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Estudo de Eficácia e Segurança de Benralizumabe em Pacientes com Asma Não Controlada em Dose Média a Alta de Corticosteróide Inalado Mais LABA (MIRACLE)

28 de março de 2024 atualizado por: AstraZeneca

Estudo Multicêntrico, Randomizado, Duplo-cego, Grupo Paralelo, Placebocontrolado, Fase 3 de Eficácia e Segurança do Benralizumabe (MEDI-563) Adicionado a Corticosteroide Inalatório de Média a Alta Dose Mais Agonista β2 de Longa Duração em Pacientes com Asma Não Controlada.

Este é um estudo randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos, controlado por placebo, desenhado para avaliar a eficácia e segurança de uma dose fixa de 30 mg de benralizumabe administrada por via subcutânea para pacientes com histórico de exacerbações de asma e asma não controlada recebendo doses médias a altas corticosteroide inalatório mais β2-agonista de ação prolongada (ICS-LABA) com ou sem corticosteroides orais e controladores de asma adicionais.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Aproximadamente 666 pacientes serão randomizados. Os pacientes serão estratificados por país/região, faixa etária (adulto ou adolescente) e contagem de eosinófilos no sangue periférico no momento da Visita 1 (<300 ou ≥300 células/μL). Todos os pacientes serão randomizados para placebo ou benralizumabe ( proporção de 1:1) para um tratamento de 48 semanas, a cada 4 semanas nas primeiras 3 doses e depois a cada 8 semanas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

695

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • China
      • Baotou, China, 14010
        • Research Site
      • Beijing, China, 100020
        • Research Site
      • Beijing, China, 100730
        • Research Site
      • Beijing, China, 100034
        • Research Site
      • Beijing, China, 100037
        • Research Site
      • Beijing, China, 100050
        • Research Site
      • Changsha, China, 410004
        • Research Site
      • Changsha, China, 410015
        • Research Site
      • Changzhi, China, 46000
        • Research Site
      • Chengdu, China, 610041
        • Research Site
      • Chengdu, China, 611130
        • Research Site
      • Chongqing, China, 400038
        • Research Site
      • Foshan, China, 528000
        • Research Site
      • Ganzhou, China, 341000
        • Research Site
      • Guangzhou, China, 510120
        • Research Site
      • Guangzhou, China, 510150
        • Research Site
      • Guangzhou, China, 510080
        • Research Site
      • Guangzhou, China, 510180
        • Research Site
      • Guiyang, China, 550004
        • Research Site
      • Haikou, China, 570311
        • Research Site
      • Hangzhou, China, 310006
        • Research Site
      • Hangzhou, China, 310003
        • Research Site
      • Hangzhou, China, 310009
        • Research Site
      • Hangzhou, China, 310014
        • Research Site
      • Hohhot, China, 010017
        • Research Site
      • Hohhot, China, 10050
        • Research Site
      • Jining, China, 272029
        • Research Site
      • Kunming, China, 650032
        • Research Site
      • Kunming, China, 650051
        • Research Site
      • Lishui, China, 323000
        • Research Site
      • Nanchang, China, 330006
        • Research Site
      • Nanjing, China, 2100008
        • Research Site
      • Nanjing, China, 210009
        • Research Site
      • Nanjing, China, 210029
        • Research Site
      • Neijiang, China, 641000
        • Research Site
      • Qingdao, China, 110016
        • Research Site
      • Qingdao, China, 266000
        • Research Site
      • Shanghai, China, 200032
        • Research Site
      • Shanghai, China, 200433
        • Research Site
      • Shanghai, China, 200025
        • Research Site
      • Shanghai, China, 200072
        • Research Site
      • Shanghai, China, 201199
        • Research Site
      • Shenyang, China, 110001
        • Research Site
      • Shenyang, China, 110015
        • Research Site
      • Taiyuan, China, 030001
        • Research Site
      • Taizhou, China, 225300
        • Research Site
      • Wanzhou, China, 404000
        • Research Site
      • Wuhan, China, 430030
        • Research Site
      • Xiangtan, China, 411100
        • Research Site
      • Xinxiang, China, 453002
        • Research Site
      • Xuzhou, China, 221006
        • Research Site
      • Xuzhou, China, 221009
        • Research Site
      • Yangzhou, China, 225001
        • Research Site
      • Yinchuan, China, 750001
        • Research Site
      • Yinchuan, China, 750004
        • Research Site
      • Zhanjiang, China, 524001
        • Research Site
      • Zhuhai, China, 519099
        • Research Site
      • Zunyi, China, 563100
        • Research Site
  • Filipinas
      • Iloilo City, Filipinas, 5000
        • Research Site
      • Manila, Filipinas, 1000
        • Research Site
  • Republica da Coréia
      • Bucheon-si, Republica da Coréia, 14584
        • Research Site
      • Busan, Republica da Coréia, 49241
        • Research Site
      • Cheonan, Republica da Coréia, 330-715
        • Research Site
      • Daejeon, Republica da Coréia, 35365
        • Research Site
      • Gwangju, Republica da Coréia, 61469
        • Research Site
      • Seongnam-si, Republica da Coréia, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Republica da Coréia, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Republica da Coréia, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Republica da Coréia, 03181
        • Research Site
      • Seoul, Republica da Coréia, 03312
        • Research Site
      • Seoul, Republica da Coréia, 08308
        • Research Site
      • Seoul, Republica da Coréia, 04763
        • Research Site
      • Suwon-si, Republica da Coréia, 16499
        • Research Site
      • Uijeongbu-si, Republica da Coréia, 11765
        • Research Site
      • Wonju, Republica da Coréia, 26426
        • Research Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 114
        • Research Site
      • Taoyuan City, Taiwan, 333
        • Research Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

12 anos a 75 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  1. O consentimento informado por escrito e o consentimento quando aplicável para a participação no estudo devem ser obtidos antes da execução de qualquer procedimento relacionado ao estudo (os regulamentos locais devem ser seguidos na determinação dos requisitos de consentimento/consentimento para crianças e pais/responsáveis) e de acordo com as diretrizes internacionais e/ou diretrizes locais aplicáveis.
  2. Feminino e masculino com idade entre 12 e 75 anos, inclusive, no momento da Visita 1. Para os pacientes que têm 17 anos no dia da Visita 1, mas completarão 18 anos após esse dia, serão considerados adolescentes para os fins deste estudo.
  3. História de asma diagnosticada por médico que requer tratamento com dose média a alta de ICS (> 250 μg de formulação de pó seco de propionato de fluticasona equivalentes à dose diária total) e um LABA, por pelo menos 6 meses antes da Visita 1.
  4. Medicamentos adicionais de controle da asma de manutenção que são aprovados localmente em um país para o tratamento da asma (por exemplo, antagonistas dos receptores de leucotrienos (LTRAs), tiotrópio, cromona, teofilina, corticosteroide oral) e foram usados ​​por pelo menos 30 dias antes da Visita 1 são autorizadas.
  5. Pelo menos 2 exacerbações de asma documentadas nos 12 meses anteriores à data de consentimento informado e consentimento quando disponível, durante o tratamento de dose média a alta de ICS-LABA que exigiu o uso de um corticosteroide sistêmico ou um aumento temporário da dose habitual do paciente dose de manutenção de corticosteroide oral. Para pacientes que são rastreados novamente dentro de 30 dias da data de falha da triagem, o cálculo do período de 12 meses deve ser feito a partir do consentimento informado original e consentimento quando aplicável.
  6. Reversibilidade documentada pós-broncodilatador (pós-BD) em FEV1 de > 12% e > 200 mL em FEV1 dentro de 12 meses antes da Visita 1. Se a documentação histórica não estiver disponível, a reversibilidade deve ser demonstrada e documentada na Visita 2.

  7. Cumprimento de pelo menos 1 das seguintes condições nos 7 dias anteriores à randomização:

    • >2 dias com pontuação de sintomas diurnos ou noturnos >1
    • Uso de β2-agonista de curta duração (SABA) de resgate em >2 dias
    • ≥1 despertar noturno devido à asma
  8. VEF1 pré-broncodilatador (pré-BD) de <80% previsto (<90% previsto para pacientes de 12 a 17 anos) na Visita 2.
  9. Pontuação ACQ-6 > = 1,5 na Visita 2.

Critério de exclusão:

  1. História conhecida de doença pulmonar clinicamente importante além da asma (por exemplo, infecção pulmonar ativa, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), bronquiectasia, fibrose pulmonar, fibrose cística, síndrome de hipoventilação associada à obesidade, câncer de pulmão, deficiência de alfa 1 antitripsina e discinesia ciliar primária) ou já foi diagnosticado com doença pulmonar ou sistêmica, além da asma, que está associada a contagens elevadas de eosinófilos periféricos (por exemplo, aspergilose/micose broncopulmonar alérgica, síndrome de Churg-Strauss, síndrome hipereosinofílica).

  2. Histórico conhecido de qualquer distúrbio, incluindo, mas não limitado a, comprometimento cardiovascular, gastrointestinal, hepático, renal, neurológico, musculoesquelético, infeccioso, endócrino, metabólico, hematológico, psiquiátrico ou físico grave que não seja estável na opinião do Investigador e poderia:

    • Afeta a segurança do paciente durante todo o estudo
    • Influenciar as descobertas dos estudos ou suas interpretações
    • Impedir a capacidade do paciente de completar toda a duração do estudo.
  3. Infecções respiratórias agudas superiores ou inferiores que requerem antibióticos ou medicação antiviral no prazo de 30 dias antes da data de consentimento informado, e consentimento quando aplicável, é obtido ou durante o período de triagem.
  4. Quaisquer achados anormais clinicamente significativos no exame físico, sinais vitais, hematologia, química clínica ou exame de urina durante o período de triagem, que na opinião do investigador, podem colocar o paciente em risco devido à sua participação no estudo ou podem influenciar os resultados do estudo ou a capacidade do paciente de completar toda a duração do estudo.
  5. Fumantes atuais ou ex-fumantes com histórico de tabagismo > 10 maços-ano.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo
Placebo administrado por via subcutânea
Biológico: Placebo
Placebo por via subcutânea na semana de estudo 0 até a semana de estudo 40 inclusive.
Experimental: Benralizumabe
Benralizumabe administrado por via subcutânea
Biológico: Benralizumabe
Benralizumabe por via subcutânea na semana 0 do estudo até a semana 40 do estudo, inclusive.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa anual de exacerbação da asma em pacientes em uso de ICS-LABA de dose média a alta com asma não controlada para eosinófilos basais >=300/uL
Prazo: Da randomização até a Semana de Estudo 48
Taxa anual de exacerbação da asma durante o período de tratamento de 48 semanas entre os grupos de benralizumabe e placebo
Da randomização até a Semana de Estudo 48

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base na semana 48 no valor de VEF1 (L) pré-broncodilatador para pacientes em uso de ICS-LABA de dose média a alta com asma não controlada e eosinófilos na linha de base >=300/uL
Prazo: Da randomização até a Semana de Estudo 48
Alteração da linha de base na semana 48 no VEF1 pré-broncodilatador (L)
Da randomização até a Semana de Estudo 48
Alteração da linha de base na semana 48 na pontuação total de sintomas de asma para pacientes em uso de ICS-LABA de dose média a alta com asma não controlada e eosinófilos na linha de base >=300/uL
Prazo: Da randomização até a Semana de Estudo 48
Os sintomas diurnos e noturnos são relatados usando uma escala de resposta que varia de 0 a 3, onde 0 indica ausência de sintomas de asma. A pontuação total dos sintomas de asma é a soma das pontuações diurnas e noturnas e varia de 0 a 6; uma diminuição na pontuação indica melhora dos sintomas.
Da randomização até a Semana de Estudo 48
Alteração da linha de base na semana 48 no uso total de medicamentos de resgate para asma para pacientes em uso de ICS-LABA de dose média a alta com asma não controlada e eosinófilos na linha de base >=300/uL
Prazo: Da randomização até a Semana de Estudo 48
Alteração da linha de base na semana 48 no uso total de medicação de resgate (número de inalações/dia)
Da randomização até a Semana de Estudo 48
Alteração da linha de base na semana 48 no pico de fluxo expiratório matinal (PFE) para pacientes em uso de ICS-LABA de dose média a alta com asma não controlada e eosinófilos na linha de base >=300/uL
Prazo: Da randomização até a Semana de Estudo 48
Alteração da linha de base na semana 48 no PFE matinal
Da randomização até a Semana de Estudo 48
Alteração da linha de base na semana 48 no pico de fluxo expiratório noturno (PFE) para pacientes em uso de ICS-LABA de dose média a alta com asma não controlada e eosinófilos na linha de base >=300/uL
Prazo: Da randomização até a Semana de Estudo 48
Alteração da linha de base na semana 48 no PFE noturno
Da randomização até a Semana de Estudo 48
Alteração da linha de base na semana 48 na proporção de despertares noturnos devido à asma e necessidade de medicação de resgate para pacientes em uso de ICS-LABA de dose média a alta com asma não controlada e eosinófilos de linha de base >=300/uL
Prazo: Da randomização até a Semana de Estudo 48
Alteração da linha de base na semana 48 na proporção de despertares noturnos devido à asma e necessidade de medicação de resgate
Da randomização até a Semana de Estudo 48
Alteração da linha de base na semana 48 no Questionário de Controle da Asma 6 (ACQ-6) para pacientes em uso de ICS-LABA de dose média a alta com asma não controlada e eosinófilos na linha de base >=300/uL
Prazo: Da randomização até a Semana de Estudo 48
O ACQ-6 contém uma pergunta sobre broncodilatador e 5 perguntas sobre sintomas. As questões são avaliadas de 0 (totalmente controlado) a 6 (gravemente descontrolado). A pontuação média do ACQ-6 é a média das respostas.
Da randomização até a Semana de Estudo 48
Tempo até a primeira exacerbação da asma para pacientes em uso de ICS-LABA de dose média a alta com asma não controlada e eosinófilos basais >=300/uL
Prazo: Da randomização até a Semana de Estudo 48
Tempo até a primeira exacerbação da asma durante um período de tratamento de 48 semanas
Da randomização até a Semana de Estudo 48
Número e porcentagem de pacientes com >=1 exacerbações de asma entre pacientes que receberam doses médias a altas de ICS-LABA com asma não controlada e eosinófilos basais >=300/uL
Prazo: Da randomização até a Semana de Estudo 48
Número e percentagem de pacientes com pelo menos uma exacerbação durante um período de tratamento de 48 semanas
Da randomização até a Semana de Estudo 48
Alteração da linha de base na semana 48 na pontuação total do Questionário Respiratório de St. George (SGRQ) para pacientes em uso de ICS-LABA de dose média a alta com asma não controlada e eosinófilos de linha de base >=300/uL
Prazo: Da randomização até a Semana de Estudo 48
O SGRQ é um instrumento PRO de 50 itens desenvolvido para medir a QVRS de pacientes com doenças das vias aéreas. O questionário é dividido em duas partes: a parte 1 é composta por 8 itens relativos à gravidade dos sintomas respiratórios nas últimas 4 semanas; a parte 2 é composta por 42 itens relacionados à atividade diária e aos impactos psicossociais da condição respiratória do indivíduo. A pontuação total indica o impacto da doença na QVRS geral. Esse escore total é expresso como um percentual do comprometimento geral, em que 100 representa a pior QVRS possível e 0 indica a melhor QVRS possível.
Da randomização até a Semana de Estudo 48
Taxa anual de exacerbação da asma associada a uma consulta de pronto-socorro/atendimento de urgência ou hospitalização para pacientes em uso de ICS-LABA de dose média a alta com asma não controlada e eosinófilos basais >=300/uL
Prazo: Da randomização até a Semana de Estudo 48
Taxa anual de exacerbação da asma associada a uma consulta de emergência/cuidados de urgência ou a uma hospitalização durante um período de tratamento de 48 semanas
Da randomização até a Semana de Estudo 48
Número e porcentagens de utilização de recursos de cuidados de saúde específicos para asma para pacientes em uso de ICS-LABA de dose média a alta com asma não controlada e eosinófilos basais >=300/uL
Prazo: Da randomização até a Semana de Estudo 48
Utilização de recursos de saúde específicos para asma durante um período de tratamento de 48 semanas.
Da randomização até a Semana de Estudo 48
A farmacocinética (PK) do benralizumabe avaliada pela concentração mínima
Prazo: semana 0, semana 24, semana 48
Concentrações mínimas de PK em cada visita
semana 0, semana 24, semana 48
A imunogenicidade do benralizumabe avaliada pela presença de anticorpos antidrogas (ADAs)
Prazo: Pré-tratamento até o final de 48 semanas de tratamento
Respostas de anticorpos antidrogas (ADA) no início e após o início do estudo.
Pré-tratamento até o final de 48 semanas de tratamento
Alteração percentual da linha de base na semana 48 nos níveis de eosinófilos no sangue para pacientes em uso de ICS-LABA de dose média a alta com asma não controlada e eosinófilos na linha de base >=300/uL
Prazo: Da randomização até a Semana de Estudo 48
Alteração percentual em relação ao valor basal na semana 48 nos níveis de eosinófilos no sangue
Da randomização até a Semana de Estudo 48

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa anual de exacerbação da asma em pacientes em uso de ICS-LABA de dose média a alta com asma não controlada e eosinófilos basais <300/uL
Prazo: Desde a randomização até a Semana de Estudo 48.
Taxa anual de exacerbação da asma durante o período de tratamento de 48 semanas entre os grupos de benralizumabe e placebo
Desde a randomização até a Semana de Estudo 48.
Alteração da linha de base na semana 48 no valor de VEF1 (L) pré-broncodilatador para pacientes em uso de ICS-LABA de dose média a alta com asma não controlada e eosinófilos na linha de base <300/uL
Prazo: Da randomização até a Semana de Estudo 48
Alteração da linha de base na semana 48 no VEF1 pré-broncodilatador (L)
Da randomização até a Semana de Estudo 48
Alteração da linha de base na semana 48 na pontuação total de sintomas de asma para pacientes em uso de ICS-LABA de dose média a alta com asma não controlada e eosinófilos na linha de base <300/uL
Prazo: Da randomização até a Semana de Estudo 48
Os sintomas diurnos e noturnos são relatados usando uma escala de resposta que varia de 0 a 3, onde 0 indica ausência de sintomas de asma. A pontuação total dos sintomas de asma é a soma das pontuações diurnas e noturnas e varia de 0 a 6; uma diminuição na pontuação indica melhora dos sintomas.
Da randomização até a Semana de Estudo 48

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

AstraZeneca

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

7 de setembro de 2017

Conclusão Primária (Real)

30 de janeiro de 2023

Conclusão do estudo (Real)

30 de janeiro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de maio de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de junho de 2017

Primeira postagem (Real)

14 de junho de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de março de 2024

Última verificação

1 de março de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • D3250C00036
  • 2017-000702-38 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados anônimos de pacientes individuais do grupo AstraZeneca de ensaios clínicos patrocinados por empresas por meio do portal de solicitação. Todas as solicitações serão avaliadas de acordo com o compromisso de divulgação da AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Prazo de Compartilhamento de IPD

A AstraZeneca atenderá ou excederá a disponibilidade de dados de acordo com os compromissos assumidos com os Princípios de Compartilhamento de Dados Farmacêuticos da EFPIA. Para obter detalhes sobre nossos cronogramas, consulte novamente nosso compromisso de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Quando uma solicitação for aprovada, a AstraZeneca fornecerá acesso aos dados individuais não identificados no nível do paciente em uma ferramenta patrocinada aprovada. O Contrato de Compartilhamento de Dados assinado (contrato não negociável para acessadores de dados) deve estar em vigor antes de acessar as informações solicitadas. Além disso, todos os usuários precisarão aceitar os termos e condições do SAS MSE para obter acesso. Para obter detalhes adicionais, consulte as declarações de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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