超早産児における FiO2 の閉ループ自動制御の効果 (FiO2-C)
吸気酸素分画（FiO2-C）のクローズドループ自動制御が極度の早産児の転帰に及ぼす影響 - 安全性と有効性に関する無作為化対照並行群多施設試験
調査の概要
詳細な説明
全新生児の約 0.5% (つまり、ヨーロッパでは年間約 25,000 人の乳児) が極低在胎齢新生児 (ELGAN)、つまり出生時の在胎週数 (GA) が 28 週未満である。 ELGAN は、死亡率、未熟児網膜症 (ROP)、慢性肺疾患、その他の未熟児リスク、重度の神経発達障害の発生率が高くなります。
ELGAN の大部分は、機械的な呼吸補助 (CPAP を含む) に加えて、酸素の補給を必要とします。 SpO2 目標に関係なく、ELGAN の大部分は、断続的な低酸素症エピソードと (FiO2 の不適切な調整の結果として) 高酸素症エピソードに悩まされています。 再発する断続的な低酸素エピソード、つまり酸素レベルの大幅な変動はROPのリスク増加と関連しており、晩期死亡や神経発達障害もそれらに関連していることを示唆するデータがあります。
持続的気道陽圧法（CPAP）は、早産児の抜管不全を軽減することが示されており、これは未熟児無呼吸の頻度と重症度が減少し、無呼吸時の機能的残気量が安定したことによるものと考えられます。 ELGAN の不規則な呼吸パターンにもかかわらず、酸素レベル (つまり SpO2) を安定に保つには、FiO2 を頻繁に調整する必要がありますが、これは困難で時間がかかり、人的リソースが限られているため不可能なことがよくあります。
FiO2 コントローラーは、乳児用人工呼吸器の複数のメーカーによって開発されています。 これらは、非常に短期間の研究において安全かつ正確であると同時に、乳児の高酸素血症/低酸素血症の負担を軽減します。 しかし、臨床的に関連する転帰測定に対する FiO2-C の効果と長期継続適用の安全性はまだ解明されていません。 したがって、安全性と有効性の適切な評価なしに新生児医療に導入される前に、この新しい技術の利点と害を評価する機会が今あります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Middlesbrough、イギリス
- The James Cook University Hospital
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Maastricht、オランダ、6229
- Kindergeneeskunde Maastricht Universitair Medisch Centrum
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Veldhoven、オランダ、5504 DB
- Maxima Medical Center
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Zwolle、オランダ、8025
- Isala Kliniek Zwolle - Location Sophia
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Amberg、ドイツ、92224
- Klinikum St. Marien - Klinik für Kinder und Jugendliche
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Augsburg、ドイツ、86154
- Josefinum - Klinik für Kinder und Jugendliche
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Bad Kreuznach、ドイツ、55543
- Diakonie Krankenhaus der Kreuznacher Diakonie
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Bremen、ドイツ、29277
- Klinikum Links der Weser
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Dresden、ドイツ、01307
- Universitätsklinikum Dresden
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Düsseldorf、ドイツ、40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
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Erfurt、ドイツ、99089
- HELIOS Klinikum Erfurt
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Esslingen、ドイツ、73730
- Klinikum Esslingen GmbH - Klinik für Kinder und Jugendliche
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Freiburg、ドイツ、79106
- Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin
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Hannover、ドイツ、30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Heidelberg、ドイツ、69120
- Universitätsklinikum Heidelberg
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Karlsruhe、ドイツ、76133
- Stadtisches Klinikum Karlsruhe
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Leipzig、ドイツ、04103
- University Hospital Leipzig
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München、ドイツ、80804
- Städtisches Klinikum - Klinik für Neonatologie
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München、ドイツ、81545
- München Klinik Harlaching
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München - Großhadern、ドイツ、81377
- Universitätsklinikum München
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Münster、ドイツ、48149
- Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
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Nürnberg、ドイツ、90419
- Klinik Hallerwiese - Cnopf'sche Kinderklinik
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Regensburg、ドイツ、93049
- Krankenhaus Barmherzige Brüder
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Reutlingen、ドイツ、72764
- Klinikum am Steinenberg
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Schweinfurt、ドイツ、97422
- Leopoldina Krankenhaus der Stadt Schweinfurt GmbH
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Speyer、ドイツ、67346
- Diakonissen-Stiftungs-Krankenhaus Speyer
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Stuttgart、ドイツ、70174
- Klinikum Stuttgart, Olgahospital
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Tübingen、ドイツ、72076
- University Hospital Tübingen
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Ulm、ドイツ、89075
- Universitätsklinikum Ulm
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Villingen-Schwenningen、ドイツ、78052
- Schwarzwald-Baar-Klinik
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Winnenden、ドイツ、71364
- Rems-Murr-Kliniken gGmbH
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Xi'an、中国、710061
- Northwest Women's and Children's Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 出生時の妊娠期間 (GA) が 23+0/7 - 27+6/7 週の早産児
除外基準:
- 緩和ケアの決定
- 先天異常
- 生後年齢 > 48h
- 保護者の同意がない
- FiO2 の閉ループ自動制御を可能にするデバイスの欠如
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験的介入
吸気酸素割合の閉ループ自動制御 (FiO2-C)
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標準化されたプロトコルに従って、少なくとも 32 週間の PMA までの ELGAN での人工呼吸中の吸気酸素分画 (FiO2) および持続気道陽圧 (CPAP) の手動調整に加えて、FiO2-C (標準的な乳児用人工呼吸器によって提供される) の適用
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介入なし：コントロール介入
標準ケア、つまり FiO2 のみの手動調整
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主要転帰 I: 死亡、重度未熟児網膜症 (ROP)、未熟児慢性肺疾患 (BPD)、壊死性腸炎 (NEC) の複合転帰
時間枠：月経後年齢（PMA）36週目（死亡、BPD、NEC）まで、またはROPの重症度に応じてPMA 44週目以降
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主な結果 I は、次のいずれかを組み合わせたものです。
主要評価項目 I は、層別カイ 2 検定を使用して 2 つの介入グループ間で分析され、コクラン マンテル-ヘンツェル統計 (リスク比および 95% 信頼区間) が表示されます。 ランダム化のために考慮された要素 (センター、性別、出生時の在胎週数 (26 週未満および 26 週以上)) も分析に使用されます。 |
月経後年齢（PMA）36週目（死亡、BPD、NEC）まで、またはROPの重症度に応じてPMA 44週目以降
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主要アウトカム II: 死亡または神経発達障害 (NDI) の複合
時間枠：生後24か月で未熟児として矯正された
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主要結果 II は、次のいずれかを組み合わせたものです。 • 死亡または神経発達障害（次の要素の少なくとも 1 つとして定義されます：運動障害（GMFCS 2 ～ 5）、言語または認知の遅れ（Bayley Scales of Infant Development、第 3 版の言語複合スコア < 85 または認知複合スコア < 85） ）または重度の視覚障害または聴覚障害（補聴器または人工内耳が必要））。 Bayley III 検査結果が欠落している場合、Bayley II 結果、他の発達検査結果、または PARCA-R 親アンケート結果が、研究計画書に記載されている階層的な方法で Bayley III 検査結果の代わりとなる場合があります。 主要結果 II は、カイ 2 検定を使用して 2 つの介入グループ間で分析され、コクラン マンテル-ヘンツェル統計 (リスク比および 95% 信頼区間) が表示されます。 ランダム化のために考慮された要素 (センター、性別、出生時の在胎週数 (26 週未満および 26 週以上)) も分析に使用されます。 |
生後24か月で未熟児として矯正された
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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死
時間枠：生後24か月で未熟児として矯正されました
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死亡率は 2 つの治療グループ間で比較され、コクラン・マンテル・ヘンゼル・X² テストによって分析されます。
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生後24か月で未熟児として矯正されました
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ROP 重大度スコア
時間枠：遅くともPMA 44週間までには
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国際新生児コンソーシアムのワーキンググループによって現在開発されている 25 のカテゴリーに基づく最も重篤な ROP のグレード (コンセンサスプロセスの進行に応じて適応する必要がある場合があります) は、どちらかの眼で (少なくとも 2 回の連続検査について) 文書化され、以下を使用して分析されます。ウィルコクソン・マン・ホイットニー検定。
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遅くともPMA 44週間までには
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重度のROP
時間枠：遅くともPMA 44週間までには
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次のように定義されます: ROP ステージ 0、1、または 2 (ゾーン 2 または 3) = なし/非重度 ROP 対 3、4、または 5、または AP-ROP、またはゾーン 1 の任意の ROP、または ROP に対する任意の治療 = 重度ROP。 重篤な ROP の割合は 2 つの治療グループ間で比較され、コクラン・マンテル・ヘンゼル・X² テストによって分析されます。 |
遅くともPMA 44週間までには
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気管支肺異形成（BPD）
時間枠：36週PMAまで
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日常的なケアの一環として、Walsh らの生理学的定義に従って、BPD の存在は月経後 36 週齢 (PMA) で判定されます。 [Walsh、J Perinatol 2003]。 BPD 率は 2 つの治療グループ間で比較され、コクラン・マンテル・ヘンゼル・X² テストによって分析されます。 |
36週PMAまで
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壊死性腸炎 (NEC)
時間枠：36週PMAまで
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NEC ([Bell, Ann Surg 1978] による修正ベル ステージ ≥ IIA) または腸穿孔は、手術時、解剖時、または腹部 X 線写真での腸気腫症、肝胆道ガス、腹腔内遊離空気の所見のいずれかによって診断されます。 、または腹部超音波または腹部X線で門脈内のガス（気泡）の実証によって。 NEC 率は 2 つの治療グループ間で比較され、コクラン・マンテル・ヘンゼル・X² テストによって分析されます。 |
36週PMAまで
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神経発達障害 (NDI)
時間枠：生後24か月で未熟児として矯正された
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NDI は、以下の要素の少なくとも 1 つとして定義されます: 運動障害 (修正 GMFCS 2-5)、言語または認知の遅れ (Bayley Scales of Infant Development、第 3 版の言語複合スコア < 85 または認知複合スコア < 85)、または重度視覚障害または聴覚障害（補聴器または人工内耳が必要）。 Bayley III 検査結果が欠落している場合、Bayley II 結果、他の発達検査結果、または PARCA-R 親アンケート結果が、研究計画書に記載されている階層的な方法で Bayley III 検査結果の代わりとなる場合があります。 NDI 率は 2 つの治療グループ間で比較され、コクラン・マンテル・ヘンゼル・X² テストによって分析されます。 |
生後24か月で未熟児として矯正された
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ベイリー三世。言語複合スコア - 二分化
時間枠：生後24か月で未熟児として矯正された
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Bayley 乳児発達尺度第 3 版の言語複合スコアの結果は、85 未満（異常）と 85 以上（正常）で二分され、コクラン・マンテル・ヘンツェル-X²- によって 2 つの治療群間で比較されます。テスト。
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生後24か月で未熟児として矯正された
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Bayley III: 言語複合スコア - 数値
時間枠：修正月齢24か月時
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言語複合スコアの生の数値データは、Wilcoxon-Mann-Whitney テストを使用して分析されます。
このテストの使用は、50 ポイント未満の感度不足によりデータがカットされるという事実を考慮しています。
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修正月齢24か月時
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Bayley III: 認知複合スコア - 二分化
時間枠：生後24か月で未熟児として矯正された
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Bayley 乳児発達尺度第 3 版の認知複合スコアの結果は、85 未満（異常）と 85 以上（正常）で二分され、コクラン・マンテル・ヘンゼル-X²- によって 2 つの治療群間で比較されます。テスト。
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生後24か月で未熟児として矯正された
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Bayley III: 認知複合スコア - 数値
時間枠：生後24か月で未熟児として矯正された
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認知複合スコアの数値データは、Wilcoxon-Mann-Whitney テストを使用して分析されます。
このテストの使用は、50 ポイント未満の感度不足によりデータがカットされるという事実を考慮しています。
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生後24か月で未熟児として矯正された
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脳性麻痺
時間枠：生後24か月で未熟児として矯正された
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脳性麻痺は、欧州のネットワーク「Surveillance of CP in Europe」が定めた基準に従って、異常な筋緊張と運動範囲または制御の障害を特徴とする非進行性の運動障害を患っている場合に診断される。 脳性麻痺の割合は 2 つの治療グループ間で比較され、コクラン・マンテル・ヘンゼル・X² テストによって分析されます。 |
生後24か月で未熟児として矯正された
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運動障害
時間枠：生後24か月で未熟児として矯正された
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運動障害は、正常とみなされている修正 GMFCS 0～1 に対して、修正 GMFCS 2～5 として定義されます。
運動障害の割合は 2 つの治療グループ間で比較され、コクラン・マンテル・ヘンゼル・X² テストによって分析されます。
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生後24か月で未熟児として矯正された
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修正総運動機能分類尺度（GMFCS）のスコアデータ
時間枠：生後24か月で未熟児として矯正された
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FiO2-C-GMFCS スコア シート (このプロトコルの一部ではない別の文書) を使用した、脳性麻痺およびその他の運動障害の影響を定量化するための GMFCS スコア (Palisano et al. [Palisano Med Child Neurol 1997] から改変) は、分析される。
GMFCS スコアは 6 つのカテゴリで構成されます。
分析は Wilcoxon-Mann-Whitney 検定を使用して行われます。
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生後24か月で未熟児として矯正された
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Bayley III: モーター複合スコア - 数値
時間枠：生後24か月で未熟児として矯正された
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運動複合スコアの数値データは、Wilcoxon-Mann-Whitney 検定を使用して分析されます。
このテストの使用は、50 ポイント未満の感度の欠如によりデータがカットされるという事実を考慮しています。
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生後24か月で未熟児として矯正された
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重度の視覚障害
時間枠：生後24か月で未熟児として矯正された
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重度の視覚障害は、「重度の視覚障害」を示す眼科的評価として定義されます。より良い目の矯正視力は、6/60 m (20/200 フィート) 未満になります。 割合は 2 つの治療グループ間で比較され、コクラン・マンテル・ヘンゼル・X² テストによって分析されます。 |
生後24か月で未熟児として矯正された
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重度の聴覚障害
時間枠：生後24か月で未熟児として矯正された
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重度の聴覚障害は、補聴器または人工内耳が必要な状態と定義されます。
割合は 2 つの治療グループ間で比較され、コクラン・マンテル・ヘンゼル・X² テストによって分析されます。
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生後24か月で未熟児として矯正された
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Axel Franz, Prof. Dr.、University Children's Hospital Tuebingen
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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