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Letetresgene Autoleucel ha ingegnerizzato le cellule T da sole e in combinazione con pembrolizumab nel mieloma multiplo positivo NY-ESO-1

9 novembre 2021 aggiornato da: GlaxoSmithKline

Studio pilota in aperto per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'attività antitumorale delle cellule T specifiche NY-ESO-1 (c259) geneticamente modificate da sole o in combinazione con pembrolizumab in soggetti HLA-A2+ con NY-ESO-1 e/o LAGE- 1a Mieloma multiplo recidivato e refrattario positivo

Questo studio valuterà la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di letetresgene autoleucel (GSK3377794) con o senza pembrolizumab nei partecipanti con mieloma multiplo recidivato e refrattario.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

6

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612-9497
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • GSK Investigational Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età >=18 anni o più alla data della firma del consenso informato.
  • Diagnosi istologicamente confermata di mieloma multiplo secretorio con marcatori del mieloma a livelli definiti nel protocollo.
  • Diagnosi documentata di mieloma multiplo recidivato e refrattario (RRMM) (almeno 3 regimi precedenti e responsivo ad almeno 1, e refrattario alle terapie precedenti più recenti, che devono aver incluso uno o più farmaci di ciascuna delle seguenti classi di farmaci: un farmaco immidico immunomodulatore (IMiD), inibitore del proteasoma, alchilante (a meno che il partecipante non sia idoneo o controindicato a ricevere un alchilante), anticorpo monoclonale CD 38 e glucocorticoide come linee separate o una linea combinata di terapia.- Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >= 50%. LVEF inferiore (>= 40%) ammissibile se la valutazione cardiologica formale non rivela alcuna evidenza di compromissione funzionale clinicamente significativa.
  • Soddisfa i criteri del protocollo per i pazienti che hanno ricevuto in precedenza inibitori del checkpoint o altri agenti immuno-oncologici.
  • Stato delle prestazioni ECOG 0 o 1.
  • Il partecipante è HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 e/o HLA-A*02:06 positivo come determinato da un laboratorio centrale designato.
  • Il partecipante ha confermato un'espressione sufficiente di NY-ESO-1 e/o LAGE-1a come determinato da un laboratorio centrale designato.
  • Secondo l'investigatore, il partecipante è idoneo per la raccolta delle cellule.
  • Il partecipante ha un'adeguata funzione degli organi e conta cellulare come descritto nel protocollo.
  • I partecipanti precedentemente trattati con terapia BCMA (recettore chimerico dell'antigene (CAR)-T, anticorpo-farmaco coniugato (ADC) o altro tipo di terapia mirata a BCMA) devono essere progrediti da questa terapia prima di partecipare alla visita di riferimento prima di iniziare la linfodeplezione .
  • L'uso della contraccezione da parte di partecipanti di sesso maschile e femminile soddisfa i requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

  • Ha solo plasmocitomi, leucemia plasmacellulare, gammopatia monoclonale di significato indeterminato (MGUS), mieloma multiplo smoldering (SMM), mieloma non secretorio o principalmente amiloidosi.
  • Precedentemente ricevuto anti-morte programmata (PD)-1, anti-PD-ligando (L)1 o inibitore anti-PD-L2.
  • In precedenza ha partecipato allo studio cardine Merck NCT02576977: Study of Pomalidomide and Low Dose Desamethasone With or Without Pembrolizumab in Refractory or RRMM.
  • Aveva un precedente trapianto di cellule staminali allogeniche.
  • Ha una tossicità in corso da una precedente terapia antitumorale.
  • Ha subito un intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
  • - Ha una storia di reazioni allergiche a fludarabina, ciclofosfamide o agenti simili a fludarabina, ciclofosfamide o altri agenti utilizzati nello studio.
  • Storia nota di mielodisplasia.
  • Attuale malattia epatica o biliare attiva.
  • Storia nota di epatite cronica attiva o cirrosi epatica.
  • Il partecipante ha un'infezione virale attiva.
  • Storia di grave malattia immunitaria, inclusa polmonite non infettiva, che richiede steroidi o altri trattamenti immunosoppressivi.
  • Malattie immunomediate attive.
  • Malattia demielinizzante precedente o attiva.
  • Evidenza o anamnesi di malattia cardiaca significativa.
  • Evidenza o storia di altre malattie significative, epatiche, renali, oftalmologiche, psichiatriche o gastrointestinali.
  • - Partecipanti con concomitanti secondi tumori maligni (eccetto tumori della pelle non melanomatosi adeguatamente trattati, carcinoma in situ della mammella, carcinoma della vescica superficiale trattato o carcinoma della prostata o tumori cervicali in situ) non in completa remissione.
  • Metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono essere idonei.
  • Infezioni virali o fungine batteriche o sistemiche attive.
  • Incinta o allattamento.
  • Non è possibile rispettare i periodi di sospensione per precedenti radioterapie, chemioterapiche o altre terapie specificate dal protocollo.
  • Sono trascorsi più di 2 anni dall'ultima raccolta di leucaferesi del partecipante.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio 1: Letetresgene autoleucel (GSK3377794)
I partecipanti idonei saranno sottoposti a leucaferesi per la produzione di cellule T ingegnerizzate. I partecipanti riceveranno quindi letetresgene autoleucel (GSK3377794), come singola infusione endovenosa (IV) dopo aver completato la chemioterapia linfodepletiva.
Droga: Ciclofosfamide
La ciclofosfamide sarà utilizzata come chemioterapia linfodepletiva e sarà somministrata per via endovenosa.
Droga: Fludarabina
La fludarabina sarà utilizzata come chemioterapia linfodepletiva e sarà somministrata per via endovenosa.
Droga: Letetresgene autoleucel
Letetresgene autoleucel (GSK3377794) come infusione endovenosa
Sperimentale: Braccio 2: Letetresgene autoleucel (GSK3377794) con pembrolizumab
I partecipanti idonei saranno sottoposti a leucaferesi per la produzione di cellule T ingegnerizzate. I partecipanti riceveranno quindi letetresgene autoleucel (GSK3377794), come singola infusione endovenosa (IV) dopo aver completato la chemioterapia linfodepletiva, seguita da pembrolizumab 200 mg ogni 3 settimane.
Droga: Ciclofosfamide
La ciclofosfamide sarà utilizzata come chemioterapia linfodepletiva e sarà somministrata per via endovenosa.
Droga: Fludarabina
La fludarabina sarà utilizzata come chemioterapia linfodepletiva e sarà somministrata per via endovenosa.
Droga: Letetresgene autoleucel con pembrolizumab
Letetresgene autoleucel (GSK3377794) come infusione endovenosa, seguita da pembrolizumab ogni 3 settimane
Droga: Pembrolizumab
Pembrolizumab è disponibile come infusione endovenosa

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Fino a 108 settimane
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante o partecipante a un'indagine clinica che ha ricevuto un trattamento in studio e l'evento non deve necessariamente avere una relazione causale con il trattamento in studio. Un SAE è qualsiasi evento avverso che provoca la morte; è in pericolo di vita; richiede il ricovero o il prolungamento del ricovero esistente; provoca una disabilità persistente o significativa; è un'anomalia congenita/difetto alla nascita; è clinicamente significativo o richiede un intervento per prevenire uno degli esiti sopra elencati.
Fino a 108 settimane
Numero di partecipanti con tossicità limitanti il ​​trattamento-GSK3377794+solo braccio Pembrolizumab
Lasso di tempo: Fino a 3 settimane
Le seguenti tossicità sono state considerate tossicità limitanti il ​​trattamento: qualsiasi >= Grado 4 AE; Polmonite non infettiva di grado 3 e qualsiasi altro evento avverso di grado 3 (esclusa la polmonite), che non è migliorato al grado 2 entro 7 giorni dall'esordio nonostante la gestione medica e le cure di supporto. Le eccezioni includevano le seguenti: leucopenia, linfopenia, neutropenia o neutropenia febbrile di grado 3 o 4; Trombocitopenia di grado 3 o 4 non associata a sanguinamento significativo; anemia di grado 3; Sindrome da rilascio di citochine (CRS) di grado 4 o tossicità correlate alla CRS che si sono risolte al grado <=2 entro 7 giorni; altra anomalia di laboratorio di grado 3 ritenuta clinicamente non significativa dallo sperimentatore; Febbre e brividi di grado 3 o 4; Ipoalbuminemia di grado 3 o 4 o elettroliti anomali che hanno risposto all'integrazione/correzione; AE correlato al cancro o alla sua progressione.
Fino a 3 settimane
Numero di partecipanti con risultati chimici nel caso peggiore per qualsiasi aumento di grado post-basale rispetto al basale
Lasso di tempo: Fino a 108 settimane
Sono stati prelevati campioni di sangue per la valutazione dei seguenti parametri chimico-clinici: glucosio, albumina, fosfatasi alcalina (ALP), alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), bilirubina, creatinina, potassio, magnesio, fosfato, sodio e calcio. I parametri di laboratorio sono stati classificati secondo il National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versione 4.03 dove, Grado 1: lieve; Grado 2: moderato; Grado 3: grave o clinicamente significativo; Grado 4: conseguenze pericolose per la vita. Un aumento del grado è definito come un aumento del grado CTCAE rispetto al grado basale. Vengono presentati i dati per qualsiasi aumento di grado nel caso peggiore dopo il basale.
Fino a 108 settimane
Numero di partecipanti con risultati ematologici del caso peggiore per qualsiasi aumento di grado post-basale rispetto al basale
Lasso di tempo: Fino a 108 settimane
Sono stati prelevati campioni di sangue per la valutazione dei seguenti parametri ematologici: emoglobina, linfociti, neutrofili, piastrine e leucociti. I parametri di laboratorio sono stati classificati secondo NCI-CTCAE versione 4.03 dove, Grado1: lieve; Grado 2: moderato; Grado 3: grave o clinicamente significativo; Grado 4: conseguenze pericolose per la vita. Un aumento del grado è definito come un aumento del grado CTCAE rispetto al grado basale. Vengono presentati i dati per qualsiasi aumento di grado nel caso peggiore dopo il basale.
Fino a 108 settimane
Numero di partecipanti con risultati del caso peggiore per i parametri della coagulazione rispetto al range normale post-basale rispetto al basale
Lasso di tempo: Fino a 108 settimane
Sono stati prelevati campioni di sangue per la valutazione dei seguenti parametri della coagulazione: tempo di protrombina e tempo di tromboplastina parziale (PTT). Un valore di laboratorio che è al di fuori dell'intervallo normale è considerato anormale alto (valore superiore al limite superiore dell'intervallo normale) o anormale basso (valore inferiore al limite inferiore dell'intervallo normale). I partecipanti sono stati contati due volte se il partecipante aveva valori in "Diminuito al minimo" e "Aumentato al massimo" durante il periodo successivo al basale. Vengono presentati i dati per il caso peggiore post Baseline.
Fino a 108 settimane
Numero di partecipanti con risultati anormali dell'elettrocardiogramma (ECG) post-basale nel caso peggiore
Lasso di tempo: Fino a 108 settimane
L'ECG è stato registrato utilizzando una macchina ECG che calcolava automaticamente la frequenza cardiaca e misurava la durata PR, RR, QRS e QT corretta per la frequenza cardiaca dagli intervalli della formula di Fridericia (QTcF). Sono stati presentati i dati per il numero di partecipanti con risultati ECG anomali clinicamente significativi per il caso peggiore dopo il basale. I risultati di laboratorio anomali clinicamente significativi sono quelli che non sono associati alla malattia di base, a meno che non siano giudicati dallo sperimentatore più gravi del previsto per le condizioni del partecipante.
Fino a 108 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: Fino a 108 settimane
Il tasso di risposta globale è definito come la percentuale di partecipanti con una migliore risposta globale (BOR) di risposta completa stringente confermata (sCR), risposta completa (CR), risposta parziale molto buona (VGPR) o risposta parziale (PR) per Mieloma internazionale Criteri di risposta del gruppo di lavoro (IMWG) (2016); dove, PR: riduzione >=50% della proteina M sierica e riduzione della proteina M urinaria nelle 24 ore di >=90% o fino a <200 milligrammi (mg) nelle 24 ore; VGPR: proteina M sierica e urinaria rilevabile mediante immunofissazione ma non all'elettroforesi o riduzione del 90% o superiore della proteina M sierica più livello di proteina M urinaria <100 mg per 24 ore; CR: immunofissazione negativa su siero e urina e scomparsa di qualsiasi plasmocitoma dei tessuti molli e <= 5% di plasmacellule nel midollo osseo; o sCR: CR come definito dal normale rapporto di catene leggere libere (FLC) e dall'assenza di cellule clonali mediante immunoistochimica. Gli intervalli di confidenza sono stati calcolati utilizzando il metodo esatto (Clopper-Pearson).
Fino a 108 settimane
Tempo di risposta
Lasso di tempo: Fino a 108 settimane
Il tempo alla risposta è definito come l'intervallo di tempo (in mesi) dall'infusione di cellule T alla data iniziale della risposta confermata documentata (PR o migliore) nel sottogruppo di partecipanti che hanno mostrato un BOR confermato di PR o migliore dalla valutazione dello sperimentatore per IMWG ( 2016).
Fino a 108 settimane
Durata della risposta
Lasso di tempo: Fino a 108 settimane
La durata della risposta è definita come l'intervallo tra la data iniziale della risposta confermata (sCR, CR, VGPR o PR) e la data iniziale di valutazione della malattia progressiva confermata o del decesso tra i partecipanti con una risposta confermata per IMWG (2016).
Fino a 108 settimane
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Fino a 108 settimane
La sopravvivenza libera da progressione è definita come l'intervallo tra la data di infusione di cellule T e la data di valutazione iniziale della malattia progressiva confermata come valutato dallo sperimentatore per IMWG (2016) o la data di morte. La malattia progressiva è definita come un aumento del 25% rispetto al valore di risposta più basso confermato in 1 o più dei seguenti criteri: proteina M sierica con aumento assoluto >=0,5 grammi per decilitro (g/dL); Aumento della proteina M sierica >=1 g/dL se il componente M più basso era >=5 g/dL; Proteina M urinaria (l'aumento assoluto deve essere >=200 mg per 24 ore).
Fino a 108 settimane
Persistenza massima (Cmax) di GSK3377794
Lasso di tempo: Fino a 108 settimane
Sono stati raccolti campioni di sangue per misurare la persistenza del GSK3377794 infuso utilizzando la reazione a catena della polimerasi di una sequenza specifica del vettore nell'acido desossiribonucleico (DNA) estratto dalla cellula mononucleata del sangue periferico (PBMC).
Fino a 108 settimane
Tempo alla massima persistenza
Lasso di tempo: Fino a 108 settimane
Sono stati raccolti campioni di sangue per misurare la persistenza del GSK3377794 infuso utilizzando la reazione a catena della polimerasi di una sequenza specifica del vettore nel DNA estratto da PBMC.
Fino a 108 settimane
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo da zero al giorno 28 (AUC[0-28])
Lasso di tempo: Fino al giorno 28
Sono stati raccolti campioni di sangue per misurare la persistenza del GSK3377794 infuso utilizzando la reazione a catena della polimerasi di una sequenza specifica del vettore nel DNA estratto da PBMC.
Fino al giorno 28

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Collaboratori

Merck Sharp & Dohme LLC

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 agosto 2017

Completamento primario (Effettivo)

13 luglio 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

5 novembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 maggio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 maggio 2017

Primo Inserito (Effettivo)

30 maggio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 gennaio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 novembre 2021

Ultimo verificato

1 ottobre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 208470
  • ADP-0011-008 (Altro identificatore: Adaptimmune Therapeutics)
  • KEYNOTE-487 (Altro identificatore: Merck Sharp and Dohme Corp.)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

L'IPD per questo studio sarà reso disponibile tramite il sito di richiesta dei dati dello studio clinico.

Periodo di condivisione IPD

L'IPD sarà reso disponibile entro 6 mesi dalla pubblicazione dei risultati degli endpoint primari, degli endpoint secondari chiave e dei dati sulla sicurezza dello studio.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

L'accesso viene fornito dopo che una proposta di ricerca è stata presentata e ha ricevuto l'approvazione dal gruppo di revisione indipendente e dopo che è stato stipulato un accordo di condivisione dei dati. L'accesso è previsto per un periodo iniziale di 12 mesi ma può essere concessa una proroga, ove motivata, fino ad altri 12 mesi.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • Protocollo di studio
  • Piano di analisi statistica (SAP)
  • Modulo di consenso informato (ICF)
  • Relazione sullo studio clinico (CSR)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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