Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Letetresgene Autoleucel-konstruerte T-celler alene og i kombinasjon med Pembrolizumab i NY-ESO-1 Positivt Myelom

9. november 2021 oppdatert av: GlaxoSmithKline

Åpen pilotstudie for å vurdere sikkerheten, toleransen og antitumoraktiviteten til genmanipulerte NY-ESO-1-spesifikke (c259) T-celler alene eller i kombinasjon med Pembrolizumab i HLA-A2+-individer med NY-ESO-1 og/eller LAGE- 1a Positivt residiverende og refraktært myelomatose

Denne studien vil evaluere sikkerhet, tolerabilitet og effekt av letetresgene autoleucel (GSK3377794) med eller uten pembrolizumab hos deltakere med residiverende og refraktært myelomatose.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612-9497
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • GSK Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder >=18 år eller eldre på datoen for undertegning av informert samtykke.
  • Histologisk bekreftet diagnose av sekretorisk multippelt myelom med myelommarkører på nivåer definert i protokollen.
  • Dokumentert diagnose av residiverende og refraktær multippelt myelom (RRMM) (minst 3 tidligere regimer og respons på minst 1, og refraktær overfor de siste tidligere terapiene, som må ha inkludert ett eller flere medikamenter fra hver av følgende legemiddelklasser: et immunmodulerende imidmedikament (IMiD), proteasomhemmer, alkylator (med mindre deltakeren ikke er kvalifisert eller kontraindisert til å motta en alkylator), CD 38 monoklonalt antistoff og glukokortikoid som separate linjer eller en kombinert behandlingslinje.- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= 50 %. Lavere LVEF (>= 40 %) tillatt hvis formell kardiologisk evaluering ikke viser bevis for klinisk signifikant funksjonssvikt.
  • Oppfyller protokollkriterier for pasienter som tidligere har fått sjekkpunkthemmere eller andre immunonkologiske midler.
  • ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1.
  • Deltakeren er HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 og/eller HLA-A*02:06 positiv som bestemt av et utpekt sentrallaboratorium.
  • Deltakeren har bekreftet tilstrekkelig ekspresjon av NY-ESO-1 og/eller LAGE-1a som bestemt av et utpekt sentrallaboratorium.
  • Etter etterforskerens mening er deltakeren skikket for celleinnsamling.
  • Deltakeren har tilstrekkelig organfunksjon og celletall som beskrevet i protokollen.
  • Deltakere som tidligere er behandlet med BCMA-terapi (BCMA kimær antigenreseptor (CAR)-T, antistoff-medikamentkonjugat (ADC), eller annen type BCMA-målrettet terapi) må ha kommet videre fra denne behandlingen før de har deltatt på baseline-besøket før lymfodeplesjon begynner .
  • Prevensjonsbruk av mannlige og kvinnelige deltakere oppfyller protokollkrav.

Ekskluderingskriterier:

  • Har kun plasmacytomer, plasmacelleleukemi, monoklonal gammopati av ubestemt betydning (MGUS), ulmende myelomatose (SMM), ikke-sekretorisk myelom eller primært amyloidose.
  • Tidligere mottatt anti-programmert død (PD)-1, anti-PD-ligand (L)1 eller anti-PD-L2-hemmer.
  • Tidligere deltatt i Merck pivotale studie NCT02576977: Studie av pomalidomid og lavdose deksametason med eller uten Pembrolizumab i refraktær eller RRMM.
  • Hadde en tidligere allogen stamcelletransplantasjon.
  • Har pågående toksisitet fra tidligere kreftbehandling.
  • Hadde en større operasjon innen 4 uker før påmelding.
  • Har en historie med allergiske reaksjoner på fludarabin, cyklofosfamid eller midler som ligner på fludarabin, cyklofosfamid eller andre midler brukt i studien.
  • Kjent historie med myelodysplasi.
  • Aktuell aktiv lever- eller gallesykdom.
  • Kjent historie med kronisk aktiv hepatitt eller levercirrhose.
  • Deltakeren har en aktiv virusinfeksjon.
  • Anamnese med alvorlig immunsykdom, inkludert ikke-infeksiøs pneumonitt, som krever steroider eller andre immunsuppressive behandlinger.
  • Aktive immunmedierte sykdommer.
  • Tidligere eller aktiv demyeliniserende sykdom.
  • Bevis eller historie med betydelig hjertesykdom.
  • Bevis eller historie med annen betydelig lever-, nyre-, oftalmologisk, psykiatrisk eller gastrointestinal sykdom.
  • Deltakere med samtidig andre maligniteter (unntatt adekvat behandlet ikke-melanomatøs hudkreft, karsinom in situ i brystet, behandlet overfladisk blærekreft eller prostatakreft, eller in situ livmorhalskreft) ikke i fullstendig remisjon.
  • Kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan være aktuelle.
  • Aktive bakterielle eller systemiske virus- eller soppinfeksjoner.
  • Gravid eller ammende.
  • Kan ikke oppfylle utvaskingsperioder for tidligere strålebehandling, kjemoterapi eller andre protokollspesifiserte terapier.
  • Mer enn 2 år har gått siden deltakerens siste leukaferesesamling.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm 1: Letetresgene autoleucel (GSK3377794)
Kvalifiserte deltakere vil bli leukaferes for å produsere konstruerte T-celler. Deltakerne vil deretter motta letetresgene autoleucel (GSK3377794), som en enkelt intravenøs (IV) infusjon etter fullført lymfodepletterende kjemoterapi.
Legemiddel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid vil bli brukt som lymfodepletterende kjemoterapi og vil bli administrert via IV.
Legemiddel: Fludarabin
Fludarabin vil bli brukt som lymfodepletterende kjemoterapi og vil bli administrert via IV.
Legemiddel: Letetresgene autoleucel
Letetresgene autoleucel (GSK3377794) som en IV-infusjon
Eksperimentell: Arm 2: Letetresgene autoleucel (GSK3377794) med pembrolizumab
Kvalifiserte deltakere vil bli leukaferes for å produsere konstruerte T-celler. Deltakerne vil deretter motta letetresgene autoleucel (GSK3377794), som en enkelt intravenøs (IV) infusjon etter fullført lymfodepleterende kjemoterapi, etterfulgt av pembrolizumab 200 mg hver 3. uke.
Legemiddel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid vil bli brukt som lymfodepletterende kjemoterapi og vil bli administrert via IV.
Legemiddel: Fludarabin
Fludarabin vil bli brukt som lymfodepletterende kjemoterapi og vil bli administrert via IV.
Legemiddel: Letetresgene autoleucel med pembrolizumab
Letetresgene autoleucel (GSK3377794) som en IV-infusjon, etterfulgt av pembrolizumab hver 3. uke
Legemiddel: Pembrolizumab
Pembrolizumab er tilgjengelig som en IV-infusjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) og alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: Opptil 108 uker
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker eller klinisk undersøkelsesdeltaker som mottok en studiebehandling og hendelsen trenger ikke nødvendigvis ha en årsakssammenheng med studiebehandling. En SAE er enhver AE som resulterer i døden; er livstruende; krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; resulterer i en vedvarende eller betydelig funksjonshemming; er en medfødt anomali/fødselsdefekt; er klinisk signifikant eller krever intervensjon for å forhindre et av utfallene som er oppført ovenfor.
Opptil 108 uker
Antall deltakere med behandlingsbegrensende toksisiteter-GSK3377794+Pembrolizumab Arm Only
Tidsramme: Inntil 3 uker
Følgende toksisiteter ble ansett for å være behandlingsbegrensende toksisiteter: enhver >=grad 4 AE; Grad 3 ikke-infeksiøs pneumonitt og enhver annen grad 3 AE (unntatt pneumonitt), som ikke ble bedre til grad 2 innen 7 dager etter debut til tross for medisinsk behandling og støttende behandling. Unntak inkluderte følgende: Grad 3 eller 4 leukopeni, lymfopeni, nøytropeni eller febril nøytropeni; Grad 3 eller 4 trombocytopeni ikke assosiert med signifikant blødning; Grad 3 anemi; Grad 4 cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) eller toksisitet relatert til CRS som gikk over til grad <=2 innen 7 dager; annen grad 3 laboratorieavvik som ikke er klinisk signifikant av etterforskeren; Grad 3 eller 4 feber og frysninger; Grad 3 eller 4 hypoalbuminemi eller unormale elektrolytter som responderte på tilskudd/korreksjon; AE relatert til kreften eller dens progresjon.
Inntil 3 uker
Antall deltakere med dårligst mulige kjemiresultater etter en hvilken som helst karakter Økning etter baseline i forhold til baseline
Tidsramme: Opptil 108 uker
Blodprøver ble samlet for vurdering av følgende kliniske kjemiparametre: glukose, albumin, alkalisk fosfatase (ALP), alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), bilirubin, kreatinin, kalium, magnesium, fosfat, natrium og kalsium. Laboratorieparametere ble gradert i henhold til National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon 4.03 hvor, Grade1: mild; Karakter 2: moderat; Grad 3: alvorlig eller medisinsk signifikant; Grad 4: livstruende konsekvenser. En økning i karakter er definert som en økning i CTCAE karakter i forhold til baseline karakter. Data for enhver karakterøkning i verste fall etter Baseline presenteres.
Opptil 108 uker
Antall deltakere med dårligste hematologiske resultater etter hvilken som helst grad Økning etter baseline i forhold til baseline
Tidsramme: Opptil 108 uker
Blodprøver ble samlet for vurdering av følgende hematologiske parametere: hemoglobin, lymfocytter, nøytrofiler, blodplater og leukocytter. Laboratorieparametere ble gradert i henhold til NCI-CTCAE versjon 4.03 hvor, Grade1: mild; Karakter 2: moderat; Grad 3: alvorlig eller medisinsk signifikant; Grad 4: livstruende konsekvenser. En økning i karakter er definert som en økning i CTCAE karakter i forhold til baseline karakter. Data for enhver karakterøkning i verste fall etter Baseline presenteres.
Opptil 108 uker
Antall deltakere med dårligst mulige resultater for koagulasjonsparametere i forhold til normalområdet etter baseline i forhold til baseline
Tidsramme: Opptil 108 uker
Blodprøver ble samlet for vurdering av følgende koagulasjonsparametere: protrombintid og partiell tromboplastintid (PTT). En laboratorieverdi som er utenfor normalområdet anses enten som høy unormal (verdi over øvre grense for normalområdet) eller lav unormal (verdi under nedre grense for normalområdet). Deltakerne ble talt to ganger hvis deltakeren hadde verdier i 'Redusert til lav' og 'Økt til høy' i løpet av post-Baseline-perioden. Data for verste fall etter Baseline presenteres.
Opptil 108 uker
Antall deltakere med verste fall post baseline abnormal elektrokardiogram (EKG) funn
Tidsramme: Opptil 108 uker
EKG ble registrert ved hjelp av en EKG-maskin som automatisk beregnet hjertefrekvensen og målte PR, RR, QRS og QT-varighet korrigert for hjertefrekvens ved Fridericias formel (QTcF) intervaller. Data for antall deltakere med unormale klinisk signifikante EKG-funn for verste fall post-Baseline er presentert. Klinisk signifikante unormale laboratoriefunn er de som ikke er assosiert med den underliggende sykdommen, med mindre etterforskeren vurderer å være mer alvorlig enn forventet for deltakerens tilstand.
Opptil 108 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarfrekvens
Tidsramme: Opptil 108 uker
Samlet responsrate er definert som prosentandelen av deltakerne med en best total respons (BOR) av bekreftet streng komplett respons (sCR), komplett respons (CR), svært god delvis respons (VGPR) eller delvis respons (PR) per internasjonalt myelom Arbeidsgruppe (IMWG) Responskriterier (2016); hvor, PR: >=50 % reduksjon av serum M-protein og reduksjon i 24-timers urin M-protein med >=90 % eller til <200 milligram (mg) per 24 timer; VGPR: Serum og urin M-protein påviselig ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller 90 % eller mer reduksjon i serum M-protein pluss urin M-proteinnivå <100 mg per 24 timer; CR: Negativ immunfiksering på serum og urin og forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmacytomer og <= 5 % plasmaceller i benmarg; eller sCR: CR som definert ved normal fri lettkjede (FLC)-forhold og fravær av klonale celler ved immunhistokjemi. Konfidensintervaller ble beregnet ved å bruke den eksakte (Clopper-Pearson) metoden.
Opptil 108 uker
Tid til å svare
Tidsramme: Opptil 108 uker
Tid til respons er definert som tidsintervallet (i måneder) fra T-celleinfusjon til første dato for dokumentert bekreftet respons (PR eller bedre) i undergruppen av deltakere som viste en bekreftet BOR av PR eller bedre ved etterforskervurdering per IMWG ( 2016).
Opptil 108 uker
Varighet av svar
Tidsramme: Opptil 108 uker
Varighet av respons er definert som intervallet mellom startdatoen for bekreftet respons (sCR, CR, VGPR eller PR) og den første vurderingsdatoen for bekreftet progressiv sykdom eller død blant deltakere med bekreftet respons per IMWG (2016).
Opptil 108 uker
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Opptil 108 uker
Progresjonsfri overlevelse er definert som intervallet mellom datoen for T-celle-infusjon og den første vurderingsdatoen for bekreftet progressiv sykdom som vurdert av etterforskeren per IMWG (2016) eller dødsdato. Progressiv sykdom er definert som en økning på 25 % fra laveste bekreftede responsverdi i 1 eller flere av følgende kriterier: Serum M-protein med absolutt økning på >=0,5 gram per desiliter (g/dL); Serum M-proteinøkning >=1 g/dL hvis den laveste M-komponenten var >=5 g/dL; Urin M-protein (absolutt økning må være >=200 mg per 24 timer).
Opptil 108 uker
Maksimal utholdenhet (Cmax) på GSK3377794
Tidsramme: Opptil 108 uker
Blodprøver ble samlet for å måle persistens av infundert GSK3377794 ved bruk av polymerasekjedereaksjon av en vektorspesifikk sekvens i deoksyribonukleinsyre (DNA) ekstrahert fra mononukleær celle fra perifert blod (PBMC).
Opptil 108 uker
Tid til maksimal utholdenhet
Tidsramme: Opptil 108 uker
Blodprøver ble samlet for å måle persistens av infundert GSK3377794 ved bruk av polymerasekjedereaksjon av en vektorspesifikk sekvens i DNA ekstrahert fra PBMC.
Opptil 108 uker
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra null til dag 28 (AUC[0-28])
Tidsramme: Frem til dag 28
Blodprøver ble samlet for å måle persistens av infundert GSK3377794 ved bruk av polymerasekjedereaksjon av en vektorspesifikk sekvens i DNA ekstrahert fra PBMC.
Frem til dag 28

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Samarbeidspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. august 2017

Primær fullføring (Faktiske)

13. juli 2020

Studiet fullført (Faktiske)

5. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. mai 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. mai 2017

Først lagt ut (Faktiske)

30. mai 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. januar 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. november 2021

Sist bekreftet

1. oktober 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 208470
  • ADP-0011-008 (Annen identifikator: Adaptimmune Therapeutics)
  • KEYNOTE-487 (Annen identifikator: Merck Sharp and Dohme Corp.)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

IPD for denne studien vil bli gjort tilgjengelig via nettstedet for forespørsel om kliniske studier.

IPD-delingstidsramme

IPD vil bli gjort tilgjengelig innen 6 måneder etter publisering av resultatene av de primære endepunktene, viktige sekundære endepunkter og sikkerhetsdata for studien.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Tilgang gis etter at et forskningsforslag er sendt inn og har mottatt godkjenning fra det uavhengige granskingspanelet og etter at en datadelingsavtale er på plass. Tilgang gis for en innledende periode på 12 måneder, men en forlengelse kan gis, når det er berettiget, i inntil ytterligere 12 måneder.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Informert samtykkeskjema (ICF)
  • Klinisk studierapport (CSR)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Neoplasmer

Kliniske studier på Cyklofosfamid

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere