Benralizumab 在中高剂量吸入皮质类固醇加 LABA (MIRACLE) 未控制哮喘患者中的疗效和安全性研究
2024年3月28日 更新者：AstraZeneca
一项多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照、第 3 期贝那利珠单抗 (MEDI-563) 加入中高剂量吸入皮质类固醇加长效 β2 激动剂治疗未控制哮喘患者的疗效和安全性研究。
这是一项随机、双盲、平行组、安慰剂对照研究，旨在评估皮下注射 30 mg 固定剂量贝那利珠单抗的疗效和安全性，用于有哮喘发作史和接受中至高剂量治疗的未控制哮喘患者吸入皮质类固醇加长效 β2 受体激动剂 (ICS-LABA) 联合或不联合口服皮质类固醇和额外的哮喘控制剂。
研究概览
详细说明
大约 666 名患者将被随机分组。
患者将按国家/地区、年龄组（成人或青少年）和第 1 次就诊时的外周血嗜酸性粒细胞计数（<300 或 ≥300 个细胞/μL）进行分层。所有患者将随机分配至安慰剂组或贝那利珠单抗组（ 1:1 比例）进行为期 48 周的治疗，前 3 剂每 4 周一次，之后每 8 周一次。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
695
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Baotou、中国、14010
- Research Site
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Beijing、中国、100020
- Research Site
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Beijing、中国、100730
- Research Site
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Beijing、中国、100034
- Research Site
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Beijing、中国、100037
- Research Site
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Beijing、中国、100050
- Research Site
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Changsha、中国、410004
- Research Site
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Changsha、中国、410015
- Research Site
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Changzhi、中国、46000
- Research Site
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Chengdu、中国、610041
- Research Site
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Chengdu、中国、611130
- Research Site
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Chongqing、中国、400038
- Research Site
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Foshan、中国、528000
- Research Site
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Ganzhou、中国、341000
- Research Site
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Guangzhou、中国、510120
- Research Site
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Guangzhou、中国、510150
- Research Site
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Guangzhou、中国、510080
- Research Site
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Guangzhou、中国、510180
- Research Site
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Guiyang、中国、550004
- Research Site
-
Haikou、中国、570311
- Research Site
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Hangzhou、中国、310006
- Research Site
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Hangzhou、中国、310003
- Research Site
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Hangzhou、中国、310009
- Research Site
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Hangzhou、中国、310014
- Research Site
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Hohhot、中国、010017
- Research Site
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Hohhot、中国、10050
- Research Site
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Jining、中国、272029
- Research Site
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Kunming、中国、650032
- Research Site
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Kunming、中国、650051
- Research Site
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Lishui、中国、323000
- Research Site
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Nanchang、中国、330006
- Research Site
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Nanjing、中国、2100008
- Research Site
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Nanjing、中国、210009
- Research Site
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Nanjing、中国、210029
- Research Site
-
Neijiang、中国、641000
- Research Site
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Qingdao、中国、110016
- Research Site
-
Qingdao、中国、266000
- Research Site
-
Shanghai、中国、200032
- Research Site
-
Shanghai、中国、200433
- Research Site
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Shanghai、中国、200025
- Research Site
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Shanghai、中国、200072
- Research Site
-
Shanghai、中国、201199
- Research Site
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Shenyang、中国、110001
- Research Site
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Shenyang、中国、110015
- Research Site
-
Taiyuan、中国、030001
- Research Site
-
Taizhou、中国、225300
- Research Site
-
Wanzhou、中国、404000
- Research Site
-
Wuhan、中国、430030
- Research Site
-
Xiangtan、中国、411100
- Research Site
-
Xinxiang、中国、453002
- Research Site
-
Xuzhou、中国、221006
- Research Site
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Xuzhou、中国、221009
- Research Site
-
Yangzhou、中国、225001
- Research Site
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Yinchuan、中国、750001
- Research Site
-
Yinchuan、中国、750004
- Research Site
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Zhanjiang、中国、524001
- Research Site
-
Zhuhai、中国、519099
- Research Site
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Zunyi、中国、563100
- Research Site
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Taipei、台湾、100
- Research Site
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Taipei、台湾、112
- Research Site
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Taipei、台湾、114
- Research Site
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Taoyuan City、台湾、333
- Research Site
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Bucheon-si、大韩民国、14584
- Research Site
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Busan、大韩民国、49241
- Research Site
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Cheonan、大韩民国、330-715
- Research Site
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Daejeon、大韩民国、35365
- Research Site
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Gwangju、大韩民国、61469
- Research Site
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Seongnam-si、大韩民国、13620
- Research Site
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Seoul、大韩民国、03722
- Research Site
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Seoul、大韩民国、05505
- Research Site
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Seoul、大韩民国、03181
- Research Site
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Seoul、大韩民国、03312
- Research Site
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Seoul、大韩民国、08308
- Research Site
-
Seoul、大韩民国、04763
- Research Site
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Suwon-si、大韩民国、16499
- Research Site
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Uijeongbu-si、大韩民国、11765
- Research Site
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Wonju、大韩民国、26426
- Research Site
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Iloilo City、菲律宾、5000
- Research Site
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Manila、菲律宾、1000
- Research Site
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
12年 至 75年 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
- 在执行任何与研究相关的程序之前，必须获得书面知情同意书和适用于研究参与的同意（在确定儿童和父母[s]/监护人[s]的同意/同意要求时应遵循当地法规）和根据国际准则和/或适用的当地准则。
- 访问 1 时年龄在 12 至 75 岁（含）之间的女性和男性。 对于那些在第 1 次就诊当天年满 17 岁但在这一天之后将年满 18 岁的患者，出于本试验的目的，将被视为青少年。
- 在第 1 次访视前至少 6 个月内，医生诊断的哮喘病史需要用中高剂量 ICS（>250μg 丙酸氟替卡松干粉制剂当量每日总剂量）和 LABA 治疗。
- 在某个国家/地区当地批准用于治疗哮喘的其他维持性哮喘控制药物（例如，白三烯受体拮抗剂 (LTRAs)、噻托溴铵、色酮、茶碱、口服皮质类固醇），并且在访视 1 之前已使用至少 30 天被允许。
- 在知情同意日期之前的 12 个月内至少有 2 次记录在案的哮喘加重，并在可能的情况下同意，在需要使用全身性皮质类固醇或暂时增加患者常用皮质类固醇的中高剂量 ICS-LABA 治疗期间维持剂量的口服皮质类固醇。 对于在筛选失败日期后 30 天内重新筛选的患者，应从原始知情同意书开始计算 12 个月的期限，并在适用时同意。
- 在访问 1 之前的 12 个月内，FEV1 的记录支气管扩张剂后（BD 后）可逆性 >12% 和 >200 mL。 如果没有历史文件，则必须在访问 2 时证明和记录可逆性。
在随机分组前的 7 天内至少满足以下条件之一：
- >2 天白天或夜间症状评分 >1
- Rescue 短效 β2 激动剂 (SABA) 使用时间超过 2 天
- ≥1 次因哮喘夜间觉醒
- 第 2 次就诊时支气管扩张剂前 (Pre-BD) FEV1 预测值 <80%（12 至 17 岁患者预测值 <90%）。
- 访问 2 时 ACQ-6 得分 > = 1.5。
排除标准：
- 除哮喘外的临床重要肺部疾病的已知病史（例如，活动性肺部感染、慢性阻塞性肺病 (COPD)、支气管扩张、肺纤维化、囊性纤维化、与肥胖相关的通气不足综合征、肺癌、α1 抗胰蛋白酶缺乏症和原发性纤毛运动障碍）或曾经被诊断出患有除哮喘以外的肺部或全身性疾病，这些疾病与外周嗜酸性粒细胞计数升高有关（例如， 过敏性支气管肺曲霉菌病/真菌病、Churg-Strauss 综合征、嗜酸性粒细胞增多症）。
任何疾病的已知病史，包括但不限于心血管、胃肠道、肝、肾、神经、肌肉骨骼、感染、内分泌、代谢、血液、精神或研究者认为不稳定的主要身体损伤和可以：
- 在整个研究过程中影响患者的安全
- 影响研究结果或其解释
- 阻碍患者完成整个研究期间的能力。
- 在知情同意日期前 30 天内需要抗生素或抗病毒药物的急性上呼吸道或下呼吸道感染，并在适用时获得同意，或在筛选期间。
- 筛选期间体格检查、生命体征、血液学、临床化学或尿液分析的任何临床显着异常发现，研究者认为，这可能会使患者因其参与研究而处于危险之中，或者可能影响研究结果，或患者完成整个研究期间的能力。
- 吸烟史超过 10 包年的当前吸烟者或既往吸烟者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂皮下给药
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在研究第 0 周至研究第 40 周（含）皮下注射安慰剂。
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实验性的：贝那利珠单抗
贝那利珠单抗皮下给药
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贝那利珠单抗在研究第 0 周皮下注射至研究第 40 周（含）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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基线嗜酸性粒细胞≥300/uL 且哮喘不受控制的中至高剂量 ICS-LABA 患者的年度哮喘加重率
大体时间：从随机化到第 48 周研究
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贝那利珠单抗组和安慰剂组在 48 周治疗期内的年度哮喘恶化率
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从随机化到第 48 周研究
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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接受中至高剂量 ICS-LABA 且哮喘不受控制且基线嗜酸性粒细胞 >=300/uL 的患者在使用支气管扩张剂前 FEV1 (L) 值在第 48 周相对于基线的变化
大体时间：从随机化到第 48 周研究
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支气管扩张剂使用前 FEV1 (L) 相对于第 48 周基线的变化
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从随机化到第 48 周研究
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接受中剂量至高剂量 ICS-LABA 且哮喘不受控制且基线嗜酸性粒细胞 >=300/uL 的患者在第 48 周时哮喘总症状评分相对于基线的变化
大体时间：从随机化到第 48 周研究
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使用范围从 0 到 3 的反应量表报告白天和夜间症状，其中 0 表示没有哮喘症状。
哮喘症状总评分为白天和夜间评分之和，范围为0至6分；分数下降表明症状改善。
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从随机化到第 48 周研究
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接受中至高剂量 ICS-LABA 且哮喘未受控制且基线嗜酸性粒细胞 >=300/uL 的患者在第 48 周时总哮喘救援药物使用情况与基线相比的变化
大体时间：从随机化到第 48 周研究
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第 48 周救援药物使用总量相对于基线的变化（吸吸次数/天）
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从随机化到第 48 周研究
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使用中剂量 ICS-LABA 且哮喘不受控制且基线嗜酸性粒细胞 >=300/uL 的患者在第 48 周早晨峰值呼气流量 (PEF) 相对于基线的变化
大体时间：从随机化到第 48 周研究
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第 48 周早上 PEF 相对于基线的变化
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从随机化到第 48 周研究
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使用中剂量 ICS-LABA 且哮喘不受控制且基线嗜酸性粒细胞 >=300/uL 的患者在第 48 周晚间峰值呼气流量 (PEF) 相对于基线的变化
大体时间：从随机化到第 48 周研究
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第 48 周晚上 PEF 相对于基线的变化
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从随机化到第 48 周研究
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对于接受中至高剂量 ICS-LABA 且哮喘未受控制且基线嗜酸性粒细胞 >=300/uL 的患者，因哮喘而夜间醒来且需要救援药物的患者在第 48 周时相对于基线的变化
大体时间：从随机化到第 48 周研究
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第 48 周时因哮喘夜间醒来并需要救援药物的比例相对于基线的变化
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从随机化到第 48 周研究
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对于接受中至高剂量 ICS-LABA 且哮喘不受控制且基线嗜酸性粒细胞 >=300/uL 的患者，哮喘控制问卷 6 (ACQ-6) 第 48 周时相对于基线的变化
大体时间：从随机化到第 48 周研究
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ACQ-6 包含 1 个支气管扩张剂问题和 5 个症状问题。
问题的评分范围为 0（完全受控）到 6（严重不受控）。
平均 ACQ-6 分数是回答的平均值。
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从随机化到第 48 周研究
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接受中至高剂量 ICS-LABA 且哮喘未受控制且基线嗜酸性粒细胞 >=300/uL 的患者至首次哮喘恶化的时间
大体时间：从随机化到第 48 周研究
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48 周治疗期内首次哮喘恶化的时间
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从随机化到第 48 周研究
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服用中至高剂量 ICS-LABA 且哮喘未受控制且基线嗜酸性粒细胞≥300/uL 的患者中，哮喘急性加重≥1 例的患者数量和百分比
大体时间：从随机化到第 48 周研究
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48 周治疗期间至少出现一次病情加重的患者人数和百分比
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从随机化到第 48 周研究
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服用中至高剂量 ICS-LABA 且哮喘不受控制且基线嗜酸性粒细胞 >=300/uL 的患者在第 48 周时圣乔治呼吸问卷 (SGRQ) 总分相对于基线的变化
大体时间：从随机化到第 48 周研究
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SGRQ 是一款包含 50 项的 PRO 仪器，旨在测量气道疾病患者的 HRQoL。
调查问卷分为两部分：第1部分由8个项目组成，涉及过去4周内呼吸道症状的严重程度；第2部分由8个项目组成。第 2 部分包含 42 个与个人呼吸状况的日常活动和社会心理影响相关的项目。
总分表明疾病对整体 HRQoL 的影响。
该总分以总体损伤的百分比表示，其中 100 表示可能最差的 HRQoL，0 表示可能最好的 HRQoL。
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从随机化到第 48 周研究
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接受中至高剂量 ICS-LABA 且哮喘不受控制且基线嗜酸性粒细胞 >=300/uL 的患者与急诊室/紧急护理就诊或住院相关的年度哮喘急性发作率
大体时间：从随机化到第 48 周研究
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48 周治疗期内与急诊室/紧急护理就诊或住院相关的年度哮喘恶化率
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从随机化到第 48 周研究
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使用中至高剂量 ICS-LABA 且哮喘不受控制且基线嗜酸性粒细胞 >=300/uL 的患者的哮喘特定医疗保健资源利用率的数量和百分比
大体时间：从随机化到第 48 周研究
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48 周治疗期内哮喘特定医疗保健资源的利用。
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从随机化到第 48 周研究
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通过谷浓度评估贝那利珠单抗的药代动力学 (PK)
大体时间：第 0 周、第 24 周、第 48 周
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每次访视时的 PK 谷浓度
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第 0 周、第 24 周、第 48 周
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通过抗药物抗体 (ADA) 的存在评估贝那利珠单抗的免疫原性
大体时间：治疗前直至 48 周治疗结束
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基线和基线后的抗药物抗体 (ADA) 反应。
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治疗前直至 48 周治疗结束
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使用中剂量至高剂量 ICS-LABA 且哮喘不受控制且基线嗜酸性粒细胞 >=300/uL 的患者在第 48 周时血液嗜酸性粒细胞水平相对于基线的百分比变化
大体时间：从随机化到第 48 周研究
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第 48 周时血液嗜酸性粒细胞水平相对于基线的变化百分比
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从随机化到第 48 周研究
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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接受中至高剂量 ICS-LABA 且哮喘不受控制且基线嗜酸性粒细胞 <300/uL 的患者的年度哮喘发作率
大体时间：从随机化到第 48 周研究。
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贝那利珠单抗组和安慰剂组在 48 周治疗期内的年度哮喘恶化率
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从随机化到第 48 周研究。
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接受中至高剂量 ICS-LABA 且哮喘不受控制且基线嗜酸性粒细胞 <300/uL 的患者在使用支气管扩张剂前 FEV1 (L) 值第 48 周相对于基线的变化
大体时间：从随机化到第 48 周研究
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支气管扩张剂使用前 FEV1 (L) 相对于第 48 周基线的变化
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从随机化到第 48 周研究
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接受中剂量至高剂量 ICS-LABA 且哮喘不受控制且基线嗜酸性粒细胞 <300/uL 的患者在第 48 周时哮喘总症状评分相对于基线的变化
大体时间：从随机化到第 48 周研究
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使用范围从 0 到 3 的反应量表报告白天和夜间症状，其中 0 表示没有哮喘症状。
哮喘症状总评分为白天和夜间评分之和，范围为0至6分；分数下降表明症状改善。
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从随机化到第 48 周研究
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年9月7日
初级完成 (实际的)
2023年1月30日
研究完成 (实际的)
2023年1月30日
研究注册日期
首次提交
2017年5月19日
首先提交符合 QC 标准的
2017年6月12日
首次发布 (实际的)
2017年6月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月28日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- D3250C00036
- 2017-000702-38 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以通过请求门户请求访问阿斯利康集团公司赞助的临床试验的匿名个人患者数据。
所有请求都将根据 AZ 披露承诺进行评估：https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。
IPD 共享时间框架
根据对 EFPIA 制药数据共享原则的承诺，阿斯利康将达到或超过数据可用性。
有关我们时间表的详细信息，请参阅我们在 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露承诺。
IPD 共享访问标准
当请求获得批准后，阿斯利康将在批准的赞助工具中提供对去识别化的个人患者级别数据的访问。
在访问请求的信息之前，必须签署数据共享协议（数据访问者不可协商的合同）。
此外，所有用户都需要接受 SAS MSE 的条款和条件才能获得访问权限。
有关更多详细信息，请查看 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露声明。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
贝那利珠单抗的临床试验
-
AstraZeneca尚未招聘哮喘 | 嗜酸性粒细胞增多症 (HES) | 嗜酸性肉芽肿性多血管炎 (EGPA)
-
AstraZeneca终止鼻息肉病 | 嗜酸性粒细胞性慢性鼻鼻窦炎美国, 意大利, 台湾, 泰国, 越南, 比利时, 法国, 匈牙利, 中国, 日本, 澳大利亚, 阿根廷, 波兰, 保加利亚, 智利, 土耳其（türkiye）, 俄罗斯
-
AstraZenecaParexel招聘中哮喘波兰, 西班牙, 阿根廷, 意大利, 台湾, 美国, 法国, 塞尔维亚, 英国, 南非, 印度, 加拿大, 德国, 韩国
-
Memorial Sloan Kettering Cancer Center完全的
-
AstraZeneca招聘中嗜酸性肉芽肿性多血管炎 (EGPA) | 高嗜酸性粒细胞综合征 (HES)美国, 波兰, 法国, 荷兰, 加拿大, 墨西哥, 巴西, 土耳其（türkiye）, 印度, 以色列