Limfocyty T poddane inżynierii genetycznej Letetresgene Autoleucel samodzielnie iw połączeniu z pembrolizumabem w szpiczaku mnogim z pozytywnym wynikiem NY-ESO-1

Kryteria przyjęcia:

• Wiek >=18 lat lub więcej w dniu podpisania świadomej zgody.
• Histologicznie potwierdzone rozpoznanie wydzielniczego szpiczaka mnogiego z markerami szpiczaka na poziomach określonych w protokole.
• Udokumentowane rozpoznanie nawrotowego i opornego na leczenie szpiczaka mnogiego (RRMM) (co najmniej 3 wcześniejsze schematy i odpowiedź na co najmniej 1 oraz oporność na ostatnie wcześniejsze terapie, które musiały obejmować jeden lub więcej niż jeden lek z każdej z następujących klas leków: immunomodulujący lek imidowy (IMiD), inhibitor proteasomu, alkilator (chyba że uczestnik nie kwalifikuje się lub nie ma przeciwwskazań do otrzymania alkilatora), przeciwciało monoklonalne CD 38 i glukokortykoid jako oddzielne linie lub łączona linia terapii. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >= 50%. Niższa LVEF (>= 40%) dopuszczalna, jeśli formalna ocena kardiologiczna nie ujawnia klinicznie istotnego upośledzenia czynnościowego.
• Spełnia kryteria protokołu dla pacjentów, którzy otrzymywali wcześniej inhibitory punktów kontrolnych lub inne środki immunoonkologiczne.
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
• Uczestnik ma pozytywny wynik na obecność HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 i/lub HLA-A*02:06, co zostało określone przez wyznaczone laboratorium centralne.
• Uczestnik potwierdził wystarczającą ekspresję NY-ESO-1 i/lub LAGE-1a określoną przez wyznaczone laboratorium centralne.
• W ocenie Badacza uczestnik nadaje się do pobrania komórek.
• Uczestnik ma odpowiednią funkcję narządów i liczbę komórek zgodnie z opisem w protokole.
• Uczestnicy wcześniej leczeni terapią BCMA (chimeryczny receptor antygenu BCMA (CAR)-T, koniugat przeciwciało-lek (ADC) lub inny rodzaj terapii ukierunkowanej na BCMA) muszą przejść tę terapię przed wizytą wyjściową przed rozpoczęciem limfodeplecji .
• Stosowanie antykoncepcji przez uczestników płci męskiej i żeńskiej spełnia wymagania protokołu.

Kryteria wyłączenia:

• Ma tylko plazmocytomy, białaczkę plazmocytową, gammapatię monoklonalną o nieokreślonym znaczeniu (MGUS), tlącego się szpiczaka mnogiego (SMM), szpiczaka niewydzielniczego lub przede wszystkim amyloidozę.
• Wcześniej otrzymał antyprogramowaną śmierć (PD)-1, anty-PD-ligand (L)1 lub inhibitor anty-PD-L2.
• Wcześniej uczestniczył w kluczowym badaniu firmy Merck NCT02576977: Study of Pomalidomid and Low Dose Dexamethasone With or Without Pembrolizumab in Refractory or RRMM.
• Miał wcześniej allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.
• Ma ciągłą toksyczność z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej.
• Miał poważną operację w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
• Miał historię reakcji alergicznych na fludarabinę, cyklofosfamid lub środki podobne do fludarabiny, cyklofosfamidu lub inne środki stosowane w badaniu.
• Znana historia mielodysplazji.
• Obecna czynna choroba wątroby lub dróg żółciowych.
• Znana historia przewlekłego aktywnego zapalenia wątroby lub marskości wątroby.
• Uczestnik ma aktywną infekcję wirusową.
• Historia ciężkiej choroby immunologicznej, w tym niezakaźnego zapalenia płuc, wymagającego sterydów lub innych terapii immunosupresyjnych.
• Aktywne choroby o podłożu immunologicznym.
• Wcześniejsza lub czynna choroba demielinizacyjna.
• Dowody lub historia istotnej choroby serca.
• Dowody lub historia innej istotnej choroby wątroby, nerek, okulistycznej, psychiatrycznej lub żołądkowo-jelitowej.
• Uczestnicy ze współistniejącymi drugimi nowotworami złośliwymi (z wyjątkiem odpowiednio leczonych nieczerniakowych raków skóry, raka in situ piersi, leczonego powierzchownego raka pęcherza moczowego lub raka prostaty lub raków szyjki macicy in situ) nie uzyskujących całkowitej remisji.
• Znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą się kwalifikować.
• Aktywne bakteryjne lub ogólnoustrojowe infekcje wirusowe lub grzybicze.
• Ciąża lub karmienie piersią.
• Nie można dotrzymać okresów wymywania po wcześniejszej radioterapii, chemioterapii lub innych terapiach określonych w protokole.
• Minęły ponad 2 lata od ostatniego pobrania leukaferezy uczestnika.