Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt- och säkerhetsstudie av Benralizumab hos patienter med okontrollerad astma på medel till hög dos inhalerad kortikosteroid Plus LABA (MIRACLE)

28 mars 2024 uppdaterad av: AstraZeneca

En multicenter, randomiserad, dubbelblind, parallell grupp, placebokontrollerad, fas 3-effektivitets- och säkerhetsstudie av Benralizumab (MEDI-563) tillagd till medel till hög dos inhalerad kortikosteroid Plus långverkande β2-agonist hos patienter med okontrollerad astma.

Detta är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad parallellgruppsstudie utformad för att utvärdera effekten och säkerheten av en fast 30 mg dos benralizumab administrerad subkutant till patienter med astmaexacerbationer i anamnesen och okontrollerad astma som får medel till hög dos. inhalerad kortikosteroid plus långverkande β2-agonist (ICS-LABA) med eller utan orala kortikosteroider och ytterligare astmakontrollanter.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Cirka 666 patienter kommer att randomiseras. Patienterna kommer att stratifieras efter land/region, åldersgrupp (vuxen eller tonåring) och perifert blod eosinofilantal vid tidpunkten för besök 1 (<300 eller ≥300 celler/μL). Alla patienter kommer att randomiseras till antingen placebo eller benralizumab ( 1:1-förhållande) för en 48-veckors behandling, var 4:e vecka för de första 3 doserna och sedan var 8:e vecka därefter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

695

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Filippinerna
      • Iloilo City, Filippinerna, 5000
        • Research Site
      • Manila, Filippinerna, 1000
        • Research Site
  • Kina
      • Baotou, Kina, 14010
        • Research Site
      • Beijing, Kina, 100020
        • Research Site
      • Beijing, Kina, 100730
        • Research Site
      • Beijing, Kina, 100034
        • Research Site
      • Beijing, Kina, 100037
        • Research Site
      • Beijing, Kina, 100050
        • Research Site
      • Changsha, Kina, 410004
        • Research Site
      • Changsha, Kina, 410015
        • Research Site
      • Changzhi, Kina, 46000
        • Research Site
      • Chengdu, Kina, 610041
        • Research Site
      • Chengdu, Kina, 611130
        • Research Site
      • Chongqing, Kina, 400038
        • Research Site
      • Foshan, Kina, 528000
        • Research Site
      • Ganzhou, Kina, 341000
        • Research Site
      • Guangzhou, Kina, 510120
        • Research Site
      • Guangzhou, Kina, 510150
        • Research Site
      • Guangzhou, Kina, 510080
        • Research Site
      • Guangzhou, Kina, 510180
        • Research Site
      • Guiyang, Kina, 550004
        • Research Site
      • Haikou, Kina, 570311
        • Research Site
      • Hangzhou, Kina, 310006
        • Research Site
      • Hangzhou, Kina, 310003
        • Research Site
      • Hangzhou, Kina, 310009
        • Research Site
      • Hangzhou, Kina, 310014
        • Research Site
      • Hohhot, Kina, 010017
        • Research Site
      • Hohhot, Kina, 10050
        • Research Site
      • Jining, Kina, 272029
        • Research Site
      • Kunming, Kina, 650032
        • Research Site
      • Kunming, Kina, 650051
        • Research Site
      • Lishui, Kina, 323000
        • Research Site
      • Nanchang, Kina, 330006
        • Research Site
      • Nanjing, Kina, 2100008
        • Research Site
      • Nanjing, Kina, 210009
        • Research Site
      • Nanjing, Kina, 210029
        • Research Site
      • Neijiang, Kina, 641000
        • Research Site
      • Qingdao, Kina, 110016
        • Research Site
      • Qingdao, Kina, 266000
        • Research Site
      • Shanghai, Kina, 200032
        • Research Site
      • Shanghai, Kina, 200433
        • Research Site
      • Shanghai, Kina, 200025
        • Research Site
      • Shanghai, Kina, 200072
        • Research Site
      • Shanghai, Kina, 201199
        • Research Site
      • Shenyang, Kina, 110001
        • Research Site
      • Shenyang, Kina, 110015
        • Research Site
      • Taiyuan, Kina, 030001
        • Research Site
      • Taizhou, Kina, 225300
        • Research Site
      • Wanzhou, Kina, 404000
        • Research Site
      • Wuhan, Kina, 430030
        • Research Site
      • Xiangtan, Kina, 411100
        • Research Site
      • Xinxiang, Kina, 453002
        • Research Site
      • Xuzhou, Kina, 221006
        • Research Site
      • Xuzhou, Kina, 221009
        • Research Site
      • Yangzhou, Kina, 225001
        • Research Site
      • Yinchuan, Kina, 750001
        • Research Site
      • Yinchuan, Kina, 750004
        • Research Site
      • Zhanjiang, Kina, 524001
        • Research Site
      • Zhuhai, Kina, 519099
        • Research Site
      • Zunyi, Kina, 563100
        • Research Site
  • Korea, Republiken av
      • Bucheon-si, Korea, Republiken av, 14584
        • Research Site
      • Busan, Korea, Republiken av, 49241
        • Research Site
      • Cheonan, Korea, Republiken av, 330-715
        • Research Site
      • Daejeon, Korea, Republiken av, 35365
        • Research Site
      • Gwangju, Korea, Republiken av, 61469
        • Research Site
      • Seongnam-si, Korea, Republiken av, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03181
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03312
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 08308
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 04763
        • Research Site
      • Suwon-si, Korea, Republiken av, 16499
        • Research Site
      • Uijeongbu-si, Korea, Republiken av, 11765
        • Research Site
      • Wonju, Korea, Republiken av, 26426
        • Research Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 114
        • Research Site
      • Taoyuan City, Taiwan, 333
        • Research Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

12 år till 75 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  1. Skriftligt informerat samtycke och samtycke när det är tillämpligt för studiedeltagande måste erhållas innan några studierelaterade procedurer utförs (lokala bestämmelser ska följas för att fastställa samtyckes-/samtyckeskraven för barn och föräldrar/vårdnadshavare) och enligt internationella riktlinjer och/eller tillämpliga lokala riktlinjer.
  2. Kvinnor och män i åldern 12 till 75 år, inklusive, vid tidpunkten för besök 1. För de patienter som är 17 på dagen för besök 1 men som kommer att fylla 18 efter denna dag, kommer att betraktas som en tonåring i samband med denna prövning.
  3. Historik med läkare-diagnostiserad astma som kräver behandling med medel till hög dos ICS (>250 μg flutikasonpropionat torrpulverformulering motsvarande total daglig dos) och en LABA, i minst 6 månader före besök 1.
  4. Ytterligare underhållsläkemedel för astmakontroller som är lokalt godkända i ett land för behandling av astma (t.ex. leukotrienreceptorantagonister (LTRA), tiotropium, kromon, teofyllin, oral kortikosteroid) och som har använts i minst 30 dagar före besök 1 är tillåtna.
  5. Minst 2 dokumenterade astmaexacerbationer under de 12 månaderna före datumet för informerat samtycke, och samtycke när det finns tillgängligt, under behandling av medel- till hög dos ICS-LABA som krävde användning av en systemisk kortikosteroid eller en tillfällig ökning från patientens vanliga underhållsdos av oral kortikosteroid. För patienter som genomgår en ny screening inom 30 dagar efter datumet för skärmfel, bör beräkningen av 12-månadersperioden göras från det ursprungliga informerade samtycket och samtycke när det är tillämpligt datum.
  6. Dokumenterad reversibilitet efter bronkodilator (post-BD) i FEV1 på >12 % och >200 ml i FEV1 inom 12 månader före besök 1. Om historisk dokumentation inte finns tillgänglig måste reversibilitet påvisas och dokumenteras vid besök 2.

  7. Uppfyllelse av minst 1 av följande villkor under de 7 dagarna före randomisering:

    • >2 dagar med dag- eller nattsymtom poäng >1
    • Rescue Kortverkande β2-agonist (SABA) användning på >2 dagar
    • ≥1 nattligt uppvaknande på grund av astma
  8. Pre-bronkdilaterande (Pre-BD) FEV1 på <80 % förutspått (<90 % förutspått för patienter i åldern 12 till 17 år) vid besök 2.
  9. ACQ-6 poäng > = 1,5 vid besök 2.

Exklusions kriterier:

  1. Känd historia av andra kliniskt viktiga lungsjukdomar än astma (t.ex. aktiv lunginfektion, kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), bronkiektasis, lungfibros, cystisk fibros, hypoventilationssyndrom associerat med fetma, lungcancer, alfa 1 antitrypsinbrist, och primär ciliär dyskinesi) eller någonsin diagnostiserats med lung- eller systemisk sjukdom, annan än astma, som är associerad med förhöjda perifera eosinofiler (t. allergisk bronkopulmonell aspergillos/mykos, Churg-Strauss syndrom, hypereosinofilt syndrom).

  2. Känd historia av någon störning, inklusive, men inte begränsat till, kardiovaskulär, gastrointestinal, lever, njure, neurologisk, muskuloskeletal, infektiös, endokrin, metabolisk, hematologisk, psykiatrisk eller större fysisk funktionsnedsättning som inte är stabil enligt utredarens och utredarens åsikt. skulle kunna:

    • Påverka patientens säkerhet under hela studien
    • Påverka resultaten av studierna eller deras tolkningar
    • Försvåra patientens förmåga att slutföra hela studietiden.
  3. Akuta övre eller nedre luftvägsinfektioner som kräver antibiotika eller antiviral medicin inom 30 dagar före det datum då informerat samtycke, och samtycke i förekommande fall, erhålls eller under screeningsperioden.
  4. Alla kliniskt signifikanta onormala fynd vid fysisk undersökning, vitala tecken, hematologi, klinisk kemi eller urinanalys under screeningsperioden, som enligt utredarens åsikt kan utsätta patienten för risker på grund av hans/hennes deltagande i studien, eller kan påverka resultaten av studien, eller patientens förmåga att fullfölja hela studiens varaktighet.
  5. Aktuella rökare eller före detta rökare med en rökhistoria på > 10 pack-år.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo administreras subkutant
Biologisk: Placebo
Placebo subkutant på studievecka 0 till och med studievecka 40.
Experimentell: Benralizumab
Benralizumab administreras subkutant
Biologisk: Benralizumab
Benralizumab subkutant på studievecka 0 till och med studievecka 40.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Årlig astmaexacerbationsfrekvens hos patienter med medel till hög dos ICS-LABA med okontrollerad astma för eosinofiler vid utgångsläget >=300/uL
Tidsram: Från randomisering till studievecka 48
Årlig astmaexacerbationsfrekvens under den 48 veckor långa behandlingsperioden bland benralizumab- och placebogrupper
Från randomisering till studievecka 48

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinje vid vecka 48 i pre-bronkodilator FEV1 (L)-värde för patienter på medelhög till hög dos ICS-LABA med okontrollerad astma och baslinje-eosinofiler >=300/uL
Tidsram: Från randomisering till studievecka 48
Förändring från baslinjen vid vecka 48 i Pre-bronkodilator FEV1 (L)
Från randomisering till studievecka 48
Förändring från baslinje vid vecka 48 i totalt astmasymtompoäng för patienter med medel till hög dos ICS-LABA med okontrollerad astma och baslinjeeosinofiler >=300/uL
Tidsram: Från randomisering till studievecka 48
Symtom dagtid och natt rapporteras med hjälp av en svarsskala som sträcker sig från 0 till 3 där 0 indikerar inga astmasymtom. Den totala astmasymtompoängen är summan av dag- och nattpoängen och varierar från 0 till 6; en minskning av poängen indikerar symtomförbättring.
Från randomisering till studievecka 48
Förändring från baslinje vid vecka 48 i total användning av räddningsmedicin för astma för patienter på medel- till högdos ICS-LABA med okontrollerad astma och baslinje-eosinofiler >=300/uL
Tidsram: Från randomisering till studievecka 48
Förändring från baslinjen vid vecka 48 i total användning av räddningsmedicin (antal bloss/dag)
Från randomisering till studievecka 48
Förändring från baslinjen vid vecka 48 i morgontopp utandningsflöde (PEF) för patienter med medel till hög dos ICS-LABA med okontrollerad astma och baslinjeeosinofiler >=300/uL
Tidsram: Från randomisering till studievecka 48
Förändring från baslinjen vid vecka 48 i morgonens PEF
Från randomisering till studievecka 48
Förändring från baslinjen vid vecka 48 i Evening Peak Expiratory Flow (PEF) för patienter på medium till hög dos ICS-LABA med okontrollerad astma och baseline eosinofiler >=300/uL
Tidsram: Från randomisering till studievecka 48
Förändring från baslinjen vid vecka 48 i kvälls-PEF
Från randomisering till studievecka 48
Förändring från baslinjen vid vecka 48 i andelen nattuppvaknande på grund av astma och som kräver räddningsmedicin för patienter på medel- till högdos ICS-LABA med okontrollerad astma och baslinjeeosinofiler >=300/uL
Tidsram: Från randomisering till studievecka 48
Förändring från baslinjen vid vecka 48 i andel av nattuppvaknande på grund av astma och behov av räddningsmedicin
Från randomisering till studievecka 48
Förändring från baslinje vid vecka 48 i astmakontrollfrågeformulär 6 (ACQ-6) för patienter på medel- till högdos ICS-LABA med okontrollerad astma och baslinjeeosinofiler >=300/uL
Tidsram: Från randomisering till studievecka 48
ACQ-6 innehåller en bronkdilaterande fråga och 5 symtomfrågor. Frågor är klassade från 0 (helt kontrollerad) till 6 (allvarligt okontrollerad). Genomsnittlig ACQ-6-poäng är genomsnittet av svaren.
Från randomisering till studievecka 48
Dags till första astmaexacerbation för patienter med medel till hög dos ICS-LABA med okontrollerad astma och eosinofiler vid utgångsläget >=300/uL
Tidsram: Från randomisering till studievecka 48
Tid till första astmaexacerbation under 48 veckors behandlingsperiod
Från randomisering till studievecka 48
Antal och procentandel patienter med >=1 astmaexacerbationer bland patienter som fick medel till hög dos ICS-LABA med okontrollerad astma och eosinofiler vid utgångsläget >=300/uL
Tidsram: Från randomisering till studievecka 48
Antal och procentandel patienter med minst en exacerbation under 48 veckors behandlingsperiod
Från randomisering till studievecka 48
Förändring från baslinje vid vecka 48 i totalpoäng för St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) för patienter på medel- till högdos ICS-LABA med okontrollerad astma och baslinje-eosinofiler >=300/uL
Tidsram: Från randomisering till studievecka 48
SGRQ är ett PRO-instrument med 50 artiklar utvecklat för att mäta HRQoL hos patienter med luftvägssjukdomar. Frågeformuläret är uppdelat i två delar: del 1 består av 8 punkter som hänför sig till svårighetsgraden av luftvägssymtom under de föregående 4 veckorna; del 2 består av 42 punkter relaterade till den dagliga aktiviteten och psykosociala effekterna av individens andningstillstånd. Den totala poängen indikerar sjukdomens inverkan på den totala HRQoL. Denna totala poäng uttrycks som en procentandel av den totala nedskrivningen, där 100 representerar sämsta möjliga HRQoL och 0 indikerar bästa möjliga HRQoL.
Från randomisering till studievecka 48
Årlig astmaexacerbationsfrekvens i samband med akutmottagning/jourbesök eller sjukhusvistelse för patienter med medel till hög dos ICS-LABA med okontrollerad astma och eosinofiler vid utgångsläget >=300/uL
Tidsram: Från randomisering till studievecka 48
Årlig astmaexacerbationsfrekvens i samband med ett akutbesök/brådskande vårdbesök eller en sjukhusvistelse över 48 veckors behandlingsperiod
Från randomisering till studievecka 48
Antal och procentandelar av astmaspecifik hälso- och sjukvårdsresursanvändning för patienter med medel till hög dos ICS-LABA med okontrollerad astma och eosinofiler vid utgångsläget >=300/uL
Tidsram: Från randomisering till studievecka 48
Astmaspecifikt utnyttjande av hälso- och sjukvårdsresurser under 48 veckors behandlingsperiod.
Från randomisering till studievecka 48
Farmakokinetiken (PK) för Benralizumab bedömd genom trågkoncentration
Tidsram: vecka 0, vecka 24, vecka 48
PK-dalkoncentrationer vid varje besök
vecka 0, vecka 24, vecka 48
Immunogeniciteten hos Benralizumab bedömd genom närvaron av anti-läkemedelsantikroppar (ADA)
Tidsram: Förbehandling till slutet av 48 veckors slut av behandlingen
Anti-läkemedelsantikroppar (ADA)-svar vid baslinjen och efter baslinjen.
Förbehandling till slutet av 48 veckors slut av behandlingen
Procentuell förändring från baslinjen vid vecka 48 i blodets eosinofilnivåer för patienter på medel- till högdos ICS-LABA med okontrollerad astma och baslinje-eosinofiler >=300/uL
Tidsram: Från randomisering till studievecka 48
Procentuell förändring från baslinjen vid vecka 48 i blodets eosinofilnivåer
Från randomisering till studievecka 48

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Årlig astmaexacerbationsfrekvens hos patienter med medel till hög dos ICS-LABA med okontrollerad astma och eosinofiler vid utgångsläget <300/uL
Tidsram: Från randomisering till studievecka 48.
Årlig astmaexacerbationsfrekvens under den 48 veckor långa behandlingsperioden bland benralizumab- och placebogrupper
Från randomisering till studievecka 48.
Förändring från baslinje vid vecka 48 i pre-bronkodilator FEV1 (L) värde för patienter på medel till hög dos ICS-LABA med okontrollerad astma och baslinje eosinofiler <300/uL
Tidsram: Från randomisering till studievecka 48
Förändring från baslinjen vid vecka 48 i Pre-bronkodilator FEV1 (L)
Från randomisering till studievecka 48
Förändring från baslinjen vid vecka 48 i totalt astmasymtompoäng för patienter med medel till hög dos ICS-LABA med okontrollerad astma och baslinjeeosinofiler <300/uL
Tidsram: Från randomisering till studievecka 48
Symtom dagtid och natt rapporteras med hjälp av en svarsskala som sträcker sig från 0 till 3 där 0 indikerar inga astmasymtom. Den totala astmasymtompoängen är summan av dag- och nattpoängen och varierar från 0 till 6; en minskning av poängen indikerar symtomförbättring.
Från randomisering till studievecka 48

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AstraZeneca

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 september 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

30 januari 2023

Avslutad studie (Faktisk)

30 januari 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 maj 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 juni 2017

Första postat (Faktisk)

14 juni 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 mars 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • D3250C00036
  • 2017-000702-38 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till anonymiserade individuella data på patientnivå från AstraZeneca-gruppen av företag sponsrade kliniska prövningar via förfrågningsportalen. Alla förfrågningar kommer att utvärderas enligt åtagandet för AZ-avslöjande: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tidsram för IPD-delning

AstraZeneca kommer att uppfylla eller överträffa datatillgängligheten enligt de åtaganden som gjorts till EFPIA Pharmas principer för datadelning. För detaljer om våra tidslinjer, vänligen hänvisa till vårt avslöjandeåtagande på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kriterier för IPD Sharing Access

När en begäran har godkänts kommer AstraZeneca att ge tillgång till de avidentifierade individuella data på patientnivå i ett godkänt sponsrat verktyg. Undertecknat avtal om datadelning (icke förhandlingsbart avtal för dataåtkomst) måste finnas på plats innan du får åtkomst till begärd information. Dessutom måste alla användare acceptera villkoren för SAS MSE för att få åtkomst. För ytterligare information, vänligen granska Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Benralizumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in China

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera