中用量から高用量の吸入コルチコステロイドとLABA（MIRACLE）を使用したコントロール不良の喘息患者におけるBenralizumabの有効性と安全性の研究
2024年3月28日 更新者：AstraZeneca
コントロール不良の喘息患者を対象に、中用量から高用量の吸入コルチコステロイドと長時間作用型β2アゴニストに追加されたベンラリズマブ（MEDI-563）の多施設、無作為化、二重盲検、並行群間、プラセボ対照、第3相有効性および安全性試験。
これは、喘息増悪の病歴があり、中用量から高用量の喘息がコントロールされていない患者を対象に、30 mg固定用量のベンラリズマブを皮下投与した場合の有効性と安全性を評価するために設計された、無作為化二重盲検並行群間プラセボ対照試験です。経口コルチコステロイドおよび追加の喘息コントローラーの有無にかかわらず、吸入コルチコステロイドと長時間作用型β2アゴニスト（ICS-LABA）。
調査の概要
詳細な説明
約666人の患者が無作為化されます。
患者は、国/地域、年齢層（成人または青年）、および訪問1時の末梢血好酸球数（<300または≥300細胞/μL）によって層別化されます.すべての患者は、プラセボまたはベンラリズマブのいずれかに無作為化されます（ 1:1 の比率) 48 週間の治療では、最初の 3 回の投与では 4 週間ごと、その後は 8 週間ごとに投与します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
695
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Iloilo City、フィリピン、5000
- Research Site
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Manila、フィリピン、1000
- Research Site
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Baotou、中国、14010
- Research Site
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Beijing、中国、100020
- Research Site
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Beijing、中国、100730
- Research Site
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Beijing、中国、100034
- Research Site
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Beijing、中国、100037
- Research Site
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Beijing、中国、100050
- Research Site
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Changsha、中国、410004
- Research Site
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Changsha、中国、410015
- Research Site
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Changzhi、中国、46000
- Research Site
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Chengdu、中国、610041
- Research Site
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Chengdu、中国、611130
- Research Site
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Chongqing、中国、400038
- Research Site
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Foshan、中国、528000
- Research Site
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Ganzhou、中国、341000
- Research Site
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Guangzhou、中国、510120
- Research Site
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Guangzhou、中国、510150
- Research Site
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Guangzhou、中国、510080
- Research Site
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Guangzhou、中国、510180
- Research Site
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Guiyang、中国、550004
- Research Site
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Haikou、中国、570311
- Research Site
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Hangzhou、中国、310006
- Research Site
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Hangzhou、中国、310003
- Research Site
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Hangzhou、中国、310009
- Research Site
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Hangzhou、中国、310014
- Research Site
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Hohhot、中国、010017
- Research Site
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Hohhot、中国、10050
- Research Site
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Jining、中国、272029
- Research Site
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Kunming、中国、650032
- Research Site
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Kunming、中国、650051
- Research Site
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Lishui、中国、323000
- Research Site
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Nanchang、中国、330006
- Research Site
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Nanjing、中国、2100008
- Research Site
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Nanjing、中国、210009
- Research Site
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Nanjing、中国、210029
- Research Site
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Neijiang、中国、641000
- Research Site
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Qingdao、中国、110016
- Research Site
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Qingdao、中国、266000
- Research Site
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Shanghai、中国、200032
- Research Site
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Shanghai、中国、200433
- Research Site
-
Shanghai、中国、200025
- Research Site
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Shanghai、中国、200072
- Research Site
-
Shanghai、中国、201199
- Research Site
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Shenyang、中国、110001
- Research Site
-
Shenyang、中国、110015
- Research Site
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Taiyuan、中国、030001
- Research Site
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Taizhou、中国、225300
- Research Site
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Wanzhou、中国、404000
- Research Site
-
Wuhan、中国、430030
- Research Site
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Xiangtan、中国、411100
- Research Site
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Xinxiang、中国、453002
- Research Site
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Xuzhou、中国、221006
- Research Site
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Xuzhou、中国、221009
- Research Site
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Yangzhou、中国、225001
- Research Site
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Yinchuan、中国、750001
- Research Site
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Yinchuan、中国、750004
- Research Site
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Zhanjiang、中国、524001
- Research Site
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Zhuhai、中国、519099
- Research Site
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Zunyi、中国、563100
- Research Site
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Taipei、台湾、100
- Research Site
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Taipei、台湾、112
- Research Site
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Taipei、台湾、114
- Research Site
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Taoyuan City、台湾、333
- Research Site
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Bucheon-si、大韓民国、14584
- Research Site
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Busan、大韓民国、49241
- Research Site
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Cheonan、大韓民国、330-715
- Research Site
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Daejeon、大韓民国、35365
- Research Site
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Gwangju、大韓民国、61469
- Research Site
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Seongnam-si、大韓民国、13620
- Research Site
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Seoul、大韓民国、03722
- Research Site
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Seoul、大韓民国、05505
- Research Site
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Seoul、大韓民国、03181
- Research Site
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Seoul、大韓民国、03312
- Research Site
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Seoul、大韓民国、08308
- Research Site
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Seoul、大韓民国、04763
- Research Site
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Suwon-si、大韓民国、16499
- Research Site
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Uijeongbu-si、大韓民国、11765
- Research Site
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Wonju、大韓民国、26426
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
12年～75年 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な採用基準:
- -書面によるインフォームドコンセント、および研究参加に該当する場合の同意は、研究関連の手順が実行される前に取得する必要があります（子供および親/保護者の同意/同意要件を決定する際には、現地の規制に従う必要があります）および国際的なガイドラインおよび/または適用される現地のガイドラインに従ってください。
- 訪問1の時点で12歳から75歳までの女性および男性。 訪問 1 の日に 17 歳であるが、この日以降は 18 歳になる患者は、この試験の目的では青年と見なされます。
- -中用量から高用量のICS（> 250μgプロピオン酸フルチカゾン乾燥粉末製剤相当量）およびLABAによる治療を必要とする医師が診断した喘息の病歴 訪問1の少なくとも6か月前。
- -喘息の治療のために国で現地で承認されている追加の維持喘息コントローラー薬（例：ロイコトリエン受容体拮抗薬（LTRA）、チオトロピウム、クロモン、テオフィリン、経口コルチコステロイド）、訪問1の少なくとも30日前から使用されている許可されます。
- -インフォームドコンセントの日付の前の12か月間に少なくとも2回の喘息増悪が記録され、利用可能な場合は同意が必要であり、全身性コルチコステロイドの使用または患者の通常からの一時的な増加が必要な中用量から高用量のICS-LABAの治療中。経口コルチコステロイドの維持量。 スクリーニング失敗日から 30 日以内に再スクリーニングされた患者の場合、12 か月の期間の計算は、最初のインフォームド コンセントから行い、該当する場合は同意する必要があります。
- ビジット 1 の前の 12 か月以内に FEV1 が 12% を超え、FEV1 が 200 mL を超える、気管支拡張薬投与後 (BD 後) の可逆性が記録されている。 過去の文書が入手できない場合は、訪問 2 で可逆性を示し、文書化する必要があります。
無作為化前の7日間に、以下の条件の少なくとも1つを満たす：
- 日中または夜間の症状スコアが 1 を超える日が 2 日を超える
- レスキュー 短時間作用型 β2 アゴニスト (SABA) を 2 日以上使用する
- 喘息による夜間覚醒が1回以上
- -気管支拡張薬投与前（BD前）のFEV1が予測値80％未満（12～17歳の患者で予測値90％未満） 来院2。
- 訪問 2 で ACQ-6 スコア > = 1.5。
除外基準:
- -喘息以外の臨床的に重要な肺疾患の既知の病歴（例、活動性肺感染症、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、気管支拡張症、肺線維症、嚢胞性線維症、肥満に関連する低換気症候群、肺がん、アルファ1抗トリプシン欠乏症、および原発性毛様体ジスキネジア）、または末梢好酸球数の上昇に関連する喘息以外の肺疾患または全身疾患と診断されたことがある（例：. アレルギー性気管支肺アスペルギルス症/真菌症、Churg-Strauss 症候群、好酸球増加症候群)。
-心臓血管、胃腸、肝臓、腎臓、神経、筋骨格、感染、内分泌、代謝、血液、精神、または治験責任医師の意見では安定していない主要な身体障害を含むがこれらに限定されない障害の既知の病歴およびできる：
- 研究を通して患者の安全に影響を与える
- 研究結果またはその解釈に影響を与える
- 研究の全期間を完了する患者の能力を妨げる.
- -インフォームドコンセントの30日前までに抗生物質または抗ウイルス薬を必要とする急性上気道または下気道感染症、および該当する場合は同意が得られた、またはスクリーニング期間中。
- -スクリーニング期間中の身体検査、バイタルサイン、血液学、臨床化学、または尿検査における臨床的に重大な異常所見。治験責任医師の意見では、研究への参加のために患者を危険にさらす可能性がある、または影響を与える可能性があります研究の結果、または研究の全期間を完了する患者の能力。
- 喫煙歴が 10 パック年を超える現喫煙者または元喫煙者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボを皮下投与
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研究週０から研究週４０までプラセボ皮下投与。
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実験的：ベンラリズマブ
ベンラリズマブの皮下投与
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研究週0から研究週40までベンラリズマブを皮下投与。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ベースラインの好酸球が300/μL以上で喘息がコントロールされていない、中用量から高用量のICS-LABAを投与された患者における年間喘息増悪率
時間枠：ランダム化から調査第 48 週まで
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ベンラリズマブ群とプラセボ群の48週間の治療期間にわたる年間喘息増悪率
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ランダム化から調査第 48 週まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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喘息がコントロールされておらず、ベースラインの好酸球数が300/μL以上で、中用量から高用量のICS-LABAを投与された患者における気管支拡張薬投与前のFEV1（L）値の48週目のベースラインからの変化
時間枠：ランダム化から調査第 48 週まで
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気管支拡張薬投与前の FEV1 (L) の 48 週目のベースラインからの変化
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ランダム化から調査第 48 週まで
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喘息がコントロールされておらず、ベースラインの好酸球数が 300/uL 以上で、中用量から高用量の ICS-LABA を投与されている患者の 48 週目における総喘息症状スコアのベースラインからの変化
時間枠：ランダム化から調査第 48 週まで
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日中および夜間の症状は、0 から 3 の範囲の反応スケールを使用して報告されます。0 は喘息の症状がないことを示します。
喘息症状の合計スコアは日中と夜間のスコアの合計であり、範囲は 0 ～ 6 です。スコアの減少は症状の改善を示します。
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ランダム化から調査第 48 週まで
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喘息がコントロールされておらず、ベースラインの好酸球数が 300/uL 以上で中用量から高用量の ICS-LABA を投与されている患者に対する総喘息レスキュー薬使用量の 48 週目時点でのベースラインからの変化
時間枠：ランダム化から調査第 48 週まで
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48週目のベースラインからの救急薬総使用量（1日あたりの吸入回数）からの変化
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ランダム化から調査第 48 週まで
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喘息がコントロールされておらず、ベースラインの好酸球数が 300/uL 以上で、中用量から高用量の ICS-LABA を投与された患者における朝のピーク呼気流量 (PEF) の 48 週目のベースラインからの変化
時間枠：ランダム化から調査第 48 週まで
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48週目の朝のPEFにおけるベースラインからの変化
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ランダム化から調査第 48 週まで
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喘息がコントロールされておらず、ベースラインの好酸球数が 300/uL 以上で、中用量から高用量の ICS-LABA を投与された患者における夕方のピーク呼気流量 (PEF) の 48 週目のベースラインからの変化
時間枠：ランダム化から調査第 48 週まで
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48週目の夕方PEFにおけるベースラインからの変化
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ランダム化から調査第 48 週まで
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喘息がコントロールされておらず、ベースラインの好酸球数が 300/μL 以上で中用量から高用量の ICS-LABA を服用している患者における、喘息による夜間覚醒と救急薬の必要性の割合における 48 週目のベースラインからの変化
時間枠：ランダム化から調査第 48 週まで
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喘息による夜間覚醒と救急薬の必要性の割合の48週目のベースラインからの変化
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ランダム化から調査第 48 週まで
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喘息がコントロールされておらず、ベースラインの好酸球数が 300/uL 以上で中用量から高用量の ICS-LABA を投与されている患者に対する喘息コントロール質問票 6 (ACQ-6) における 48 週目のベースラインからの変化
時間枠：ランダム化から調査第 48 週まで
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ACQ-6 には、気管支拡張薬の質問 1 つと症状の質問 5 つが含まれています。
質問は 0 (完全に管理されている) から 6 (ひどく管理されていない) で評価されます。
平均 ACQ-6 スコアは、回答の平均です。
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ランダム化から調査第 48 週まで
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喘息がコントロールされておらず、ベースラインの好酸球数が 300/uL 以上で、中用量から高用量の ICS-LABA を投与された患者の最初の喘息増悪までの時間
時間枠：ランダム化から調査第 48 週まで
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48週間の治療期間で喘息が最初に悪化するまでの時間
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ランダム化から調査第 48 週まで
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喘息がコントロールされておらず、ベースラインの好酸球が300/μL以上で中用量から高用量のICS-LABAを投与された患者のうち、1回以上の喘息増悪を示した患者の数と割合
時間枠：ランダム化から調査第 48 週まで
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48週間の治療期間中に少なくとも1回の増悪があった患者の数と割合
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ランダム化から調査第 48 週まで
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喘息がコントロールされておらず、ベースラインの好酸球数が300/μL以上で中用量から高用量のICS-LABAを投与されている患者に対するセントジョージ呼吸器質問票（SGRQ）の合計スコアの48週目のベースラインからの変化
時間枠：ランダム化から調査第 48 週まで
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SGRQ は、気道疾患患者の HRQoL を測定するために開発された 50 項目の PRO 機器です。
アンケートは 2 つのパートに分かれています。パート 1 は、過去 4 週間の呼吸器症状の重症度に関する 8 項目で構成されます。パート 2 は、日常の活動と個人の呼吸状態の心理社会的影響に関連する 42 項目で構成されます。
合計スコアは、全体的な HRQoL に対する疾患の影響を示します。
この合計スコアは全体的な障害のパーセンテージとして表され、100 は考えられる最悪の HRQoL を表し、0 は考えられる最高の HRQoL を示します。
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ランダム化から調査第 48 週まで
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喘息がコントロールされておらず、ベースラインの好酸球が300/μL以上で中～高用量のICS-LABAを投与されている患者の救急室/救急外来または入院に関連した年間喘息増悪率
時間枠：ランダム化から調査第 48 週まで
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48週間の治療期間にわたる救急外来/救急外来または入院に関連する年間喘息増悪率
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ランダム化から調査第 48 週まで
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喘息がコントロールされておらず、ベースラインの好酸球数が 300/uL 以上で、中用量から高用量の ICS-LABA を投与されている患者における喘息特有の医療リソースの利用数と割合
時間枠：ランダム化から調査第 48 週まで
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48 週間の治療期間にわたる喘息特有の医療リソースの利用。
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ランダム化から調査第 48 週まで
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トラフ濃度によって評価されたベンラリズマブの薬物動態 (PK)
時間枠：0週目、24週目、48週目
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各訪問時のPKトラフ濃度
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0週目、24週目、48週目
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抗薬物抗体 (ADA) の存在によって評価されるベンラリズマブの免疫原性
時間枠：治療前から48週間の治療終了まで
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抗薬物抗体 (ADA) はベースラインおよびベースライン後に反応します。
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治療前から48週間の治療終了まで
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喘息がコントロールされておらず、ベースラインの好酸球数が300/μL以上で、中用量から高用量のICS-LABAを投与された患者の血中好酸球レベルの48週目のベースラインからの変化率
時間枠：ランダム化から調査第 48 週まで
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48週目の血中好酸球レベルのベースラインからの変化率
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ランダム化から調査第 48 週まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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喘息がコントロールされておらず、ベースラインの好酸球が 300/μL 未満で中～高用量の ICS-LABA を投与された患者における年間喘息増悪率
時間枠：ランダム化から学習第 48 週まで。
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ベンラリズマブ群とプラセボ群の48週間の治療期間にわたる年間喘息増悪率
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ランダム化から学習第 48 週まで。
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喘息がコントロールされておらず、ベースラインの好酸球が300/μL未満で中用量から高用量のICS-LABAを投与された患者の気管支拡張薬投与前のFEV1（L）値の48週目のベースラインからの変化
時間枠：ランダム化から調査第 48 週まで
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気管支拡張薬投与前の FEV1 (L) の 48 週目のベースラインからの変化
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ランダム化から調査第 48 週まで
|
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喘息がコントロールされておらず、ベースラインの好酸球が300/μL未満で中用量から高用量のICS-LABAを投与された患者の48週目における総喘息症状スコアのベースラインからの変化
時間枠：ランダム化から調査第 48 週まで
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日中および夜間の症状は、0 から 3 の範囲の反応スケールを使用して報告されます。0 は喘息の症状がないことを示します。
喘息症状の合計スコアは日中と夜間のスコアの合計であり、範囲は 0 ～ 6 です。スコアの減少は症状の改善を示します。
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ランダム化から調査第 48 週まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年9月7日
一次修了 (実際)
2023年1月30日
研究の完了 (実際)
2023年1月30日
試験登録日
最初に提出
2017年5月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年6月12日
最初の投稿 (実際)
2017年6月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年4月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年3月28日
最終確認日
2024年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- D3250C00036
- 2017-000702-38 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
資格のある研究者は、リクエスト ポータルを介して、アストラゼネカが臨床試験を後援する企業グループから匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。
すべての要求は、AZ の開示に関するコミットメント (https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure) に従って評価されます。
IPD 共有時間枠
アストラゼネカは、EFPIA Pharma Data Sharing Principles へのコミットメントに従って、データの可用性を満たしているか、それを上回っています。
タイムラインの詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure の開示に関するコミットメントを参照してください。
IPD 共有アクセス基準
要求が承認されると、アストラゼネカは、承認済みのスポンサー付きツールで匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスを提供します。
要求された情報にアクセスする前に、署名済みのデータ共有契約 (データ アクセサーのための交渉不可の契約) を締結する必要があります。
さらに、すべてのユーザーがアクセスするには、SAS MSE の利用規約に同意する必要があります。
詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure で開示声明を確認してください。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ベンラリズマブの臨床試験
-
AstraZeneca終了しました鼻ポリポーシス | 好酸球性慢性副鼻腔炎アメリカ, イタリア, 台湾, タイ, ベトナム, ベルギー, フランス, ハンガリー, 中国, 日本, オーストラリア, アルゼンチン, ポーランド, ブルガリア, チリ, トルコ（Türkiye）, ロシア