Эффекты замкнутого автоматического контроля FiO2 у крайне недоношенных детей (FiO2-C)
Влияние замкнутого цикла автоматического контроля инспираторной фракции кислорода (FiO2-C) на исходы у крайне недоношенных новорожденных — рандомизированное контролируемое параллельное групповое многоцентровое исследование безопасности и эффективности
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Приблизительно 0,5% всех новорожденных (т. е. около 25 000 младенцев в год в Европе) относятся к новорожденным с крайне низким гестационным возрастом (ELGAN), т. е. имеют гестационный возраст (ГВ) <28 полных недель при рождении. ELGAN имеют более высокие показатели смертности, ретинопатии недоношенных (РН), хронических заболеваний легких и других рисков недоношенности, а также серьезных нарушений развития нервной системы.
Подавляющему большинству ELGAN требуется дополнительный кислород в дополнение к механической респираторной поддержке (включая CPAP). Независимо от целевого уровня SpO2 подавляющее большинство пациентов с ELGAN страдают от повторяющихся эпизодов перемежающейся гипоксемии и (как следствие неправильной корректировки FiO2) гипероксемических эпизодов. Повторяющиеся перемежающиеся гипоксические эпизоды, т. е. широкие колебания уровня кислорода, связаны с повышенным риском РН, и есть данные, свидетельствующие о том, что с ними также связаны поздние смерти и нарушения развития нервной системы.
Было показано, что постоянное положительное давление в дыхательных путях (СРАР) уменьшает количество неудач при экстубации у недоношенных детей, что может быть частично связано со снижением частоты и тяжести апноэ недоношенных и стабилизированной функциональной остаточной емкостью во время апноэ. Поддержание стабильного уровня кислорода (т. е. SpO2), несмотря на нерегулярный характер дыхания в ELGAN, требует частой корректировки FiO2, что одновременно сложно, отнимает много времени и часто невозможно из-за ограниченных кадровых ресурсов.
Контроллеры FiO2 были разработаны несколькими производителями аппаратов ИВЛ для младенцев. Они снижают бремя гипер-/гипоксемии у младенцев, будучи безопасными и точными в очень краткосрочных исследованиях. Однако влияние FiO2-C на клинически значимые показатели результатов и безопасность длительного непрерывного применения еще предстоит выяснить. Таким образом, теперь есть окно возможностей для оценки пользы и вреда этой новой технологии, прежде чем она будет внедрена в неонатальную помощь без соответствующей оценки ее безопасности и эффективности.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Amberg, Германия, 92224
- Klinikum St. Marien - Klinik für Kinder und Jugendliche
-
Augsburg, Германия, 86154
- Josefinum - Klinik für Kinder und Jugendliche
-
Bad Kreuznach, Германия, 55543
- Diakonie Krankenhaus der Kreuznacher Diakonie
-
Bremen, Германия, 29277
- Klinikum Links der Weser
-
Dresden, Германия, 01307
- Universitätsklinikum Dresden
-
Düsseldorf, Германия, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
-
Erfurt, Германия, 99089
- HELIOS Klinikum Erfurt
-
Esslingen, Германия, 73730
- Klinikum Esslingen GmbH - Klinik für Kinder und Jugendliche
-
Freiburg, Германия, 79106
- Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin
-
Hannover, Германия, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Heidelberg, Германия, 69120
- Universitätsklinikum Heidelberg
-
Karlsruhe, Германия, 76133
- Stadtisches Klinikum Karlsruhe
-
Leipzig, Германия, 04103
- University Hospital Leipzig
-
München, Германия, 80804
- Städtisches Klinikum - Klinik für Neonatologie
-
München, Германия, 81545
- München Klinik Harlaching
-
München - Großhadern, Германия, 81377
- Universitätsklinikum München
-
Münster, Германия, 48149
- Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
-
Nürnberg, Германия, 90419
- Klinik Hallerwiese - Cnopf'sche Kinderklinik
-
Regensburg, Германия, 93049
- Krankenhaus Barmherzige Brüder
-
Reutlingen, Германия, 72764
- Klinikum am Steinenberg
-
Schweinfurt, Германия, 97422
- Leopoldina Krankenhaus der Stadt Schweinfurt GmbH
-
Speyer, Германия, 67346
- Diakonissen-Stiftungs-Krankenhaus Speyer
-
Stuttgart, Германия, 70174
- Klinikum Stuttgart, Olgahospital
-
Tübingen, Германия, 72076
- University Hospital Tübingen
-
Ulm, Германия, 89075
- Universitatsklinikum Ulm
-
Villingen-Schwenningen, Германия, 78052
- Schwarzwald-Baar-Klinik
-
Winnenden, Германия, 71364
- Rems-Murr-Kliniken gGmbH
-
-
-
-
-
Xi'an, Китай, 710061
- Northwest Women's and Children's Hospital
-
-
-
-
-
Maastricht, Нидерланды, 6229
- Kindergeneeskunde Maastricht Universitair Medisch Centrum
-
Veldhoven, Нидерланды, 5504 DB
- Maxima Medical Center
-
Zwolle, Нидерланды, 8025
- Isala Kliniek Zwolle - Location Sophia
-
-
-
-
-
Middlesbrough, Соединенное Королевство
- The James Cook University Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Недоношенные дети с гестационным возрастом (ГВ) при рождении 23+0/7 - 27+6/7 недель
Критерий исключения:
- Решение о паллиативной помощи
- врожденные аномалии
- постнатальный возраст > 48 часов
- отсутствие родительского согласия
- отсутствие устройства, обеспечивающего замкнутый автоматический контроль FiO2
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Экспериментальное вмешательство
замкнутый автоматический контроль вдыхаемой фракции кислорода (FiO2-C)
|
Применение FiO2-C (обеспечивается стандартными вентиляторами для новорожденных) в дополнение к ручной регулировке фракции вдыхаемого кислорода (FiO2) во время механической вентиляции и постоянного положительного давления в дыхательных путях (CPAP) в ELGAN по крайней мере до 32 недель PMA в соответствии со стандартизированным протоколом
|
|
Без вмешательства: Контрольное вмешательство
Стандартный уход, т. е. только ручная регулировка FiO2
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Первичный исход I: комбинированный исход, включающий смерть, тяжелую ретинопатию недоношенных (РН), хроническую болезнь легких недоношенных (БЛД), некротизирующий энтероколит (НЭК).
Временное ограничение: до/в постменструальном возрасте (ПМА) 36 недель (смерть, БЛД и НЭК) и не позднее ПМА 44 недели для тяжести РН
|
Первичный результат I представляет собой комбинацию любого из следующего:
Первичная конечная точка I будет проанализирована между двумя группами вмешательства с использованием стратифицированного критерия хи2, и будет представлена Кокрановская статистика Мантеля-Хензеля (соотношения рисков и 95% доверительные интервалы). Факторы, рассматриваемые для рандомизации (центр, пол и гестационный возраст при рождении (<26 недель и ≥26 недель) также будут использоваться для анализа. |
до/в постменструальном возрасте (ПМА) 36 недель (смерть, БЛД и НЭК) и не позднее ПМА 44 недели для тяжести РН
|
|
Первичный результат II: комбинация смерти или нарушения развития нервной системы (NDI).
Временное ограничение: в возрасте 24 месяцев с поправкой на недоношенность
|
Первичный результат II представляет собой совокупность любого из следующего: • смерть или нарушение развития нервной системы (определяемое как минимум один из следующих компонентов: нарушение двигательных функций (GMFCS 2-5), языковая или когнитивная задержка (составная языковая оценка < 85 или когнитивная совокупная оценка < 85 по шкале развития младенцев Бейли, 3-е издание). ) или тяжелое нарушение зрения или слуха (необходим слуховой аппарат или кохлеарный имплант)). В случае отсутствия результатов теста Бейли III результаты теста Бейли II, результаты других тестов развития или результаты родительского опросника PARCA-R могут заменить результаты теста Бейли III в иерархическом порядке, описанном в протоколе исследования. Первичный результат II будет проанализирован между двумя группами вмешательства с использованием критерия хи2, и будет представлена Кокрановская статистика Мантеля-Хензеля (отношения рисков и 95%-ные доверительные интервалы). Факторы, рассматриваемые для рандомизации (центр, пол и гестационный возраст при рождении (<26 недель и ≥26 недель) также будут использоваться для анализа. |
в возрасте 24 месяцев с поправкой на недоношенность
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Смерть
Временное ограничение: 24-месячный возраст с поправкой на недоношенность
|
Показатели смертности будут сравниваться между двумя группами лечения и анализироваться с помощью Cochrane-Mantel-Haenszel-X²-Test.
|
24-месячный возраст с поправкой на недоношенность
|
|
Оценка серьезности ROP
Временное ограничение: самое позднее в PMA 44 недели
|
Наиболее тяжелая степень РН в соответствии с 25 категориями, разработанными в настоящее время рабочей группой международного неонатального консорциума (может потребоваться адаптация по мере продвижения процесса консенсуса), зарегистрированная на любом глазу (по крайней мере, для 2 последовательных исследований), будет проанализирована с использованием Тест Уилкоксона-Манна-Уитни.
|
самое позднее в PMA 44 недели
|
|
Тяжелая РН
Временное ограничение: самое позднее в PMA 44 недели
|
определяется как: РН стадии 0, 1 или 2 (в зоне 2 или 3) = отсутствие/нетяжелая РН по сравнению с 3, 4 или 5, или ОП-РН, или любая РН в зоне 1, или любое лечение РН = тяжелая РОП. Частота тяжелой РН будет сравниваться между двумя группами лечения и анализироваться с помощью Cochrane-Mantel-Haenszel-X²-Test. |
самое позднее в PMA 44 недели
|
|
бронхолегочная дисплазия (БЛД)
Временное ограничение: до 36 недель ПМА
|
В рамках рутинной помощи наличие БЛД будет определяться на 36-й неделе постменструального возраста (ПМА) в соответствии с физиологическим определением Уолша и соавт. [Уолш, Дж. Перинатол, 2003]. Показатели БЛД будут сравниваться между двумя группами лечения и анализироваться с помощью Cochrane-Mantel-Haenszel-X²-Test. |
до 36 недель ПМА
|
|
Некротизирующий энтероколит (НЭК)
Временное ограничение: до 36 недель ПМА
|
НЭК (модифицированная стадия Белла ≥ IIA в соответствии с [Bell, Ann Surg 1978]) или перфорация кишечника будут диагностированы во время операции, при вскрытии или при обнаружении пневматоза кишечника, гепатобилиарного газа или свободного внутрибрюшинного воздуха при рентгенографии брюшной полости. или при обнаружении газа (пузырьков) в воротной вене на УЗИ брюшной полости или рентгенографии брюшной полости. Показатели НЭК будут сравниваться между двумя группами лечения и анализироваться с помощью Cochrane-Mantel-Haenszel-X²-Test. |
до 36 недель ПМА
|
|
Нарушение развития нервной системы (NDI)
Временное ограничение: в возрасте 24 месяцев с поправкой на недоношенность
|
NDI определяется как по крайней мере один из следующих компонентов: двигательная недостаточность (модифицированная GMFCS 2-5), языковая или когнитивная задержка (общий языковой балл <85 или когнитивный композитный балл <85 по шкале развития младенцев Бейли, 3-е издание) или тяжелая степень нарушение зрения или слуха (необходимость слухового аппарата или кохлеарного импланта). В случае отсутствия результатов теста Бейли III результаты теста Бейли II, результаты других тестов развития или результаты родительского опросника PARCA-R могут заменить результаты теста Бейли III в иерархическом порядке, описанном в протоколе исследования. Показатели NDI будут сравниваться между двумя группами лечения и анализироваться с помощью Cochrane-Mantel-Haenszel-X²-Test. |
в возрасте 24 месяцев с поправкой на недоношенность
|
|
Бейли III. Сложный языковой балл - дихотомический
Временное ограничение: в возрасте 24 месяцев с поправкой на недоношенность
|
Результаты комплексной языковой оценки по шкале развития младенцев Бейли, 3-е издание, будут дихотомически разделены на <85 (ненормальное) и >=85 (нормальное) и сравнены между двумя группами лечения по методу Cochrane-Mantel-Haenszel-X²- Тест.
|
в возрасте 24 месяцев с поправкой на недоношенность
|
|
Бейли III: Сводный балл по языку - числовой
Временное ограничение: в 24 месяца скорректированный возраст
|
Необработанные числовые данные языковой составной оценки будут проанализированы с использованием теста Уилкоксона-Манна-Уитни.
Использование этого теста объясняет тот факт, что данные будут обрезаны из-за отсутствия чувствительности ниже 50 баллов.
|
в 24 месяца скорректированный возраст
|
|
Бейли III: когнитивный составной балл - дихотомический
Временное ограничение: в возрасте 24 месяцев с поправкой на недоношенность
|
Результаты когнитивной комплексной оценки по Шкалам развития младенцев Бейли, 3-е издание, будут разделены на <85 (ненормальные) и >=85 (нормальные) и сравнены между двумя группами лечения по методу Cochrane-Mantel-Haenszel-X²- Тест.
|
в возрасте 24 месяцев с поправкой на недоношенность
|
|
Бейли III: когнитивный составной балл - числовой
Временное ограничение: в возрасте 24 месяцев с поправкой на недоношенность
|
Числовые данные когнитивной комплексной оценки будут проанализированы с использованием теста Уилкоксона-Манна-Уитни.
Использование этого теста объясняет тот факт, что данные будут обрезаны из-за отсутствия чувствительности ниже 50 баллов.
|
в возрасте 24 месяцев с поправкой на недоношенность
|
|
ДЦП
Временное ограничение: в возрасте 24 месяцев с поправкой на недоношенность
|
Детский церебральный паралич будет диагностирован, если у ребенка есть непрогрессирующие двигательные нарушения, характеризующиеся аномальным мышечным тонусом и нарушением диапазона или контроля движений, в соответствии с критериями, установленными Европейской сетью «Надзор за ДЦП в Европе». Показатели церебрального паралича будут сравниваться между двумя группами лечения и анализироваться с помощью Cochrane-Mantel-Haenszel-X²-Test. |
в возрасте 24 месяцев с поправкой на недоношенность
|
|
Двигательная инвалидность
Временное ограничение: в возрасте 24 месяцев с поправкой на недоношенность
|
Двигательная инвалидность определяется как модифицированная GMFCS 2-5 по сравнению с модифицированной GMFCS 0-1, которая считается нормальной.
Показатели двигательной инвалидности будут сравниваться между двумя группами лечения и анализироваться с помощью Cochrane-Mantel-Haenszel-X²-Test.
|
в возрасте 24 месяцев с поправкой на недоношенность
|
|
Данные оценки модифицированной шкалы классификации функций общей моторики (GMFCS)
Временное ограничение: в возрасте 24 месяцев с поправкой на недоношенность
|
GMFCS-Score для количественной оценки последствий церебрального паралича и других двигательных нарушений (адаптировано из Palisano et al. [Palisano Med Child Neurol 1997]) с использованием оценочного листа FiO2-C-GMFCS (отдельный документ, не являющийся частью этого протокола) быть проанализированы.
GMFCS-score состоит из шести категорий.
Анализ будет проводиться с использованием теста Уилкоксона-Манна-Уитни.
|
в возрасте 24 месяцев с поправкой на недоношенность
|
|
Бэйли III: двигательная совокупная оценка - числовая
Временное ограничение: в возрасте 24 месяцев с поправкой на недоношенность
|
Числовые данные двигательной комплексной оценки будут проанализированы с использованием теста Уилкоксона-Манна-Уитни.
Использование этого теста объясняет тот факт, что данные будут вырезаны из-за отсутствия чувствительности ниже 50 баллов.
|
в возрасте 24 месяцев с поправкой на недоношенность
|
|
Тяжелые нарушения зрения
Временное ограничение: в возрасте 24 месяцев с поправкой на недоношенность
|
Серьезное нарушение зрения определяется как офтальмологическая оценка, указывающая на «тяжелое нарушение зрения», т.е. лучшее скорректированное зрение в лучшем глазу дает остроту зрения менее 6/60 м (20/200 футов). Показатели будут сравниваться между двумя группами лечения и анализироваться с помощью Cochrane-Mantel-Haenszel-X²-Test. |
в возрасте 24 месяцев с поправкой на недоношенность
|
|
Тяжелые нарушения слуха
Временное ограничение: в возрасте 24 месяцев с поправкой на недоношенность
|
Тяжелое нарушение слуха определяется как потребность в слуховом аппарате или кохлеарном импланте.
Показатели будут сравниваться между двумя группами лечения и анализироваться с помощью Cochrane-Mantel-Haenszel-X²-Test.
|
в возрасте 24 месяцев с поправкой на недоношенность
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Axel Franz, Prof. Dr., University Children's Hospital Tuebingen
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- FiO2-C
- 2018-000453-41 (Номер EudraCT)
- BMBF-Fz01KG1602 (Другой номер гранта/финансирования: BMBF)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .