Effets du contrôle automatique en boucle fermée de la FiO2 chez les nourrissons extrêmement prématurés (FiO2-C)
Effets du contrôle automatique en boucle fermée de la fraction inspiratoire d'oxygène (FiO2-C) sur les résultats des nourrissons extrêmement prématurés - un essai multicentrique contrôlé randomisé en groupes parallèles pour l'innocuité et l'efficacité
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Environ 0,5 % de tous les nouveau-nés (c'est-à-dire environ 25 000 nourrissons par an en Europe) sont des nouveau-nés d'âge gestationnel extrêmement bas (ELGAN), c'est-à-dire qu'ils ont un âge gestationnel (AG) inférieur à 28 semaines révolues à la naissance. Les ELGAN ont des incidences plus élevées de mortalité, de rétinopathie du prématuré (ROP), de maladie pulmonaire chronique et d'autres risques de prématurité ainsi que de troubles neurodéveloppementaux graves.
La grande majorité des ELGAN ont besoin d'oxygène supplémentaire en plus de l'assistance respiratoire mécanique (y compris CPAP). Indépendamment de la cible SpO2, la grande majorité des ELGAN souffrent d'épisodes hypoxémiques intermittents récurrents et (en conséquence d'ajustements inappropriés de la FiO2) d'épisodes hyperoxémiques. Les épisodes hypoxiques intermittents récurrents - c'est-à-dire de fortes fluctuations des niveaux d'oxygène - sont associés à un risque accru de RDP et il existe des données qui suggèrent que les décès tardifs et les troubles du développement neurologique leur sont également liés.
Il a été démontré que la pression positive continue (CPAP) réduit l'échec de l'extubation chez les prématurés, ce qui peut être dû en partie à une fréquence et à une gravité réduites de l'apnée du prématuré et à une capacité résiduelle fonctionnelle stabilisée pendant l'apnée. Maintenir les niveaux d'oxygène (c'est-à-dire SpO2) stables malgré des schémas respiratoires irréguliers dans les ELGAN nécessite des ajustements fréquents de la FiO2, ce qui est à la fois difficile, chronophage et souvent impossible en raison de ressources humaines limitées.
Les contrôleurs FiO2 ont été développés par plusieurs fabricants de ventilateurs pour nourrissons. Ils réduisent le fardeau de l'hyper/hypoxémie chez les nourrissons tout en étant sûrs et précis dans les études à très court terme. Cependant, les effets de FiO2-C sur les mesures de résultats cliniquement pertinentes et la sécurité d'une application continue à long terme n'ont pas encore été élucidés. Par conséquent, il existe maintenant une fenêtre d'opportunité pour évaluer cette nouvelle technologie pour les avantages et les inconvénients, avant qu'elle ne soit mise en œuvre dans les soins néonatals sans évaluation appropriée de sa sécurité et de son efficacité.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Amberg, Allemagne, 92224
- Klinikum St. Marien - Klinik für Kinder und Jugendliche
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Augsburg, Allemagne, 86154
- Josefinum - Klinik für Kinder und Jugendliche
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Bad Kreuznach, Allemagne, 55543
- Diakonie Krankenhaus der Kreuznacher Diakonie
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Bremen, Allemagne, 29277
- Klinikum Links der Weser
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Dresden, Allemagne, 01307
- Universitätsklinikum Dresden
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Düsseldorf, Allemagne, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
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Erfurt, Allemagne, 99089
- HELIOS Klinikum Erfurt
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Esslingen, Allemagne, 73730
- Klinikum Esslingen GmbH - Klinik für Kinder und Jugendliche
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Freiburg, Allemagne, 79106
- Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin
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Hannover, Allemagne, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Heidelberg, Allemagne, 69120
- Universitätsklinikum Heidelberg
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Karlsruhe, Allemagne, 76133
- Stadtisches Klinikum Karlsruhe
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Leipzig, Allemagne, 04103
- University Hospital Leipzig
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München, Allemagne, 80804
- Städtisches Klinikum - Klinik für Neonatologie
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München, Allemagne, 81545
- München Klinik Harlaching
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München - Großhadern, Allemagne, 81377
- Universitätsklinikum München
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Münster, Allemagne, 48149
- Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
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Nürnberg, Allemagne, 90419
- Klinik Hallerwiese - Cnopf'sche Kinderklinik
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Regensburg, Allemagne, 93049
- Krankenhaus Barmherzige Brüder
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Reutlingen, Allemagne, 72764
- Klinikum am Steinenberg
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Schweinfurt, Allemagne, 97422
- Leopoldina Krankenhaus der Stadt Schweinfurt GmbH
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Speyer, Allemagne, 67346
- Diakonissen-Stiftungs-Krankenhaus Speyer
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Stuttgart, Allemagne, 70174
- Klinikum Stuttgart, Olgahospital
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Tübingen, Allemagne, 72076
- University Hospital Tübingen
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Ulm, Allemagne, 89075
- Universitatsklinikum Ulm
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Villingen-Schwenningen, Allemagne, 78052
- Schwarzwald-Baar-Klinik
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Winnenden, Allemagne, 71364
- Rems-Murr-Kliniken gGmbH
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Xi'an, Chine, 710061
- Northwest Women's and Children's Hospital
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Maastricht, Pays-Bas, 6229
- Kindergeneeskunde Maastricht Universitair Medisch Centrum
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Veldhoven, Pays-Bas, 5504 DB
- Maxima Medical Center
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Zwolle, Pays-Bas, 8025
- Isala Kliniek Zwolle - Location Sophia
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Middlesbrough, Royaume-Uni
- The James Cook University Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Nourrissons prématurés avec un âge gestationnel (AG) à la naissance de 23+0/7 - 27+6/7 semaines
Critère d'exclusion:
- Décision pour les soins palliatifs
- anomalies congénitales
- âge postnatal > 48h
- autorisation parentale manquante
- absence de dispositif permettant le contrôle automatique en boucle fermée de la FiO2
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Intervention expérimentale
contrôle automatique en boucle fermée de la fraction inspiratoire d'oxygène (FiO2-C)
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Application de FiO2-C (fourni par les ventilateurs standard pour nourrissons) en plus des ajustements manuels de la fraction d'oxygène inspiré (FiO2) pendant la ventilation mécanique et la pression positive continue (CPAP) dans les ELGAN au moins jusqu'à 32 semaines PMA selon un protocole standardisé
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Aucune intervention: Intervention de contrôle
Entretien standard, c'est-à-dire réglages manuels de la FiO2 uniquement
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Critère de jugement principal I : critère composite de décès, rétinopathie sévère du prématuré (ROP), maladie pulmonaire chronique du prématuré (BPD), entérocolite nécrosante (NEC)
Délai: jusqu'à/à l'âge post-menstruel (PMA) 36 semaines (décès, BPD et NEC) et au plus tard à PMA 44 semaines pour la sévérité de la ROP
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Le critère de jugement principal I est un composite de l'un des éléments suivants :
Le critère principal I sera analysé entre les deux groupes d'intervention à l'aide d'un test chi2 stratifié et des statistiques Cochrane Mantel-Haenszel seront présentées (risques relatifs et intervalles de confiance à 95 %). Les facteurs pris en compte pour la randomisation (centre, sexe et âge gestationnel à la naissance (<26 semaines et ≥26 semaines) seront également utilisés pour l'analyse. |
jusqu'à/à l'âge post-menstruel (PMA) 36 semaines (décès, BPD et NEC) et au plus tard à PMA 44 semaines pour la sévérité de la ROP
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Critère de jugement principal II : composite de décès ou de déficience neurodéveloppementale (NDI)
Délai: à 24 mois corrigé de la prématurité
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Le critère de jugement principal II est un composite de l'un des éléments suivants : • décès ou déficience neurodéveloppementale (définie comme au moins l'une des composantes suivantes : incapacité motrice (GMFCS 2-5), langage ou retard cognitif (score composite du langage < 85 ou score composite cognitif < 85 sur les échelles de Bayley pour le développement du nourrisson, 3e édition) ) ou déficience visuelle ou auditive sévère (nécessité d'une prothèse auditive ou d'un implant cochléaire)). En cas de résultats de test Bayley III manquants, les résultats de Bayley II, d'autres résultats de test de développement ou les résultats du questionnaire parental PARCA-R peuvent remplacer les résultats du test Bayley III de manière hiérarchique décrite dans le protocole d'étude. Le critère de jugement principal II sera analysé entre les deux groupes d'intervention à l'aide du test du chi2 et les statistiques de Cochrane Mantel-Haenszel seront présentées (risques relatifs et intervalles de confiance à 95 %). Les facteurs pris en compte pour la randomisation (centre, sexe et âge gestationnel à la naissance (<26 semaines et ≥26 semaines) seront également utilisés pour l'analyse. |
à 24 mois corrigé de la prématurité
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Décès
Délai: 24 mois d'âge corrigé pour la prématurité
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Les taux de mortalité seront comparés entre les deux groupes de traitement et analysés par Cochrane-Mantel-Haenszel-X²-Test.
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24 mois d'âge corrigé pour la prématurité
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Score de gravité ROP
Délai: au plus tard à PMA 44 semaines
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Le grade le plus sévère de ROP selon les 25 catégories actuellement développées par le groupe de travail du consortium néonatal international (peut devoir être adapté au fur et à mesure de l'avancement du processus de consensus), documenté dans l'un ou l'autre œil (pour au moins 2 examens consécutifs) sera analysé à l'aide Test de Wilcoxon-Mann-Whitney.
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au plus tard à PMA 44 semaines
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POR sévère
Délai: au plus tard à PMA 44 semaines
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défini comme : ROP stade 0, 1 ou 2 (en zone 2 ou 3) = pas/non sévère ROP versus 3, 4 ou 5, ou AP-ROP, ou toute ROP en zone 1, ou tout traitement pour ROP = sévère ROP. Les taux de ROP sévère seront comparés entre les deux groupes de traitement et analysés par Cochrane-Mantel-Haenszel-X²-Test. |
au plus tard à PMA 44 semaines
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Dysplasie broncho-pulmonaire (DBP)
Délai: jusqu'à 36 semaines PMA
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Dans le cadre des soins de routine, la présence de BPD sera déterminée à 36 semaines d'âge postmenstruel (PMA) selon la définition physiologique de Walsh et al. [Walsh, J Perinatol 2003]. Les taux de BPD seront comparés entre les deux groupes de traitement et analysés par Cochrane-Mantel-Haenszel-X²-Test. |
jusqu'à 36 semaines PMA
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Entérocolite nécrosante (NEC)
Délai: jusqu'à 36 semaines PMA
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NEC (stade de Bell modifié ≥ IIA selon [Bell, Ann Surg 1978]) ou une perforation intestinale sera diagnostiquée lors de la chirurgie, à l'autopsie ou par la découverte d'une pneumatose intestinale, de gaz hépatobiliaire ou d'air intrapéritonéal libre sur une radiographie abdominale , ou par démonstration de gaz (bulles) dans la veine porte lors d'une échographie abdominale ou d'une radiographie abdominale. Les taux de NEC seront comparés entre les deux groupes de traitement et analysés par Cochrane-Mantel-Haenszel-X²-Test. |
jusqu'à 36 semaines PMA
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Trouble neurodéveloppemental (NDI)
Délai: à 24 mois corrigé de la prématurité
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Le NDI est défini comme au moins l'une des composantes suivantes : handicap moteur (GMFCS modifié 2-5), retard de langage ou retard cognitif (score composite de langage < 85 ou score composite cognitif < 85 sur les échelles de Bayley pour le développement du nourrisson, 3e édition) ou grave déficience visuelle ou auditive (nécessité d'une prothèse auditive ou d'un implant cochléaire). En cas de résultats de test Bayley III manquants, les résultats de Bayley II, d'autres résultats de test de développement ou les résultats du questionnaire parental PARCA-R peuvent remplacer les résultats du test Bayley III de manière hiérarchique décrite dans le protocole d'étude. Les taux de NDI seront comparés entre les deux groupes de traitement et analysés par Cochrane-Mantel-Haenszel-X²-Test. |
à 24 mois corrigé de la prématurité
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Bayley III. Score composite de langue - dichotomisé
Délai: à 24 mois corrigé de la prématurité
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Les résultats du score composite de langage des échelles de Bayley pour le développement du nourrisson, 3e édition, seront dichotomisés par <85 (anormal) versus >=85 (normal) et comparés entre les deux groupes de traitement par Cochrane-Mantel-Haenszel- X²- Test.
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à 24 mois corrigé de la prématurité
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Bayley III : score composite de langue - numérique
Délai: à 24 mois d'âge corrigé
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Les données numériques brutes du score composite de langue seront analysées à l'aide du test de Wilcoxon-Mann-Whitney.
L'utilisation de ce test tient compte du fait que les données seront coupées en raison d'un manque de sensibilité inférieur à 50 points.
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à 24 mois d'âge corrigé
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Bayley III : Score composite cognitif - dichotomisé
Délai: à 24 mois corrigé de la prématurité
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Les résultats du score cognitif composite des Bayley Scales of Infant Development, 3ème édition, seront dichotomisés par <85 (anormal) versus >=85 (normal) et comparés entre les deux groupes de traitement par Cochrane-Mantel-Haenszel- X²- Test.
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à 24 mois corrigé de la prématurité
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Bayley III : Score composite cognitif - numérique
Délai: à 24 mois corrigé de la prématurité
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Les données numériques du score cognitif composite seront analysées à l'aide du test de Wilcoxon-Mann-Whitney.
L'utilisation de ce test tient compte du fait que les données seront coupées en raison d'un manque de sensibilité inférieur à 50 points.
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à 24 mois corrigé de la prématurité
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Paralysie cérébrale
Délai: à 24 mois corrigé de la prématurité
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La paralysie cérébrale sera diagnostiquée si l'enfant présente une déficience motrice non progressive caractérisée par un tonus musculaire anormal et une altération de l'amplitude ou du contrôle des mouvements, selon les critères définis par le réseau européen "Surveillance de la PC en Europe". Les taux d'infirmité motrice cérébrale seront comparés entre les deux groupes de traitement et analysés par Cochrane-Mantel-Haenszel-X²-Test. |
à 24 mois corrigé de la prématurité
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Handicap moteur
Délai: à 24 mois corrigé de la prématurité
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Le handicap moteur est défini comme un GMFCS 2-5 modifié par rapport à un GMFCS 0-1 modifié, qui est considéré comme normal.
Les taux d'incapacité motrice seront comparés entre les deux groupes de traitement et analysés par Cochrane-Mantel-Haenszel-X²-Test.
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à 24 mois corrigé de la prématurité
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Données de score de l'échelle de classification de la fonction motrice brute modifiée (GMFCS)
Délai: à 24 mois corrigé de la prématurité
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Le score GMFCS pour la quantification des effets de la paralysie cérébrale et d'autres déficiences motrices (adapté de Palisano et al. [Palisano Med Child Neurol 1997]) à l'aide de la feuille de score FiO2-C-GMFCS (document séparé ne faisant pas partie de ce protocole) sera être analysée.
Le score GMFCS se compose de six catégories.
L'analyse sera effectuée en utilisant le test de Wilcoxon-Mann-Whitney.
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à 24 mois corrigé de la prématurité
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Bayley III : score composite moteur - numérique
Délai: à 24 mois corrigé de la prématurité
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Les données numériques du score moteur-composite seront analysées à l'aide du test de Wilcoxon-Mann-Whitney.
L'utilisation de ce test tient compte du fait que les données seront coupées par manque de sensibilité en dessous de 50 points.
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à 24 mois corrigé de la prématurité
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Déficience visuelle sévère
Délai: à 24 mois corrigé de la prématurité
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Une déficience visuelle sévère est définie comme une évaluation ophtalmologique indiquant une "déficience visuelle sévère", par ex. la meilleure vision corrigée dans le meilleur œil donne une acuité visuelle inférieure à 6/60 m (20/200 pi). Les taux seront comparés entre les deux groupes de traitement et analysés par Cochrane-Mantel-Haenszel-X²-Test. |
à 24 mois corrigé de la prématurité
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Déficience auditive sévère
Délai: à 24 mois corrigé de la prématurité
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Une déficience auditive sévère est définie comme le besoin d'une aide auditive ou d'un implant cochléaire.
Les taux seront comparés entre les deux groupes de traitement et analysés par Cochrane-Mantel-Haenszel-X²-Test.
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à 24 mois corrigé de la prématurité
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Axel Franz, Prof. Dr., University Children's Hospital Tuebingen
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- FiO2-C
- 2018-000453-41 (Numéro EudraCT)
- BMBF-Fz01KG1602 (Autre subvention/numéro de financement: BMBF)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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Essais cliniques sur Nourrisson, prématuré
-
Georgetown UniversityComplétéParental Infant Bonding | Stabilité cardio-respiratoire chez les nourrissons prématurés de l'USINÉtats-Unis