불응성 다발성 골수종(RRMM)의 문서화된 진단(최소 3개의 이전 요법 및 최소 1개에 반응하고 가장 최근의 이전 요법에 불응성이며, 다음 각 약물 클래스에서 하나 이상의 약물을 포함해야 함: 면역 조절 이미드 약물(IMiD), 프로테아좀 억제제, 알킬화기(참가자가 알킬화기를 받을 자격이 없거나 금기인 경우 제외), CD 38 단클론 항체 및 글루코코르티코이드를 별도의 라인 또는 병합 요법으로 사용합니다.- 좌심실 박출률(LVEF) >= 50%. 낮은 LVEF(>= 40%)는 공식적인 심장학적 평가에서 임상적으로 중요한 기능 손상에 대한 증거가 나타나지 않는 경우 허용됩니다.
  • 이전에 관문 억제제 또는 기타 면역항암제를 투여받은 환자에 대한 프로토콜 기준을 충족합니다.
  • ECOG 수행 상태 0 또는 1.
  • 참가자는 지정된 중앙 검사실에서 HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 및/또는 HLA-A*02:06 양성 판정을 받았습니다.
  • 참가자는 지정된 중앙 실험실에서 결정한 대로 NY-ESO-1 및/또는 LAGE-1a의 충분한 발현을 확인했습니다.
  • 연구자의 의견에 따르면 참가자는 세포 수집에 적합합니다.
  • 참가자는 프로토콜에 설명된 대로 적절한 장기 기능과 세포 수를 가지고 있습니다.
  • 이전에 BCMA 요법(BCMA 키메라 항원 수용체(CAR)-T, 항체-약물 접합체(ADC) 또는 다른 유형의 BCMA 표적 요법)으로 치료받은 참가자는 림프구 고갈을 시작하기 전에 기준선 방문에 참석하기 전에 이 요법에서 진행되었어야 합니다. .
  • 남성 및 여성 참가자의 피임 사용은 프로토콜 요구 사항을 충족합니다.

제외 기준:

  • 형질세포종, 형질 세포 백혈병, MGUS(단클론 감마글로불린병증), 아급성 다발성 골수종(SMM), 비분비성 골수종 또는 원발성 아밀로이드증만 있습니다.
  • 이전에 항 프로그램 사망(PD)-1, 항 PD-리간드(L)1 또는 항 PD-L2 억제제를 투여받았습니다.
  • 이전에 Merck 중추적 임상시험 NCT02576977에 참여했습니다: 불응성 또는 RRMM에서 Pembrolizumab을 포함하거나 포함하지 않은 포말리도마이드 및 저용량 덱사메타손 연구.
  • 이전에 동종 줄기 세포 이식을 받았습니다.
  • 이전 항암 요법으로 인한 지속적인 독성이 있습니다.
  • 등록 전 4주 이내에 대수술을 받은 경우.
  • 플루다라빈, 시클로포스파미드 또는 플루다라빈과 유사한 제제, 시클로포스파미드 또는 연구에 사용된 기타 제제에 대한 알레르기 반응의 병력이 있는 자.
  • 골수이형성증의 알려진 병력.
  • 현재 활성 간 또는 담도 질환.
  • 만성 활동성 간염 또는 간경화의 알려진 병력.
  • 참가자는 활성 바이러스 감염이 있습니다.
  • 스테로이드 또는 기타 면역 억제 치료가 필요한 비감염성 폐렴을 포함한 중증 면역 질환의 병력.
  • 활성 면역 매개 질환.
  • 이전 또는 활동성 탈수초 질환.
  • 중요한 심장 질환의 증거 또는 병력.
  • 다른 중요한 간, 신장, 안과, 정신 또는 위장 질환의 증거 또는 병력.
  • 2차 악성종양(적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 유방의 상피내암종, 치료된 표재성 방광암 또는 전립선암 또는 자궁경부암은 제외)이 완전 관해 상태가 아닌 참가자.
  • 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참여자가 자격이 있을 수 있습니다.
  • 활성 세균 또는 전신 바이러스 또는 진균 감염.
  • 임신 또는 모유 수유.
  • 이전 방사선 요법, 화학 요법 또는 기타 프로토콜 지정 요법에 대한 휴약 기간을 충족할 수 없습니다.
  • 참가자의 마지막 백혈구 성분채집술 수집 후 2년 이상이 경과했습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 아암 1: Letetresgene autoleucel(GSK3377794)
적격 참가자는 조작된 T 세포를 제조하기 위해 백혈구 성분을 채취합니다. 참가자는 림프구 고갈 화학 요법을 완료한 후 단회 정맥 주사(IV) 주입으로 letetresgene autoleucel(GSK3377794)을 받게 됩니다.
의약품: 사이클로포스파마이드
Cyclophosphamide는 림프구 고갈 화학 요법으로 사용되며 IV 경로를 통해 투여됩니다.
의약품: 플루다라빈
Fludarabine은 림프구 고갈 화학 요법으로 사용되며 IV 경로를 통해 투여됩니다.
의약품: Letetresgene autoleucel
IV 주입으로서 Letetresgene autoleucel(GSK3377794)
실험적: 2군: Letetresgene autoleucel(GSK3377794)과 pembrolizumab
적격 참가자는 조작된 T 세포를 제조하기 위해 백혈구 성분을 채취합니다. 참가자는 림프구 고갈 화학 요법을 마친 후 letetresgene autoleucel(GSK3377794)을 단일 정맥 주사(IV) 주입하고 3주마다 펨브롤리주맙 200mg을 투여받습니다.
의약품: 사이클로포스파마이드
Cyclophosphamide는 림프구 고갈 화학 요법으로 사용되며 IV 경로를 통해 투여됩니다.
의약품: 플루다라빈
Fludarabine은 림프구 고갈 화학 요법으로 사용되며 IV 경로를 통해 투여됩니다.
의약품: 펨브롤리주맙을 사용한 Letetresgene autoleucel
Letetresgene autoleucel(GSK3377794) 정맥주사 후 3주마다 펨브롤리주맙
의약품: 펨브롤리주맙
Pembrolizumab은 IV 주입으로 사용할 수 있습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자 수
기간: 최대 108주
AE는 참가자 또는 연구 치료를 받은 임상 조사 참가자의 뜻하지 않은 의학적 발생이며 사건이 반드시 연구 치료와 인과 관계를 가질 필요는 없습니다. SAE는 사망을 초래하는 모든 AE입니다. 생명을 위협합니다. 입원 또는 기존 입원의 연장이 필요합니다. 지속적이거나 상당한 장애를 초래합니다. 선천적 기형/선천적 결함입니다. 임상적으로 중요하거나 이전에 나열된 결과 중 하나를 방지하기 위해 개입이 필요합니다.
최대 108주
치료 제한 독성-GSK3377794 + Pembrolizumab 단독 투여를 받는 참여자 수
기간: 최대 3주
다음 독성은 치료 제한 독성으로 간주되었습니다: 모든 >=등급 4 AE; 3등급 비감염성 폐렴 및 기타 3등급 AE(폐렴 제외)로서 내과적 관리 및 지지 치료에도 불구하고 발병 후 7일 이내에 2등급으로 개선되지 않았습니다. 예외는 다음을 포함합니다: 3등급 또는 4등급 백혈구감소증, 림프구감소증, 호중구감소증 또는 열성 호중구감소증; 현저한 출혈과 관련되지 않은 등급 3 또는 4 혈소판 감소증; 3등급 빈혈; 7일 이내에 등급 <=2로 해결된 등급 4 사이토카인 방출 증후군(CRS) 또는 CRS와 관련된 독성; 조사자에 의해 임상적으로 중요하지 않은 것으로 결정된 기타 3등급 실험실 이상; 3등급 또는 4등급 발열 및 오한; 보충/교정에 반응하는 3등급 또는 4등급 저알부민혈증 또는 비정상 전해질; 암 또는 이의 진행과 관련된 AE.
최대 3주
최악의 화학 결과를 가진 참가자 수(모든 등급 기준) 베이스라인 대비 베이스라인 이후 증가
기간: 최대 108주
하기 임상 화학 파라미터의 평가를 위해 혈액 샘플을 수집하였다: 글루코스, 알부민, 알칼리 포스파타제(ALP), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT), 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST), 빌리루빈, 크레아티닌, 칼륨, 마그네슘, 인산염, 나트륨 및 칼슘. 실험실 매개변수는 NCI-CTCAE(National Cancer Institute-Common Toxicity for Adverse Events) 버전 4.03 버전 4.03에 따라 등급이 매겨졌습니다. 2등급: 보통; 3등급: 심각하거나 의학적으로 중요함; 4등급: 생명을 위협하는 결과. 등급의 증가는 기본 등급에 비해 CTCAE 등급의 증가로 정의됩니다. 기준선 이후 최악의 경우 등급 증가에 대한 데이터가 표시됩니다.
최대 108주
모든 등급에 따른 최악의 혈액학 결과를 가진 참가자 수 베이스라인 대비 베이스라인 이후 증가
기간: 최대 108주
혈액 샘플은 다음 혈액학 매개변수의 평가를 위해 수집되었습니다: 헤모글로빈, 림프구, 호중구, 혈소판 및 백혈구. 실험실 매개변수는 NCI-CTCAE 버전 4.03에 따라 등급이 매겨졌습니다. 여기서 등급 1: 약함; 2등급: 보통; 3등급: 심각하거나 의학적으로 중요함; 4등급: 생명을 위협하는 결과. 등급의 증가는 기본 등급에 비해 CTCAE 등급의 증가로 정의됩니다. 베이스라인 이후 최악의 경우 등급 증가에 대한 데이터가 표시됩니다.
최대 108주
베이스라인 대비 정상 범위 포스트 베이스라인 대비 응고 매개변수에 대한 최악의 결과를 가진 참여자 수
기간: 최대 108주
다음 응고 매개변수의 평가를 위해 혈액 샘플을 수집했습니다: 프로트롬빈 시간 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT). 정상 범위를 벗어난 실험실 값은 높은 비정상(정상 범위의 상한보다 높은 값) 또는 낮은 비정상(정상 범위의 하한보다 낮은 값)으로 간주됩니다. 참가자가 기준선 이후 기간 동안 '낮음으로 감소' 및 '높음으로 증가' 값을 가진 경우 참가자를 두 번 계산했습니다. 기준선 이후 최악의 경우에 대한 데이터가 표시됩니다.
최대 108주
최악의 경우 베이스라인 이후 비정상 심전도(ECG) 소견이 있는 참가자 수
기간: 최대 108주
ECG는 심박수를 자동으로 계산하고 Fridericia의 공식(QTcF) 간격으로 심박수에 대해 보정된 PR, RR, QRS 및 QT 기간을 측정하는 ECG 기계를 사용하여 기록되었습니다. 베이스라인 후 최악의 경우에 대해 비정상적으로 임상적으로 유의미한 ECG 소견을 보이는 참가자 수에 대한 데이터가 제시되었습니다. 임상적으로 유의미한 비정상적인 실험실 소견은 조사자가 참가자의 상태에 대해 예상되는 것보다 더 심각하다고 판단하지 않는 한 기저 질환과 관련되지 않은 소견입니다.
최대 108주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전체 응답률
기간: 최대 108주
전체 반응률은 국제 골수종에 따라 확인된 엄격한 완전 반응(sCR), 완전 반응(CR), 매우 우수한 부분 반응(VGPR) 또는 부분 반응(PR)의 최상의 전체 반응(BOR)을 가진 참가자의 백분율로 정의됩니다. 워킹 그룹(IMWG) 대응 기준(2016); 여기서, PR: 혈청 M-단백질의 >=50% 감소 및 24시간 소변 M-단백질의 >=90% 또는 24시간당 <200mg(mg) 감소; VGPR: 면역고정으로 검출할 수 있지만 전기영동으로는 검출할 수 없는 혈청 및 소변 M-단백질 또는 24시간당 100mg 미만의 혈청 M-단백질과 소변 M-단백질 수준의 90% 이상 감소; CR: 혈청 및 소변에 대한 음성 면역고정 및 임의의 연조직 형질세포종 및 골수에서 <= 5% 형질 세포의 소실; 또는 sCR: 정상적인 자유 경쇄(FLC) 비율 및 면역조직화학에 의한 클론 세포의 부재에 의해 정의된 CR. 신뢰 구간은 정확한(Clopper-Pearson) 방법을 사용하여 계산되었습니다.
최대 108주
응답 시간
기간: 최대 108주
반응까지의 시간은 IMWG에 따라 조사자 평가에 의해 PR 이상의 확인된 BOR을 나타낸 참가자 하위 집합에서 T 세포 주입부터 문서화된 확인된 반응(PR 이상)의 초기 날짜까지의 시간 간격(개월)으로 정의됩니다. 2016).
최대 108주
응답 기간
기간: 최대 108주
반응 기간은 IMWG(2016)에 따라 확인된 반응이 있는 참가자 중 확인된 반응(sCR, CR, VGPR 또는 PR)의 초기 날짜와 확인된 진행성 질병 또는 사망의 초기 평가 날짜 사이의 간격으로 정의됩니다.
최대 108주
무진행 생존
기간: 최대 108주
무진행 생존은 T 세포 주입 날짜와 IMWG(2016)에 따라 조사자가 평가한 확인된 진행성 질병의 초기 평가 날짜 또는 사망 날짜 사이의 간격으로 정의됩니다. 진행성 질병은 다음 기준 중 하나 이상에서 가장 낮은 확인된 반응 값으로부터 25%의 증가로 정의됩니다: >= 0.5 g/dL의 절대 증가를 갖는 혈청 M-단백질; 가장 낮은 M-성분이 >=5 g/dL인 경우 혈청 M-단백질 증가 >=1 g/dL; 소변 M-단백질(절대 증가량은 24시간당 200mg 이상이어야 함).
최대 108주
GSK3377794의 최대 지속성(Cmax)
기간: 최대 108주
말초 혈액 단핵 세포(PBMC)에서 추출한 데옥시리보핵산(DNA)에서 벡터 특정 서열의 중합효소 연쇄 반응을 사용하여 주입된 GSK3377794의 지속성을 측정하기 위해 혈액 샘플을 수집했습니다.
최대 108주
최대 지속 시간까지의 시간
기간: 최대 108주
PBMC에서 추출한 DNA에서 벡터 특이적 서열의 중합효소 연쇄 반응을 사용하여 주입된 GSK3377794의 지속성을 측정하기 위해 혈액 샘플을 수집했습니다.
최대 108주
0에서 28일까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC[0-28])
기간: 28일까지
PBMC에서 추출한 DNA에서 벡터 특이적 서열의 중합효소 연쇄 반응을 사용하여 주입된 GSK3377794의 지속성을 측정하기 위해 혈액 샘플을 수집했습니다.
28일까지

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

GlaxoSmithKline

협력자

Merck Sharp & Dohme LLC

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 8월 18일

기본 완료 (실제)

2020년 7월 13일

연구 완료 (실제)

2020년 11월 5일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 5월 24일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 5월 24일

처음 게시됨 (실제)

2017년 5월 30일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 1월 11일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 11월 9일

마지막으로 확인됨

2021년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 208470
  • ADP-0011-008 (기타 식별자: Adaptimmune Therapeutics)
  • KEYNOTE-487 (기타 식별자: Merck Sharp and Dohme Corp.)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

이 연구에 대한 IPD는 임상 연구 데이터 요청 사이트를 통해 제공됩니다.

IPD 공유 기간

IPD는 연구의 1차 종점, 주요 2차 종점 및 안전성 데이터의 결과를 발표한 후 6개월 이내에 제공될 예정입니다.

IPD 공유 액세스 기준

액세스는 연구 제안서가 제출되고 독립 검토 패널의 승인을 받은 후 데이터 공유 계약이 체결된 후에 제공됩니다. 액세스는 초기 12개월 동안 제공되지만 정당한 경우 최대 12개월까지 연장할 수 있습니다.

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구 프로토콜
  • 통계 분석 계획(SAP)
  • 정보에 입각한 동의서(ICF)
  • 임상 연구 보고서(CSR)

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

사이클로포스파마이드에 대한 임상 시험

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약물 개입

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약물 개입

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