Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt- og sikkerhetsstudie av Benralizumab hos pasienter med ukontrollert astma på middels til høy dose inhalert kortikosteroid pluss LABA (MIRACLE)

28. mars 2024 oppdatert av: AstraZeneca

En multisenter, randomisert, dobbeltblind, parallell gruppe, placebokontrollert, fase 3-effektivitets- og sikkerhetsstudie av Benralizumab (MEDI-563) lagt til middels til høy dose inhalert kortikosteroid pluss langtidsvirkende β2-agonist hos pasienter med ukontrollert astma.

Dette er en randomisert, dobbeltblind, parallellgruppe, placebokontrollert studie designet for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til en fast dose på 30 mg benralizumab administrert subkutant til pasienter med astmaforverring i anamnesen og ukontrollert astma som får middels til høy dose. inhalert kortikosteroid pluss langtidsvirkende β2-agonist (ICS-LABA) med eller uten orale kortikosteroider og ekstra astmakontrollere.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Omtrent 666 pasienter vil bli randomisert. Pasientene vil bli stratifisert etter land/region, aldersgruppe (voksen eller ungdom) og perifert blod-eosinofiltall ved besøk 1 (<300 eller ≥300 celler/μL). Alle pasientene vil bli randomisert til enten placebo eller benralizumab ( 1:1 forhold) for en 48-ukers behandling, hver 4. uke for de første 3 dosene og deretter hver 8. uke.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

695

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Filippinene
      • Iloilo City, Filippinene, 5000
        • Research Site
      • Manila, Filippinene, 1000
        • Research Site
  • Kina
      • Baotou, Kina, 14010
        • Research Site
      • Beijing, Kina, 100020
        • Research Site
      • Beijing, Kina, 100730
        • Research Site
      • Beijing, Kina, 100034
        • Research Site
      • Beijing, Kina, 100037
        • Research Site
      • Beijing, Kina, 100050
        • Research Site
      • Changsha, Kina, 410004
        • Research Site
      • Changsha, Kina, 410015
        • Research Site
      • Changzhi, Kina, 46000
        • Research Site
      • Chengdu, Kina, 610041
        • Research Site
      • Chengdu, Kina, 611130
        • Research Site
      • Chongqing, Kina, 400038
        • Research Site
      • Foshan, Kina, 528000
        • Research Site
      • Ganzhou, Kina, 341000
        • Research Site
      • Guangzhou, Kina, 510120
        • Research Site
      • Guangzhou, Kina, 510150
        • Research Site
      • Guangzhou, Kina, 510080
        • Research Site
      • Guangzhou, Kina, 510180
        • Research Site
      • Guiyang, Kina, 550004
        • Research Site
      • Haikou, Kina, 570311
        • Research Site
      • Hangzhou, Kina, 310006
        • Research Site
      • Hangzhou, Kina, 310003
        • Research Site
      • Hangzhou, Kina, 310009
        • Research Site
      • Hangzhou, Kina, 310014
        • Research Site
      • Hohhot, Kina, 010017
        • Research Site
      • Hohhot, Kina, 10050
        • Research Site
      • Jining, Kina, 272029
        • Research Site
      • Kunming, Kina, 650032
        • Research Site
      • Kunming, Kina, 650051
        • Research Site
      • Lishui, Kina, 323000
        • Research Site
      • Nanchang, Kina, 330006
        • Research Site
      • Nanjing, Kina, 2100008
        • Research Site
      • Nanjing, Kina, 210009
        • Research Site
      • Nanjing, Kina, 210029
        • Research Site
      • Neijiang, Kina, 641000
        • Research Site
      • Qingdao, Kina, 110016
        • Research Site
      • Qingdao, Kina, 266000
        • Research Site
      • Shanghai, Kina, 200032
        • Research Site
      • Shanghai, Kina, 200433
        • Research Site
      • Shanghai, Kina, 200025
        • Research Site
      • Shanghai, Kina, 200072
        • Research Site
      • Shanghai, Kina, 201199
        • Research Site
      • Shenyang, Kina, 110001
        • Research Site
      • Shenyang, Kina, 110015
        • Research Site
      • Taiyuan, Kina, 030001
        • Research Site
      • Taizhou, Kina, 225300
        • Research Site
      • Wanzhou, Kina, 404000
        • Research Site
      • Wuhan, Kina, 430030
        • Research Site
      • Xiangtan, Kina, 411100
        • Research Site
      • Xinxiang, Kina, 453002
        • Research Site
      • Xuzhou, Kina, 221006
        • Research Site
      • Xuzhou, Kina, 221009
        • Research Site
      • Yangzhou, Kina, 225001
        • Research Site
      • Yinchuan, Kina, 750001
        • Research Site
      • Yinchuan, Kina, 750004
        • Research Site
      • Zhanjiang, Kina, 524001
        • Research Site
      • Zhuhai, Kina, 519099
        • Research Site
      • Zunyi, Kina, 563100
        • Research Site
  • Korea, Republikken
      • Bucheon-si, Korea, Republikken, 14584
        • Research Site
      • Busan, Korea, Republikken, 49241
        • Research Site
      • Cheonan, Korea, Republikken, 330-715
        • Research Site
      • Daejeon, Korea, Republikken, 35365
        • Research Site
      • Gwangju, Korea, Republikken, 61469
        • Research Site
      • Seongnam-si, Korea, Republikken, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 03181
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 03312
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 08308
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 04763
        • Research Site
      • Suwon-si, Korea, Republikken, 16499
        • Research Site
      • Uijeongbu-si, Korea, Republikken, 11765
        • Research Site
      • Wonju, Korea, Republikken, 26426
        • Research Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 114
        • Research Site
      • Taoyuan City, Taiwan, 333
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år til 75 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  1. Skriftlig informert samtykke, og samtykke når det er aktuelt for studiedeltakelse må innhentes før noen studierelaterte prosedyrer utføres (lokale forskrifter skal følges for å fastsette samtykke/samtykkekrav for barn og foreldre/foresatte) og i henhold til internasjonale retningslinjer og/eller gjeldende lokale retningslinjer.
  2. Kvinner og menn i alderen 12 til 75 år, inkludert, på tidspunktet for besøk 1. For de pasientene som er 17 på dagen for besøk 1, men som fyller 18 år etter denne dagen, vil bli betraktet som en ungdom i denne studiens formål.
  3. Anamnese med legediagnostisert astma som krever behandling med middels til høy dose ICS (>250 μg flutikasonpropionat tørrpulverformulering ekvivalenter total daglig dose) og en LABA, i minst 6 måneder før besøk 1.
  4. Ytterligere vedlikeholdsmedisiner for astmakontroller som er lokalt godkjent i et land for behandling av astma (f.eks. leukotrienreseptorantagonister (LTRA), tiotropium, kromon, teofyllin, oral kortikosteroid), og som har vært brukt i minst 30 dager før besøk 1 er tillatt.
  5. Minst 2 dokumenterte astmaforverringer i løpet av de 12 månedene før datoen for informert samtykke, og samtykke når tilgjengelig, under behandling av middels til høy dose ICS-LABA som krevde bruk av et systemisk kortikosteroid eller en midlertidig økning fra pasientens vanlige vedlikeholdsdose av orale kortikosteroider. For pasienter som screenes på nytt innen 30 dager etter datoen for skjermfeil, bør beregningen av 12-månedersperioden gjøres fra det opprinnelige informerte samtykket, og samtykke når det er relevant.
  6. Dokumentert post-bronkodilatator (post-BD) reversibilitet i FEV1 på >12 % og >200 ml i FEV1 innen 12 måneder før besøk 1. Dersom historisk dokumentasjon ikke er tilgjengelig, må reversibilitet demonstreres og dokumenteres ved besøk 2.

  7. Oppfyllelse av minst 1 av følgende betingelser i løpet av de 7 dagene før randomisering:

    • >2 dager med symptomer på dag- eller nattetid >1
    • Rescue Korttidsvirkende β2-agonist (SABA) bruk på >2 dager
    • ≥1 nattlig oppvåkning på grunn av astma
  8. Pre-bronkodilatator (Pre-BD) FEV1 på <80 % spådd (<90 % spådd for pasienter i alderen 12 til 17 år) ved besøk 2.
  9. ACQ-6-poengsum > = 1,5 ved besøk 2.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kjent historie med andre klinisk viktige lungesykdommer enn astma (f.eks. aktiv lungeinfeksjon, kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), bronkiektasi, lungefibrose, cystisk fibrose, hypoventilasjonssyndrom assosiert med overvekt, lungekreft, alfa 1 anti-trypsin-mangel, og primær ciliær dyskinesi) eller noen gang blitt diagnostisert med lunge- eller systemisk sykdom, annet enn astma, som er assosiert med forhøyet perifert eosinofiltall (f.eks. allergisk bronkopulmonal aspergillose/mykose, Churg-Strauss syndrom, hypereosinofilt syndrom).

  2. Kjent historie med enhver lidelse, inkludert, men ikke begrenset til, kardiovaskulær, gastrointestinal, lever-, nyre-, nevrologisk, muskel-skjelett-, infeksiøs, endokrin, metabolsk, hematologisk, psykiatrisk eller større fysisk svekkelse som ikke er stabil etter etterforskerens og kunne:

    • Påvirke sikkerheten til pasienten gjennom hele studien
    • Påvirke resultatene av studiene eller deres tolkninger
    • Hindre pasientens evne til å fullføre hele studietiden.
  3. Akutte øvre eller nedre luftveisinfeksjoner som krever antibiotika eller antiviral medisin innen 30 dager før datoen informert samtykke, og samtykke når det er aktuelt, er innhentet eller i løpet av screeningsperioden.
  4. Alle klinisk signifikante unormale funn ved fysisk undersøkelse, vitale tegn, hematologi, klinisk kjemi eller urinanalyse i løpet av screeningsperioden, som etter etterforskerens oppfatning kan sette pasienten i fare på grunn av hans/hennes deltakelse i studien, eller kan påvirke resultatene av studien, eller pasientens evne til å fullføre hele varigheten av studien.
  5. Nåværende røykere eller tidligere røykere med en røykehistorie på > 10 pakkeår.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Placebo administrert subkutant
Biologisk: Placebo
Placebo subkutant på studieuke 0 til og med studieuke 40.
Eksperimentell: Benralizumab
Benralizumab administrert subkutant
Biologisk: Benralizumab
Benralizumab subkutant i studieuke 0 til og med studieuke 40.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Årlig astmaforverring hos pasienter på middels til høy dose ICS-LABA med ukontrollert astma for eosinofiler ved baseline >=300/uL
Tidsramme: Fra randomisering til studieuke 48
Årlig astmaforverring over den 48 uker lange behandlingsperioden blant benralizumab- og placebogruppene
Fra randomisering til studieuke 48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline ved uke 48 i pre-bronkodilatator FEV1 (L) verdi for pasienter på middels til høy dose ICS-LABA med ukontrollert astma og baseline eosinofiler >=300/uL
Tidsramme: Fra randomisering til studieuke 48
Endring fra baseline ved uke 48 i pre-bronkodilatator FEV1 (L)
Fra randomisering til studieuke 48
Endring fra baseline ved uke 48 i total astmasymptompoeng for pasienter med middels til høy dose ICS-LABA med ukontrollert astma og baseline eosinofiler >=300/uL
Tidsramme: Fra randomisering til studieuke 48
Dag- og nattsymptomer rapporteres ved hjelp av en responsskala fra 0 til 3 der 0 indikerer ingen astmasymptomer. Den totale astmasymptompoengsummen er summen av dag- og nattscore og varierer fra 0 til 6; en reduksjon i poengsum indikerer symptomforbedring.
Fra randomisering til studieuke 48
Endring fra baseline ved uke 48 i total bruk av astmaredningsmedisiner for pasienter på middels til høy dose ICS-LABA med ukontrollert astma og baseline eosinofiler >=300/uL
Tidsramme: Fra randomisering til studieuke 48
Endring fra baseline ved uke 48 i total bruk av redningsmedisin (antall drag/dag)
Fra randomisering til studieuke 48
Endring fra baseline ved uke 48 i Morning Peak Expiratory Flow (PEF) for pasienter på middels til høy dose ICS-LABA med ukontrollert astma og baseline eosinofiler >=300/uL
Tidsramme: Fra randomisering til studieuke 48
Endring fra baseline ved uke 48 i morgen PEF
Fra randomisering til studieuke 48
Endring fra baseline ved uke 48 i Evening Peak Expiratory Flow (PEF) for pasienter på middels til høy dose ICS-LABA med ukontrollert astma og baseline eosinofiler >=300/uL
Tidsramme: Fra randomisering til studieuke 48
Endring fra baseline ved uke 48 i kveld PEF
Fra randomisering til studieuke 48
Endring fra baseline ved uke 48 i andelen nattevåkning på grunn av astma og som krever redningsmedisin for pasienter på middels til høy dose ICS-LABA med ukontrollert astma og baseline eosinofiler >=300/uL
Tidsramme: Fra randomisering til studieuke 48
Endring fra baseline ved uke 48 i andel av natteoppvåkning på grunn av astma og behov for redningsmedisin
Fra randomisering til studieuke 48
Endring fra baseline ved uke 48 i astmakontrollspørreskjema 6 (ACQ-6) for pasienter på middels til høy dose ICS-LABA med ukontrollert astma og baseline eosinofiler >=300/uL
Tidsramme: Fra randomisering til studieuke 48
ACQ-6 inneholder ett bronkodilaterende spørsmål og 5 symptomspørsmål. Spørsmål er rangert fra 0 (helt kontrollert) til 6 (alvorlig ukontrollert). Gjennomsnittlig ACQ-6-poengsum er gjennomsnittet av svarene.
Fra randomisering til studieuke 48
Tid til første astmaforverring for pasienter på middels til høy dose ICS-LABA med ukontrollert astma og baseline eosinofiler >=300/uL
Tidsramme: Fra randomisering til studieuke 48
Tid til første astmaforverring over 48 ukers behandlingsperiode
Fra randomisering til studieuke 48
Antall og prosentandel av pasienter med >=1 astmaforverring blant pasienter som var på middels til høy dose ICS-LABA med ukontrollert astma og eosinofiler i utgangspunktet >=300/uL
Tidsramme: Fra randomisering til studieuke 48
Antall og prosentandel av pasienter med minst én eksacerbasjon over 48 ukers behandlingsperiode
Fra randomisering til studieuke 48
Endring fra baseline ved uke 48 i totalscore for St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) for pasienter på middels til høy dose ICS-LABA med ukontrollert astma og baseline eosinofiler >=300/uL
Tidsramme: Fra randomisering til studieuke 48
SGRQ er et 50-elements PRO-instrument utviklet for å måle HRQoL for pasienter med luftveissykdommer. Spørreskjemaet er delt inn i to deler: del 1 består av 8 elementer som gjelder alvorlighetsgraden av luftveissymptomer i de foregående 4 ukene; del 2 består av 42 elementer relatert til daglig aktivitet og psykososiale påvirkninger av individets respirasjonstilstand. Den totale poengsummen indikerer virkningen av sykdom på den generelle HRQoL. Denne totale skåren er uttrykt som en prosentandel av samlet verdifall, der 100 representerer verst mulig HRQoL og 0 indikerer best mulig HRQoL.
Fra randomisering til studieuke 48
Årlig astmaforverringsfrekvens assosiert med et legevakt/akuttbesøk eller en sykehusinnleggelse for pasienter på middels til høy dose ICS-LABA med ukontrollert astma og baseline eosinofiler >=300/uL
Tidsramme: Fra randomisering til studieuke 48
Årlig astmaforverrelsesrate assosiert med akuttmottak eller sykehusinnleggelse over 48 ukers behandlingsperiode
Fra randomisering til studieuke 48
Antall og prosentandeler av astmaspesifikk helseressursutnyttelse for pasienter på middels til høy dose ICS-LABA med ukontrollert astma og baseline eosinofiler >=300/uL
Tidsramme: Fra randomisering til studieuke 48
Astmaspesifikk helseressursutnyttelse over 48 ukers behandlingsperiode.
Fra randomisering til studieuke 48
Farmakokinetikken (PK) til Benralizumab vurdert ved bunnkonsentrasjon
Tidsramme: uke 0, uke 24, uke 48
PK bunnkonsentrasjoner ved hvert besøk
uke 0, uke 24, uke 48
Immunogenisiteten til Benralizumab vurdert ved tilstedeværelsen av antistoff-antistoffer (ADA)
Tidsramme: Forbehandling til slutten av 48 ukers slutt av behandlingen
Anti-drug antistoffer (ADA) responser ved baseline og post baseline.
Forbehandling til slutten av 48 ukers slutt av behandlingen
Prosentvis endring fra baseline ved uke 48 i eosinofilnivåer i blod for pasienter med middels til høy dose ICS-LABA med ukontrollert astma og eosinofile eosinofiler >=300/uL
Tidsramme: Fra randomisering til studieuke 48
Prosentvis endring fra baseline ved uke 48 i blodets eosinofilnivå
Fra randomisering til studieuke 48

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Årlig astmaforverring hos pasienter med middels til høy dose ICS-LABA med ukontrollert astma og eosinofiler ved baseline <300/uL
Tidsramme: Fra randomisering til studieuke 48.
Årlig astmaforverring over den 48 uker lange behandlingsperioden blant benralizumab- og placebogruppene
Fra randomisering til studieuke 48.
Endring fra baseline ved uke 48 i pre-bronkodilator FEV1 (L) verdi for pasienter på middels til høy dose ICS-LABA med ukontrollert astma og baseline eosinofiler <300/uL
Tidsramme: Fra randomisering til studieuke 48
Endring fra baseline ved uke 48 i pre-bronkodilatator FEV1 (L)
Fra randomisering til studieuke 48
Endring fra baseline ved uke 48 i total astmasymptomscore for pasienter på middels til høy dose ICS-LABA med ukontrollert astma og baseline eosinofiler <300/uL
Tidsramme: Fra randomisering til studieuke 48
Dag- og nattsymptomer rapporteres ved hjelp av en responsskala fra 0 til 3 der 0 indikerer ingen astmasymptomer. Den totale astmasymptompoengsummen er summen av dag- og nattscore og varierer fra 0 til 6; en reduksjon i poengsum indikerer symptomforbedring.
Fra randomisering til studieuke 48

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AstraZeneca

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. september 2017

Primær fullføring (Faktiske)

30. januar 2023

Studiet fullført (Faktiske)

30. januar 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. mai 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. juni 2017

Først lagt ut (Faktiske)

14. juni 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. mars 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D3250C00036
  • 2017-000702-38 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponset kliniske studier via forespørselsportalen. Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene til EFPIA Pharmas prinsipper for datadeling. For detaljer om tidslinjene våre, vennligst referer til vår avsløringsforpliktelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Når en forespørsel er godkjent, vil AstraZeneca gi tilgang til de avidentifiserte individuelle dataene på pasientnivå i et godkjent sponset verktøy. Signert datadelingsavtale (ikke-omsettelig kontrakt for dataaksessors) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon. I tillegg må alle brukere godta vilkårene og betingelsene til SAS MSE for å få tilgang. For ytterligere detaljer, vennligst se Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Benralizumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Brazil

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere