Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie zu Benralizumab bei Patienten mit unkontrolliertem Asthma unter mittel- bis hochdosiertem inhalativem Kortikosteroid plus LABA (MIRACLE)

Wichtige Einschlusskriterien:

1. Eine schriftliche Einverständniserklärung und gegebenenfalls die Zustimmung zur Studienteilnahme müssen eingeholt werden, bevor studienbezogene Verfahren durchgeführt werden (lokale Vorschriften sind bei der Bestimmung der Zustimmungs-/Einwilligungsanforderungen für Kinder und Eltern/Erziehungsberechtigte zu befolgen) und gemäß internationalen Richtlinien und/oder geltenden lokalen Richtlinien.
2. Frauen und Männer im Alter von 12 bis einschließlich 75 Jahren zum Zeitpunkt von Besuch 1. Patienten, die am Tag des Besuchs 1 17 Jahre alt sind, aber nach diesem Tag 18 Jahre alt werden, gelten für die Zwecke dieser Studie als Jugendliche.
3. Vorgeschichte von ärztlich diagnostiziertem Asthma, das mindestens 6 Monate vor Besuch 1 eine Behandlung mit ICS in mittlerer bis hoher Dosis (> 250 μg Fluticasonpropionat-Trockenpulverformulierung entspricht Tagesgesamtdosis) und einem LABA erfordert.
4. Zusätzliche Medikamente zur Asthmakontrolle, die in einem Land lokal für die Behandlung von Asthma zugelassen sind (z. B. Leukotrien-Rezeptor-Antagonisten (LTRAs), Tiotropium, Chromon, Theophyllin, orale Kortikosteroide) und mindestens 30 Tage vor Besuch 1 verwendet wurden sind erlaubt.
5. Mindestens 2 dokumentierte Asthma-Exazerbationen in den 12 Monaten vor dem Datum der Einverständniserklärung und Zustimmung, sofern verfügbar, während der Behandlung mit ICS-LABA in mittlerer bis hoher Dosis, die die Anwendung eines systemischen Kortikosteroids oder eine vorübergehende Erhöhung der üblichen Dosis des Patienten erforderte Erhaltungsdosis eines oralen Kortikosteroids. Bei Patienten, die innerhalb von 30 Tagen nach dem Datum des Screening-Versagens erneut gescreent werden, sollte die Berechnung des 12-Monats-Zeitraums ausgehend von der ursprünglichen Einverständniserklärung und gegebenenfalls dem Datum der Zustimmung erfolgen.
6. Dokumentierte Reversibilität nach Bronchodilatator (post-BD) in FEV1 von > 12 % und > 200 ml in FEV1 innerhalb von 12 Monaten vor Besuch 1. Wenn keine historische Dokumentation verfügbar ist, muss die Reversibilität bei Besuch 2 nachgewiesen und dokumentiert werden.

7. Erfüllung von mindestens 1 der folgenden Bedingungen in den 7 Tagen vor der Randomisierung:

   • > 2 Tage mit einem Tages- oder Nachtsymptom-Score > 1
   • Rescue Kurzwirksamer β2-Agonist (SABA) Anwendung an >2 Tagen
   • ≥1 nächtliches Erwachen aufgrund von Asthma
8. Prä-Bronchodilatator (Prä-BD) FEV1 von < 80 % des Sollwerts (< 90 % des Sollwerts für Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren) bei Besuch 2.
9. ACQ-6-Score > = 1,5 bei Besuch 2.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Vorgeschichte einer anderen klinisch bedeutsamen Lungenerkrankung als Asthma (z. B. aktive Lungeninfektion, chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), Bronchiektasen, Lungenfibrose, Mukoviszidose, Hypoventilationssyndrom in Verbindung mit Fettleibigkeit, Lungenkrebs, Alpha-1-Anti-Trypsin-Mangel und primäre Ziliendyskinesie) oder bei denen jemals eine pulmonale oder systemische Erkrankung außer Asthma diagnostiziert wurde, die mit erhöhten peripheren Eosinophilenzahlen einhergeht (z. allergische bronchopulmonale Aspergillose/Mykose, Churg-Strauss-Syndrom, hypereosinophiles Syndrom).

2. Bekannte Krankheitsgeschichte in der Vorgeschichte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf kardiovaskuläre, gastrointestinale, hepatische, renale, neurologische, muskuloskelettale, infektiöse, endokrine, metabolische, hämatologische, psychiatrische oder schwere körperliche Beeinträchtigungen, die nach Meinung des Ermittlers nicht stabil sind und könnte:

   • Beeinflussen Sie die Sicherheit des Patienten während der gesamten Studie
   • Beeinflussen Sie die Ergebnisse der Studien oder deren Interpretationen
   • Behinderung der Fähigkeit des Patienten, die gesamte Studiendauer zu absolvieren.
3. Akute Infektionen der oberen oder unteren Atemwege, die Antibiotika oder antivirale Medikamente erfordern, innerhalb von 30 Tagen vor dem Datum der Einverständniserklärung und gegebenenfalls der Zustimmung oder während des Screening-Zeitraums.
4. Alle klinisch signifikanten abnormen Befunde bei der körperlichen Untersuchung, den Vitalzeichen, der Hämatologie, der klinischen Chemie oder der Urinanalyse während des Untersuchungszeitraums, die nach Meinung des Prüfarztes den Patienten aufgrund seiner Teilnahme an der Studie gefährden oder beeinflussen können die Ergebnisse der Studie oder die Fähigkeit des Patienten, die gesamte Dauer der Studie zu absolvieren.
5. Aktuelle Raucher oder ehemalige Raucher mit einer Rauchergeschichte von > 10 Packungsjahren.