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Células T modificadas con autoleucel de letetresgene solas y en combinación con pembrolizumab en mieloma múltiple positivo para NY-ESO-1

9 de noviembre de 2021 actualizado por: GlaxoSmithKline

Estudio piloto de etiqueta abierta para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la actividad antitumoral de las células T específicas de NY-ESO-1 (c259) modificadas genéticamente solas o en combinación con pembrolizumab en sujetos HLA-A2+ con NY-ESO-1 y/o LAGE- 1a Mieloma múltiple positivo en recaída y refractario

Este ensayo evaluará la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de lettresgene autoleucel (GSK3377794) con o sin pembrolizumab en participantes con mieloma múltiple en recaída y refractario.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

6

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612-9497
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • GSK Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad >=18 años cumplidos a la fecha de firma del consentimiento informado.
  • Diagnóstico confirmado histológicamente de mieloma múltiple secretor con marcadores de mieloma en los niveles definidos en el protocolo.
  • Diagnóstico documentado de mieloma múltiple en recaída y refractario (RRMM, por sus siglas en inglés) (al menos 3 regímenes anteriores y respuesta a al menos 1, y refractario a las terapias anteriores más recientes, que deben haber incluido uno o más de un fármaco de cada una de las siguientes clases de fármacos: un fármaco imida inmunomodulador (IMiD), inhibidor del proteasoma, alquilante (a menos que el participante no sea elegible o esté contraindicado para recibir un alquilante), anticuerpo monoclonal CD 38 y glucocorticoide como líneas separadas o una línea combinada de terapia.- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >= 50%. Se permite una FEVI más baja (>= 40%) si la evaluación cardiológica formal no revela evidencia de deterioro funcional clínicamente significativo.
  • Cumple con los criterios del protocolo para pacientes que han recibido previamente inhibidores de puntos de control u otros agentes inmunooncológicos.
  • Estado de rendimiento ECOG 0 o 1.
  • El participante es HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 y/o HLA-A*02:06 positivo según lo determine un laboratorio central designado.
  • El participante ha confirmado una expresión suficiente de NY-ESO-1 y/o LAGE-1a según lo determinado por un laboratorio central designado.
  • En opinión del investigador, el participante es apto para la recolección de células.
  • El participante tiene una función de órganos y recuentos de células adecuados como se describe en el protocolo.
  • Los participantes tratados previamente con terapia BCMA (receptor de antígeno quimérico (CAR)-T de BCMA, conjugado de anticuerpo y fármaco (ADC) u otro tipo de terapia dirigida a BCMA) deben haber progresado desde esta terapia antes de asistir a la visita de referencia antes de comenzar el agotamiento de linfocitos .
  • El uso de anticonceptivos por parte de participantes masculinos y femeninos cumple con los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

  • Solo tiene plasmocitomas, leucemia de células plasmáticas, gammapatía monoclonal de significado indeterminado (MGUS), mieloma múltiple latente (SMM), mieloma no secretor o principalmente amiloidosis.
  • Recibió previamente anti-muerte programada (PD)-1, anti-PD-ligando (L)1 o inhibidor anti-PD-L2.
  • Participó anteriormente en el ensayo fundamental de Merck NCT02576977: Estudio de pomalidomida y dexametasona en dosis bajas con o sin pembrolizumab en refractario o RRMM.
  • Tuvo un alotrasplante previo de células madre.
  • Tiene toxicidad en curso de la terapia anterior contra el cáncer.
  • Tuvo una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
  • Tiene antecedentes de reacciones alérgicas a fludarabina, ciclofosfamida o agentes similares a fludarabina, ciclofosfamida u otros agentes utilizados en el estudio.
  • Antecedentes conocidos de mielodisplasia.
  • Enfermedad hepática o biliar activa actual.
  • Antecedentes conocidos de hepatitis crónica activa o cirrosis hepática.
  • El participante tiene una infección viral activa.
  • Antecedentes de enfermedad inmunitaria grave, incluida neumonitis no infecciosa, que requiere esteroides u otros tratamientos inmunosupresores.
  • Enfermedades inmunomediadas activas.
  • Enfermedad desmielinizante previa o activa.
  • Evidencia o antecedentes de enfermedad cardiaca importante.
  • Evidencia o antecedentes de otras enfermedades hepáticas, renales, oftalmológicas, psiquiátricas o gastrointestinales significativas.
  • Participantes con segundas neoplasias malignas concomitantes (excepto cánceres de piel no melanomatosos tratados adecuadamente, carcinoma in situ de mama, cáncer de vejiga superficial tratado o cáncer de próstata, o cánceres de cuello uterino in situ) que no estén en remisión completa.
  • Metástasis activa conocida del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden ser elegibles.
  • Infecciones virales o fúngicas bacterianas o sistémicas activas.
  • Embarazada o amamantando.
  • No se pueden cumplir los períodos de lavado para radioterapia, quimioterapia u otras terapias especificadas en el protocolo previas.
  • Han pasado más de 2 años desde la última recolección de leucoaféresis del participante.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo 1: Letetresgene autoleucel (GSK3377794)
Los participantes elegibles serán sometidos a leucoféresis para fabricar células T modificadas. Luego, los participantes recibirán lettresgene autoleucel (GSK3377794), como una única infusión intravenosa (IV) después de completar la quimioterapia de reducción de linfocitos.
Droga: Ciclofosfamida
La ciclofosfamida se utilizará como quimioterapia de depleción de linfocitos y se administrará por vía intravenosa.
Droga: Fludarabina
La fludarabina se utilizará como quimioterapia de depleción de linfocitos y se administrará por vía intravenosa.
Droga: Letetresgene autoleucel
Letetresgene autoleucel (GSK3377794) como infusión IV
Experimental: Brazo 2: Letetresgene autoleucel (GSK3377794) con pembrolizumab
Los participantes elegibles serán sometidos a leucoféresis para fabricar células T modificadas. Luego, los participantes recibirán autoleucel de lettresgene (GSK3377794), como una infusión intravenosa (IV) única después de completar la quimioterapia de reducción de linfocitos, seguida de 200 mg de pembrolizumab cada 3 semanas.
Droga: Ciclofosfamida
La ciclofosfamida se utilizará como quimioterapia de depleción de linfocitos y se administrará por vía intravenosa.
Droga: Fludarabina
La fludarabina se utilizará como quimioterapia de depleción de linfocitos y se administrará por vía intravenosa.
Droga: Letetresgene autoleucel con pembrolizumab
Letetresgene autoleucel (GSK3377794) como infusión IV, seguida de pembrolizumab cada 3 semanas
Droga: Pembrolizumab
Pembrolizumab está disponible como infusión IV

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Hasta 108 semanas
Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante o participante en una investigación clínica que recibió un tratamiento del estudio y el evento no tiene por qué tener necesariamente una relación causal con el tratamiento del estudio. Un SAE es cualquier AE que resulta en la muerte; es potencialmente mortal; requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente; resulta en una discapacidad persistente o significativa; es una anomalía congénita/defecto de nacimiento; es clínicamente significativo o requiere intervención para prevenir uno de los resultados enumerados anteriormente.
Hasta 108 semanas
Número de participantes con toxicidades limitantes del tratamiento: brazo GSK3377794+pembrolizumab solamente
Periodo de tiempo: Hasta 3 semanas
Las siguientes toxicidades se consideraron toxicidades limitantes del tratamiento: cualquier EA >=Grado 4; Neumonitis no infecciosa de grado 3 y cualquier otro AA de grado 3 (excluyendo neumonitis), que no mejoró a grado 2 dentro de los 7 días posteriores al inicio a pesar del tratamiento médico y la atención de apoyo. Las excepciones incluyeron lo siguiente: leucopenia, linfopenia, neutropenia o neutropenia febril de grado 3 o 4; Trombocitopenia de grado 3 o 4 no asociada con sangrado significativo; anemia de grado 3; Síndrome de liberación de citocinas (SLC) de grado 4 o toxicidades relacionadas con el SLC que se resolvieron a grado <=2 en 7 días; otra anomalía de laboratorio de grado 3 que el investigador determine que no es clínicamente significativa; Fiebre y escalofríos de grado 3 o 4; Hipoalbuminemia de grado 3 o 4 o electrolitos anormales que respondieron a la suplementación/corrección; EA relacionados con el cáncer o su progresión.
Hasta 3 semanas
Número de participantes con resultados de química en el peor de los casos por cualquier aumento de grado después de la línea de base en relación con la línea de base
Periodo de tiempo: Hasta 108 semanas
Se recolectaron muestras de sangre para la evaluación de los siguientes parámetros de química clínica: glucosa, albúmina, fosfatasa alcalina (ALP), alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), bilirrubina, creatinina, potasio, magnesio, fosfato, sodio y calcio. Los parámetros de laboratorio se calificaron de acuerdo con los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) versión 4.03, donde, Grado 1: leve; Grado 2: moderado; Grado 3: grave o médicamente significativo; Grado 4: consecuencias que amenazan la vida. Un aumento en la calificación se define como un aumento en la calificación CTCAE en relación con la calificación de referencia. Se presentan datos para cualquier aumento de calificación en el peor de los casos después de la línea de base.
Hasta 108 semanas
Número de participantes con resultados hematológicos en el peor de los casos por aumento de cualquier grado después del inicio en relación con el inicio
Periodo de tiempo: Hasta 108 semanas
Se recogieron muestras de sangre para la evaluación de los siguientes parámetros hematológicos: hemoglobina, linfocitos, neutrófilos, plaquetas y leucocitos. Los parámetros de laboratorio se calificaron según NCI-CTCAE versión 4.03 donde, Grado 1: leve; Grado 2: moderado; Grado 3: grave o médicamente significativo; Grado 4: consecuencias que amenazan la vida. Un aumento en la calificación se define como un aumento en la calificación CTCAE en relación con la calificación de referencia. Se presentan datos para cualquier aumento de calificación en el peor de los casos después de la línea de base.
Hasta 108 semanas
Número de participantes con resultados en el peor de los casos para los parámetros de coagulación en relación con el rango normal después de la línea de base en relación con la línea de base
Periodo de tiempo: Hasta 108 semanas
Se recogieron muestras de sangre para la evaluación de los siguientes parámetros de coagulación: tiempo de protrombina y tiempo de tromboplastina parcial (PTT). Un valor de laboratorio que está fuera del rango normal se considera anormal alto (valor por encima del límite superior del rango normal) o anormal bajo (valor por debajo del límite inferior del rango normal). Los participantes se contaron dos veces si el participante tenía valores en 'Disminuyó a bajo' y 'Aumentó a alto' durante el período posterior a la línea de base. Se presentan datos para el peor de los casos posteriores a la línea de base.
Hasta 108 semanas
Número de participantes con resultados anómalos en el electrocardiograma (ECG) después de la línea de base en el peor de los casos
Periodo de tiempo: Hasta 108 semanas
El ECG se registró utilizando una máquina de ECG que calculó automáticamente la frecuencia cardíaca y midió la duración de PR, RR, QRS y QT corregida para la frecuencia cardíaca mediante los intervalos de la fórmula de Fridericia (QTcF). Se han presentado los datos del número de participantes con hallazgos anormales de ECG clínicamente significativos para el peor de los casos después del inicio. Los hallazgos de laboratorio anormales clínicamente significativos son aquellos que no están asociados con la enfermedad subyacente, a menos que el investigador los considere más graves de lo esperado para la condición del participante.
Hasta 108 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: Hasta 108 semanas
La tasa de respuesta general se define como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general (BOR) de respuesta completa estricta (sCR) confirmada, respuesta completa (CR), respuesta parcial muy buena (VGPR) o respuesta parcial (PR) por International Myeloma Criterios de respuesta del grupo de trabajo (IMWG) (2016); donde, PR: reducción >=50% de la proteína M sérica y reducción de la proteína M urinaria de 24 horas en >=90% o hasta <200 miligramos (mg) por 24 horas; VGPR: proteína M sérica y urinaria detectable por inmunofijación pero no por electroforesis o una reducción del 90 % o más en la proteína M sérica más el nivel de proteína M urinaria <100 mg por 24 horas; CR: inmunofijación negativa en suero y orina y desaparición de cualquier plasmocitoma de tejidos blandos y <= 5% de células plasmáticas en la médula ósea; o sCR: CR como se define por la proporción normal de cadenas ligeras libres (FLC) y la ausencia de células clonales por inmunohistoquímica. Los intervalos de confianza se calcularon utilizando el método exacto (Clopper-Pearson).
Hasta 108 semanas
Tiempo de respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 108 semanas
El tiempo de respuesta se define como el intervalo de tiempo (en meses) desde la infusión de células T hasta la fecha inicial de respuesta confirmada documentada (PR o mejor) en el subconjunto de participantes que mostraron un BOR confirmado de PR o mejor según la evaluación del investigador por IMWG ( 2016).
Hasta 108 semanas
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 108 semanas
La duración de la respuesta se define como el intervalo entre la fecha inicial de la respuesta confirmada (sCR, CR, VGPR o PR) y la fecha de evaluación inicial de enfermedad progresiva confirmada o muerte entre los participantes con una respuesta confirmada por IMWG (2016).
Hasta 108 semanas
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Hasta 108 semanas
La supervivencia libre de progresión se define como el intervalo entre la fecha de la infusión de células T y la fecha de evaluación inicial de enfermedad progresiva confirmada según lo evaluado por el investigador según IMWG (2016) o la fecha de muerte. La enfermedad progresiva se define como un aumento del 25% desde el valor de respuesta más bajo confirmado en 1 o más de los siguientes criterios: Proteína M sérica con un aumento absoluto de >=0,5 gramos por decilitro (g/dL); Aumento de proteína M sérica >=1 g/dL si el componente M más bajo fue >=5 g/dL; Proteína M urinaria (el aumento absoluto debe ser >=200 mg por 24 horas).
Hasta 108 semanas
Persistencia máxima (Cmax) de GSK3377794
Periodo de tiempo: Hasta 108 semanas
Se recogieron muestras de sangre para medir la persistencia de GSK3377794 infundido usando la reacción en cadena de la polimerasa de una secuencia específica de vector en ácido desoxirribonucleico (ADN) extraído de células mononucleares de sangre periférica (PBMC).
Hasta 108 semanas
Tiempo hasta la máxima persistencia
Periodo de tiempo: Hasta 108 semanas
Se recogieron muestras de sangre para medir la persistencia de GSK3377794 infundido usando la reacción en cadena de la polimerasa de una secuencia específica de vector en ADN extraído de PBMC.
Hasta 108 semanas
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde cero hasta el día 28 (AUC[0-28])
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
Se recogieron muestras de sangre para medir la persistencia de GSK3377794 infundido usando la reacción en cadena de la polimerasa de una secuencia específica de vector en ADN extraído de PBMC.
Hasta el día 28

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

GlaxoSmithKline

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

18 de agosto de 2017

Finalización primaria (Actual)

13 de julio de 2020

Finalización del estudio (Actual)

5 de noviembre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de mayo de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de mayo de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

30 de mayo de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de enero de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de noviembre de 2021

Última verificación

1 de octubre de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 208470
  • ADP-0011-008 (Otro identificador: Adaptimmune Therapeutics)
  • KEYNOTE-487 (Otro identificador: Merck Sharp and Dohme Corp.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

La IPD para este estudio estará disponible a través del sitio de solicitud de datos de estudios clínicos.

Marco de tiempo para compartir IPD

IPD estará disponible dentro de los 6 meses posteriores a la publicación de los resultados de los criterios de valoración principales, los criterios de valoración secundarios clave y los datos de seguridad del estudio.

Criterios de acceso compartido de IPD

El acceso se proporciona después de que se envía una propuesta de investigación y ha recibido la aprobación del Panel de revisión independiente y después de que se establezca un Acuerdo de intercambio de datos. El acceso se brinda por un período inicial de 12 meses, pero se puede otorgar una extensión, cuando se justifique, por hasta otros 12 meses.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • Protocolo de estudio
  • Plan de Análisis Estadístico (SAP)
  • Formulario de consentimiento informado (ICF)
  • Informe de estudio clínico (CSR)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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