Letetresgene Autoleucel Engineered Т-клетки отдельно и в комбинации с пембролизумабом при множественной миеломе с положительной реакцией на NY-ESO-1

Критерии включения:

• Возраст >=18 лет или старше на дату подписания информированного согласия.
• Гистологически подтвержденный диагноз секреторной множественной миеломы с маркерами миеломы на уровнях, определенных в протоколе.
• Документально подтвержденный диагноз рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломы (RRMM) (по крайней мере, 3 предшествующих режима лечения, чувствительный как минимум к 1 и рефрактерный к самому последнему предшествующему лечению, который должен включать одно или более одного препарата из каждого из следующих классов препаратов: иммуномодулирующий имидный препарат (IMiD), ингибитор протеасом, алкилатор (если участник не имеет права или не имеет противопоказаний к получению алкилатора), моноклональное антитело CD 38 и глюкокортикоид в виде отдельных линий или комбинированной линии терапии.- Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >= 50%. Более низкая ФВ ЛЖ (>= 40%) допустима, если формальная кардиологическая оценка не выявляет признаков клинически значимого функционального нарушения.
• Соответствует критериям протокола для пациентов, ранее получавших ингибиторы контрольных точек или другие иммуноонкологические препараты.
• Статус производительности ECOG 0 или 1.
• Участник является HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 и/или HLA-A*02:06 положительным по данным назначенной центральной лаборатории.
• Участник подтвердил достаточную экспрессию NY-ESO-1 и/или LAGE-1a по данным назначенной центральной лаборатории.
• По мнению исследователя, участник подходит для сбора клеток.
• У участника адекватная функция органов и количество клеток, как описано в протоколе.
• Участники, ранее получавшие терапию BCMA (химерный антигенный рецептор BCMA (CAR)-T, конъюгат антитело-лекарственное средство (ADC) или другой тип терапии, нацеленной на BCMA), должны были прогрессировать от этой терапии до посещения исходного визита до начала лимфодеплеции. .
• Использование противозачаточных средств участниками мужского и женского пола соответствует требованиям протокола.

Критерий исключения:

• Имеет только плазмоцитомы, лейкоз плазматических клеток, моноклональную гаммапатию неустановленной значимости (MGUS), вялотекущую множественную миелому (SMM), несекреторную миелому или первичный амилоидоз.
• Ранее получали ингибитор запрограммированной смерти (PD)-1, анти-PD-лиганд (L)1 или анти-PD-L2 ингибитор.
• Ранее участвовал в базовом исследовании Merck NCT02576977: Исследование помалидомида и дексаметазона в низких дозах с пембролизумабом или без него при рефрактерной или RRMM.
• Имела предшествующую аллогенную трансплантацию стволовых клеток.
• Имеет постоянную токсичность от предыдущей противоопухолевой терапии.
• Перенесла серьезную операцию в течение 4 недель до включения в исследование.
• Имеет в анамнезе аллергические реакции на флударабин, циклофосфамид или агенты, подобные флударабину, циклофосфамиду или другим агентам, использованным в исследовании.
• Известная история миелодисплазии.
• Текущее активное заболевание печени или желчевыводящих путей.
• Известная история хронического активного гепатита или цирроза печени.
• У участника активная вирусная инфекция.
• Тяжелые иммунные заболевания в анамнезе, включая неинфекционный пневмонит, требующие применения стероидов или других иммуносупрессивных препаратов.
• Активные иммуноопосредованные заболевания.
• Предшествующее или активное демиелинизирующее заболевание.
• Доказательства или история значительного сердечного заболевания.
• Доказательства или история других серьезных, печеночных, почечных, офтальмологических, психических или желудочно-кишечных заболеваний.
• Участники с сопутствующими вторыми злокачественными новообразованиями (за исключением адекватно пролеченного немеланоматозного рака кожи, карциномы молочной железы in situ, пролеченного поверхностного рака мочевого пузыря или рака предстательной железы или рака шейки матки in situ) без полной ремиссии.
• Известные метастазы в активную центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг могут иметь право на участие.
• Активные бактериальные или системные вирусные или грибковые инфекции.
• Беременные или кормящие грудью.
• Не удается соблюсти периоды вымывания для предшествующей лучевой терапии, химиотерапии или других методов лечения, указанных в протоколе.
• С момента последнего забора лейкафереза ​​у участника прошло более 2 лет.