Letetresgene Autoleucel kehitti T-soluja yksin ja yhdessä pembrolitsumabin kanssa NY-ESO-1-positiivisessa multippeli myeloomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä >=18 vuotta tai vanhempi tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• Histologisesti vahvistettu erittävän multippelin myelooman diagnoosi ja myeloomamarkkerit protokollassa määritellyillä tasoilla.
• Relapsoituneen ja refraktaarisen multippelin myelooman (RRMM) dokumentoitu diagnoosi (vähintään 3 aikaisempaa hoito-ohjelmaa ja vähintään 1 vaste ja kestävyys viimeisimmille aikaisemmille hoidoille, joihin on täytynyt sisältyä yksi tai useampi lääke jokaisesta seuraavista lääkeluokista: immunomodulatorinen imidi-lääke (IMiD), proteasomi-inhibiittori, alkylaattori (ellei osallistuja ole kelvollinen tai vasta-aiheinen alkylaattorin saamiseen), CD 38 -monoklonaalinen vasta-aine ja glukokortikoidi erillisinä tai yhdistettynä hoitolinjana. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >= 50 %. Pienempi LVEF (>= 40 %) on sallittu, jos muodollinen kardiologinen arviointi ei paljasta kliinisesti merkittävää toimintahäiriötä.
• Täyttää protokollan kriteerit potilaille, jotka ovat aiemmin saaneet tarkistuspisteestäjiä tai muita immuuni-onkologisia aineita.
• ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1.
• Osallistuja on HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 ja/tai HLA-A*02:06 positiivinen nimetyn keskuslaboratorion määrittämänä.
• Osallistuja on vahvistanut NY-ESO-1:n ja/tai LAGE-1a:n riittävän ilmentymisen nimetyn keskuslaboratorion määrittämänä.
• Tutkijan mielestä osallistuja soveltuu solunkeräykseen.
• Osallistujalla on riittävä elinten toiminta ja solumäärät protokollan mukaisesti.
• Osallistujien, joita on aiemmin hoidettu BCMA-hoidolla (BCMA-kimeerinen antigeenireseptori (CAR)-T, vasta-aine-lääkekonjugaatti (ADC) tai muu BCMA-kohdennettu hoito), on täytynyt olla edennyt tästä hoidosta ennen lähtötilanteen käyntiä ennen lymfodepletian aloittamista. .
• Miesten ja naisten ehkäisyn käyttö täyttää protokollan vaatimukset.

Poissulkemiskriteerit:

• Sillä on vain plasmasytoomia, plasmasoluleukemia, määrittelemättömän merkityksen monoklonaalinen gammopatia (MGUS), kytevä multippeli myelooma (SMM), ei-sekretorinen myelooma tai ensisijaisesti amyloidoosi.
• Aiemmin saanut anti-ohjelmoidun kuoleman (PD)-1, anti-PD-ligandin (L)1 tai anti-PD-L2-estäjän.
• Osallistunut aiemmin Merckin keskeiseen kokeeseen NCT02576977: Pomalidomidin ja pieniannoksisen deksametasonin tutkimus yhdessä pembrolitsumabin kanssa tai ilman sitä tulenkestävässä tai RRMM:ssä.
• Oli aiemmin allogeeninen kantasolusiirto.
• Sillä on jatkuvaa myrkyllisyyttä aikaisemmasta syöpähoidosta.
• Oli suuri leikkaus 4 viikkoa ennen ilmoittautumista.
• Hänellä on aiemmin ollut allergisia reaktioita fludarabiinille, syklofosfamidille tai samankaltaisille aineille kuin fludarabiinille, syklofosfamidille tai muille tutkimuksessa käytetyille aineille.
• Tunnettu myelodysplasian historia.
• Aktiivinen maksa- tai sappisairaus.
• Tunnettu krooninen aktiivinen hepatiitti tai maksakirroosi.
• Osallistujalla on aktiivinen virusinfektio.
• Aiempi vakava immuunijärjestelmä, mukaan lukien ei-tarttuva pneumoniitti, joka vaatii steroideja tai muita immunosuppressiivisia hoitoja.
• Aktiiviset immuunivälitteiset sairaudet.
• Aiempi tai aktiivinen demyelinisoiva sairaus.
• Todisteet tai historia merkittävästä sydänsairaudesta.
• Todisteet tai historia muista merkittävistä maksan, munuaisten, oftalmologisista, psykiatrisista tai maha-suolikanavan sairauksista.
• Osallistujat, joilla on samanaikainen toinen pahanlaatuinen kasvain (paitsi asianmukaisesti hoidetut ei-melanomatoottiset ihosyövät, rintasyöpä in situ, hoidettu pinnallinen virtsarakon syöpä tai eturauhassyöpä tai in situ kohdunkaulan syövät), jotka eivät ole täydessä remissiossa.
• Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaaseja, voivat olla kelvollisia.
• Aktiiviset bakteeri- tai systeemiset virus- tai sieni-infektiot.
• Raskaana oleva tai imettävä.
• Ei voida täyttää aikaisemman sädehoidon, kemoterapian tai muiden protokollakohtaisten hoitojen huuhtoutumisaikoja.
• Yli 2 vuotta on kulunut osallistujan viimeisestä leukafereesikeräyksestä.