Letetresgene Autoleucel Engineered T-celler ensamma och i kombination med Pembrolizumab vid NY-ESO-1 positivt multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Ålder >=18 år eller äldre på dagen för undertecknandet av informerat samtycke.
• Histologiskt bekräftad diagnos av sekretoriskt multipelt myelom med myelommarkörer vid nivåer definierade i protokollet.
• Dokumenterad diagnos av recidiverande och refraktärt multipelt myelom (RRMM) (minst 3 tidigare regimer och svarar på minst 1, och refraktär för de senaste tidigare terapierna, som måste ha inkluderat ett eller flera läkemedel från var och en av följande läkemedelsklasser: ett immunmodulerande imidläkemedel (IMiD), proteasomhämmare, alkylator (såvida inte deltagaren är olämplig eller kontraindicerad att få en alkylator), CD 38 monoklonal antikropp och glukokortikoid som separata linjer eller en kombinerad behandlingslinje.- Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 %. Lägre LVEF (>= 40%) tillåtet om formell kardiologisk utvärdering inte visar några bevis för kliniskt signifikant funktionsnedsättning.
• Uppfyller protokollkriterier för patienter som tidigare fått checkpoint-hämmare eller andra immunonkologiska medel.
• ECOG-prestandastatus 0 eller 1.
• Deltagaren är HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 och/eller HLA-A*02:06 positiv enligt ett utsett centrallaboratorium.
• Deltagaren har bekräftat tillräckligt uttryck av NY-ESO-1 och/eller LAGE-1a enligt bestämt av ett utsett centrallaboratorium.
• Enligt utredarens uppfattning är deltagaren lämplig för cellinsamling.
• Deltagaren har adekvat organfunktion och cellantal enligt beskrivningen i protokollet.
• Deltagare som tidigare behandlats med BCMA-terapi (BCMA chimär antigenreceptor (CAR)-T, antikroppsläkemedelskonjugat (ADC) eller annan typ av BCMA-riktad terapi) måste ha gått vidare från denna terapi innan de närvarade vid baslinjebesöket innan de påbörjade lymfodpletion .
• Preventivmedelsanvändning av manliga och kvinnliga deltagare uppfyller protokollkraven.

Exklusions kriterier:

• Har endast plasmacytom, plasmacellsleukemi, monoklonal gammopati av obestämd betydelse (MGUS), pyrande multipelt myelom (SMM), icke-sekretoriskt myelom eller främst amyloidos.
• Fick tidigare anti-programmerad död (PD)-1, anti-PD-ligand (L)1 eller anti-PD-L2-hämmare.
• Deltog tidigare i Merck pivotala studie NCT02576977: Studie av pomalidomid och lågdos dexametason med eller utan Pembrolizumab i refraktär eller RRMM.
• Hade en tidigare allogen stamcellstransplantation.
• Har pågående toxicitet från tidigare anticancerbehandling.
• Gjorde en större operation inom 4 veckor före inskrivningen.
• Har tidigare haft allergiska reaktioner mot fludarabin, cyklofosfamid eller medel som liknar fludarabin, cyklofosfamid eller andra medel som används i studien.
• Känd historia av myelodysplasi.
• Aktuell aktiv lever- eller gallsjukdom.
• Känd historia av kronisk aktiv hepatit eller levercirros.
• Deltagaren har en aktiv virusinfektion.
• Historik med allvarlig immunsjukdom, inklusive icke-infektiös pneumonit, som kräver steroider eller andra immunsuppressiva behandlingar.
• Aktiva immunförmedlade sjukdomar.
• Tidigare eller aktiv demyeliniserande sjukdom.
• Bevis eller historia av betydande hjärtsjukdom.
• Bevis eller historia av andra betydande, lever-, njur-, oftalmologiska, psykiatriska eller gastrointestinala sjukdomar.
• Deltagare med samtidiga andra maligniteter (förutom adekvat behandlad icke-melanomatös hudcancer, cancer in situ i bröstet, behandlad ytlig blåscancer eller prostatacancer eller in situ livmoderhalscancer) som inte är i fullständig remission.
• Kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan vara berättigade.
• Aktiva bakteriella eller systemiska virus- eller svampinfektioner.
• Gravid eller ammande.
• Kan inte uppfylla uttvättningsperioder för tidigare strålbehandling, kemoterapi eller andra protokollspecificerade terapier.
• Mer än 2 år har gått sedan deltagarens senaste leukaferesinsamling.