Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Letetresgene Autoleucel manipulerede T-celler alene og i kombination med Pembrolizumab i NY-ESO-1 Positivt Myelom

9. november 2021 opdateret af: GlaxoSmithKline

Open-label pilotundersøgelse for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og antitumoraktiviteten af ​​gensplejsede NY-ESO-1-specifikke (c259) T-celler alene eller i kombination med Pembrolizumab i HLA-A2+-individer med NY-ESO-1 og/eller LAGE- 1a Positivt recidiverende og refraktært myelomatose

Dette forsøg vil evaluere sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af letetresgene autoleucel (GSK3377794) med eller uden pembrolizumab hos deltagere med recidiverende og refraktær myelomatose.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612-9497
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder >=18 år eller ældre på datoen for underskrivelse af informeret samtykke.
  • Histologisk bekræftet diagnose af sekretorisk myelomatose med myelommarkører på niveauer defineret i protokollen.
  • Dokumenteret diagnose af recidiverende og refraktær myelomatose (RRMM) (mindst 3 tidligere regimer og reagerer på mindst 1, og refraktær over for seneste tidligere terapier, som skal have inkluderet et eller mere end ét lægemiddel fra hver af følgende lægemiddelklasser: et immunmodulerende imidlægemiddel (IMiD), proteasomhæmmer, alkylator (medmindre deltageren ikke er berettiget eller kontraindiceret til at modtage en alkylator), CD 38 monoklonalt antistof og glukokortikoid som separate linjer eller en kombineret behandlingslinje.- Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) >= 50%. Lavere LVEF (>= 40%) tilladt, hvis formel kardiologisk evaluering ikke afslører bevis for klinisk signifikant funktionsnedsættelse.
  • Opfylder protokolkriterier for patienter, der tidligere har modtaget checkpoint-hæmmere eller andre immunonkologiske midler.
  • ECOG Performance Status 0 eller 1.
  • Deltageren er HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 og/eller HLA-A*02:06 positiv som bestemt af et udpeget centrallaboratorium.
  • Deltageren har bekræftet tilstrækkelig ekspression af NY-ESO-1 og/eller LAGE-1a som bestemt af et udpeget centrallaboratorium.
  • Efter efterforskerens vurdering er deltageren egnet til celleopsamling.
  • Deltageren har tilstrækkelig organfunktion og celletal som beskrevet i protokollen.
  • Deltagere, der tidligere er behandlet med BCMA-terapi (BCMA kimærisk antigenreceptor (CAR)-T, antistof-lægemiddelkonjugat (ADC) eller anden type BCMA-målrettet terapi), skal være gået videre fra denne terapi, før de har deltaget i baselinebesøget, før de påbegyndes lymfodepletion .
  • Præventionsbrug af mandlige og kvindelige deltagere opfylder protokolkravene.

Ekskluderingskriterier:

  • Har kun plasmacytomer, plasmacelleleukæmi, monoklonal gammopati af ubestemt betydning (MGUS), ulmende myelomatose (SMM), ikke-sekretorisk myelom eller primært amyloidose.
  • Tidligere modtaget anti-programmeret død (PD)-1, anti-PD-ligand (L)1 eller anti-PD-L2 inhibitor.
  • Har tidligere deltaget i Merck pivotale forsøg NCT02576977: Studie af pomalidomid og lavdosis dexamethason med eller uden Pembrolizumab i refraktær eller RRMM.
  • Havde en tidligere allogen stamcelletransplantation.
  • Har vedvarende toksicitet fra tidligere kræftbehandling.
  • Fik en større operation inden for 4 uger før tilmeldingen.
  • Har tidligere haft allergiske reaktioner over for fludarabin, cyclophosphamid eller midler, der ligner fludarabin, cyclophosphamid eller andre midler, der er brugt i undersøgelsen.
  • Kendt historie med myelodysplasi.
  • Aktuel aktiv lever- eller galdesygdom.
  • Kendt historie med kronisk aktiv hepatitis eller levercirrhose.
  • Deltageren har en aktiv virusinfektion.
  • Anamnese med alvorlig immunsygdom, herunder ikke-infektiøs pneumonitis, der kræver steroider eller andre immunsuppressive behandlinger.
  • Aktive immunmedierede sygdomme.
  • Tidligere eller aktiv demyeliniserende sygdom.
  • Beviser eller historie om betydelig hjertesygdom.
  • Bevis på eller historie om anden signifikant lever-, nyre-, oftalmologisk, psykiatrisk eller gastrointestinal sygdom.
  • Deltagere med samtidig anden malignitet (undtagen tilstrækkeligt behandlede ikke-melanomatøse hudkræftformer, carcinom in situ i brystet, behandlet overfladisk blærekræft eller prostatacancer eller in situ livmoderhalskræft) ikke i fuldstændig remission.
  • Kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller carcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan være berettigede.
  • Aktive bakterielle eller systemiske virus- eller svampeinfektioner.
  • Gravid eller ammende.
  • Kan ikke overholde udvaskningsperioder for tidligere strålebehandling, kemoterapi eller andre protokolspecificerede behandlinger.
  • Der er gået mere end 2 år siden deltagerens sidste leukafereseindsamling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm 1: Letetresgene autoleucel (GSK3377794)
Støtteberettigede deltagere vil blive leukaferet til at fremstille konstruerede T-celler. Deltagerne vil derefter modtage letetresgene autoleucel (GSK3377794), som en enkelt intravenøs (IV) infusion efter endt lymfodepleterende kemoterapi.
Medicin: Cyclofosfamid
Cyclophosphamid vil blive brugt som lymfodepleterende kemoterapi og vil blive indgivet via IV-vej.
Medicin: Fludarabin
Fludarabin vil blive brugt som lymfodepletterende kemoterapi og vil blive indgivet via IV-vej.
Medicin: Letetresgene autoleucel
Letetresgene autoleucel (GSK3377794) som en IV-infusion
Eksperimentel: Arm 2: Letetresgene autoleucel (GSK3377794) med pembrolizumab
Støtteberettigede deltagere vil blive leukaferet til at fremstille konstruerede T-celler. Deltagerne vil derefter modtage letetresgene autoleucel (GSK3377794), som en enkelt intravenøs (IV) infusion efter afsluttet lymfodepleterende kemoterapi, efterfulgt af pembrolizumab 200 mg hver 3. uge.
Medicin: Cyclofosfamid
Cyclophosphamid vil blive brugt som lymfodepleterende kemoterapi og vil blive indgivet via IV-vej.
Medicin: Fludarabin
Fludarabin vil blive brugt som lymfodepletterende kemoterapi og vil blive indgivet via IV-vej.
Medicin: Letetresgene autoleucel med pembrolizumab
Letetresgene autoleucel (GSK3377794) som en IV-infusion efterfulgt af pembrolizumab hver 3. uge
Medicin: Pembrolizumab
Pembrolizumab fås som en IV-infusion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Op til 108 uger
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller en klinisk undersøgelsesdeltager, som modtog en undersøgelsesbehandling, og hændelsen behøver ikke nødvendigvis at have en årsagssammenhæng med undersøgelsesbehandlingen. En SAE er enhver AE, der resulterer i døden; er livstruende; kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse; resulterer i et vedvarende eller betydeligt handicap; er en medfødt anomali/fødselsdefekt; er klinisk signifikant eller kræver intervention for at forhindre et af de tidligere nævnte udfald.
Op til 108 uger
Antal deltagere med behandlingsbegrænsende toksiciteter-GSK3377794+Pembrolizumab Arm Only
Tidsramme: Op til 3 uger
Følgende toksiciteter blev anset for at være behandlingsbegrænsende toksiciteter: enhver >=Grade 4 AE; Grad 3 ikke-infektiøs pneumonitis og enhver anden grad 3 AE (eksklusive pneumonitis), som ikke forbedredes til grad 2 inden for 7 dage efter debut på trods af medicinsk behandling og understøttende behandling. Undtagelser omfattede følgende: Grad 3 eller 4 leukopeni, lymfopeni, neutropeni eller febril neutropeni; Grad 3 eller 4 trombocytopeni ikke forbundet med signifikant blødning; Grad 3 anæmi; Grad 4 cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) eller toksicitet relateret til CRS, der forsvandt til grad <=2 inden for 7 dage; anden grad 3 laboratorieabnormitet, som af investigator er bestemt til ikke at være klinisk signifikant; Grad 3 eller 4 feber og kulderystelser; Grad 3 eller 4 hypoalbuminæmi eller unormale elektrolytter, der reagerede på tilskud/korrektion; AE relateret til kræften eller dens progression.
Op til 3 uger
Antal deltagere med værst tænkelige kemiresultater efter en hvilken som helst karakter Forøgelse efter baseline i forhold til baseline
Tidsramme: Op til 108 uger
Blodprøver blev indsamlet til vurdering af følgende klinisk-kemiske parametre: glucose, albumin, alkalisk fosfatase (ALP), alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), bilirubin, kreatinin, kalium, magnesium, fosfat, natrium og calcium. Laboratorieparametre blev klassificeret i henhold til National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 4.03, hvor, Grade1: mild; Klasse 2: moderat; Grad 3: alvorlig eller medicinsk signifikant; Grad 4: livstruende konsekvenser. En stigning i karakter er defineret som en stigning i CTCAE-grad i forhold til baseline-grad. Data for enhver karakterstigning i værste fald efter Baseline præsenteres.
Op til 108 uger
Antal deltagere med værst tænkelige hæmatologiske resultater efter en hvilken som helst grad Stigning efter baseline i forhold til baseline
Tidsramme: Op til 108 uger
Blodprøver blev indsamlet til vurdering af følgende hæmatologiske parametre: hæmoglobin, lymfocytter, neutrofiler, blodplader og leukocytter. Laboratorieparametre blev klassificeret i henhold til NCI-CTCAE version 4.03, hvor, Grade1: mild; Klasse 2: moderat; Grad 3: alvorlig eller medicinsk signifikant; Grad 4: livstruende konsekvenser. En stigning i karakter er defineret som en stigning i CTCAE-grad i forhold til baseline-grad. Data for enhver karakterstigning i værste fald efter Baseline præsenteres.
Op til 108 uger
Antal deltagere med værst tænkelige resultater for koagulationsparametre i forhold til normalområdet Post-baseline i forhold til baseline
Tidsramme: Op til 108 uger
Blodprøver blev indsamlet til vurdering af følgende koagulationsparametre: protrombintid og partiel tromboplastintid (PTT). En laboratorieværdi, der ligger uden for det normale område, betragtes som enten høj unormal (værdi over den øvre grænse af normalområdet) eller lav unormal (værdi under den nedre grænse af normalområdet). Deltagerne blev talt to gange, hvis deltageren havde værdier i 'Reduceret til lav' og 'Øget til høj' i post-Baseline-perioden. Data for worst case efter Baseline præsenteres.
Op til 108 uger
Antal deltagere med worst-case fund efter baseline abnormt elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: Op til 108 uger
EKG blev optaget ved hjælp af en EKG-maskine, der automatisk beregnede hjertefrekvensen og målte PR, RR, QRS og QT varighed korrigeret for hjertefrekvens ved Fridericias formel (QTcF) intervaller. Data for antallet af deltagere med unormale klinisk signifikante EKG-fund for værste tilfælde efter baseline er blevet præsenteret. Klinisk signifikante abnorme laboratoriefund er dem, der ikke er forbundet med den underliggende sygdom, medmindre det vurderes af investigator til at være mere alvorligt end forventet for deltagerens tilstand.
Op til 108 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent
Tidsramme: Op til 108 uger
Samlet responsrate er defineret som procentdelen af ​​deltagere med en bedste overordnede respons (BOR) af bekræftet stringent komplet respons (sCR), komplet respons (CR), meget god delvis respons (VGPR) eller delvis respons (PR) pr. internationalt myelom Arbejdsgruppens (IMWG) svarkriterier (2016); hvor PR: >=50 % reduktion af serum-M-protein og reduktion i 24-timers urin-M-protein med >=90 % eller til <200 milligram (mg) pr. 24 timer; VGPR: Serum og urin M-protein kan påvises ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller 90 % eller større reduktion i serum M-protein plus urin M-protein niveau <100 mg pr. 24 timer; CR: Negativ immunfiksering på serum og urin og forsvinden af ​​eventuelle bløddelsplasmacytomer og <= 5 % plasmaceller i knoglemarv; eller sCR: CR som defineret ved normal fri let kæde (FLC)-forhold og fravær af klonale celler ved immunhistokemi. Konfidensintervaller blev beregnet ved hjælp af den nøjagtige (Clopper-Pearson) metode.
Op til 108 uger
Tid til at svare
Tidsramme: Op til 108 uger
Tid til respons er defineret som tidsintervallet (i måneder) fra T-celle-infusion til startdatoen for dokumenteret bekræftet respons (PR eller bedre) i undergruppen af ​​deltagere, som viste en bekræftet BOR af PR eller bedre ved Investigator-vurdering pr. IMWG ( 2016).
Op til 108 uger
Varighed af svar
Tidsramme: Op til 108 uger
Varighed af respons er defineret som intervallet mellem startdatoen for den bekræftede respons (sCR, CR, VGPR eller PR) og den første vurderingsdato for bekræftet progressiv sygdom eller død blandt deltagere med et bekræftet respons pr. IMWG (2016).
Op til 108 uger
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 108 uger
Progressionsfri overlevelse er defineret som intervallet mellem datoen for T-celle-infusion og den første vurderingsdato for bekræftet progressiv sygdom som vurderet af investigator pr. IMWG (2016) eller dødsdato. Progressiv sygdom er defineret som en stigning på 25 % fra laveste bekræftede responsværdi i 1 eller flere af følgende kriterier: Serum M-protein med absolut stigning på >=0,5 gram pr. deciliter (g/dL); Serum M-protein stigning >=1 g/dL, hvis den laveste M-komponent var >=5 g/dL; Urin M-protein (absolut stigning skal være >=200 mg pr. 24 timer).
Op til 108 uger
Maksimal persistens (Cmax) på GSK3377794
Tidsramme: Op til 108 uger
Blodprøver blev opsamlet for at måle persistens af infunderet GSK3377794 under anvendelse af polymerasekædereaktion af en vektorspecifik sekvens i deoxyribonukleinsyre (DNA) ekstraheret fra mononukleær celle fra perifert blod (PBMC).
Op til 108 uger
Tid til maksimal vedholdenhed
Tidsramme: Op til 108 uger
Blodprøver blev opsamlet for at måle persistens af infunderet GSK3377794 under anvendelse af polymerasekædereaktion af en vektorspecifik sekvens i DNA ekstraheret fra PBMC.
Op til 108 uger
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra nul til dag 28 (AUC[0-28])
Tidsramme: Op til dag 28
Blodprøver blev opsamlet for at måle persistens af infunderet GSK3377794 under anvendelse af polymerasekædereaktion af en vektorspecifik sekvens i DNA ekstraheret fra PBMC.
Op til dag 28

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. august 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. juli 2020

Studieafslutning (Faktiske)

5. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. maj 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. maj 2017

Først opslået (Faktiske)

30. maj 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. januar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. november 2021

Sidst verificeret

1. oktober 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 208470
  • ADP-0011-008 (Anden identifikator: Adaptimmune Therapeutics)
  • KEYNOTE-487 (Anden identifikator: Merck Sharp and Dohme Corp.)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

IPD for denne undersøgelse vil blive gjort tilgængelig via webstedet for anmodning om kliniske undersøgelsesdata.

IPD-delingstidsramme

IPD vil blive gjort tilgængelig inden for 6 måneder efter offentliggørelsen af ​​resultaterne af undersøgelsens primære endepunkter, vigtige sekundære endepunkter og sikkerhedsdata.

IPD-delingsadgangskriterier

Adgang gives, efter at et forskningsforslag er indsendt og har modtaget godkendelse fra det uafhængige gennemgangspanel, og efter en datadelingsaftale er på plads. Adgangen gives i en indledende periode på 12 måneder, men en forlængelse kan gives, når det er berettiget, i op til yderligere 12 måneder.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Studieprotokol
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Formular til informeret samtykke (ICF)
  • Klinisk undersøgelsesrapport (CSR)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neoplasmer

Kliniske forsøg med Cyclofosfamid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Africa

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner