高安動脈炎に対するインフリキシマブのバイオシミラー (TAKASIM)
コルチコステロイドおよび従来の免疫抑制治療に抵抗性の高安動脈炎の治療におけるインフリキシマブバイオシミラーの前向き観察研究
高安動脈炎 (TA) は、大動脈と中口径の動脈、特に大動脈弓とその主枝に影響を与える慢性炎症性疾患です。 臨床症状は、関与する血管の壁が著しく肥厚することによって引き起こされ、その結果、内腔が狭くなり、支流の虚血が生じる。 治療は、コルチコステロイド、免疫抑制剤、および組織壊死因子 (TNF)-α を遮断するモノクローナル抗体であるインフリキシマブを含む生物製剤の使用に基づいています。 バイオシミラー インフリキシマブは市販されており、さまざまな免疫介在性疾患の治療に使用されています。 現在、TA の治療におけるバイオシミラー インフリキシマブの有効性と安全性に関するデータはありません。
研究者らは、TA 患者 30 人の治療におけるバイオシミラー インフリキシマブの有効性と安全性を評価するために、この単一中心の観察的前向き非盲検試験を提案しています。 具体的には、この研究には次のものが含まれます。I) コルチコステロイドおよび/または免疫抑制療法による治療に抵抗性で、以前にインフリキシマブで治療されていない TA 患者。 II) すでに先発インフリキシマブによる治療を受けているTA患者。
バイオシミラー インフリキシマブは、TA の治療で通常使用される用量で投与されます。 具体的には、先発薬で以前に治療されていない患者は、バイオシミラー インフリキシマブを 5 mg/Kg の用量で 0 週目、2 週目、4 週目に静脈内投与されます。その後、臨床判断に基づいて、5～10 mg/kg の用量で 4～6 週間ごとに治療を行います。 以前に先発薬で治療された患者には、バイオシミラーのインフリキシマブが同じ用量で投与されます。
治療の有効性を評価するために、臨床症状の変化、臨床検査、および胸部および腹部血管の血管磁気共鳴画像法（MRI）および全身PET / CTスキャンを含む画像所見は、時間0および時間6で評価されます。治療開始から12ヶ月。 研究治療の安全性を評価するために、研究者は、注入反応、臨床検査の変更、感染、癌、自己免疫症状、神経学的および心血管症状など、治療の副作用の可能性を厳密に評価します。
各患者のフォローアップの合計期間は、登録から52週間です。
調査の概要
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究場所
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MI
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Milano、MI、イタリア、20132
- 募集
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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コンタクト：
- Elena M Baldissera, MD
- 電話番号：7254 +39022643
- メール：baldissera.elena@hsr.it
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コンタクト：
- Giulio Cavalli, MD
- 電話番号：4683 +39022643
- メール：cavalli.giulio@hsr.it
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
高安動脈炎（TA）の患者さんは約30名を想定しています。 具体的には、調査には以下が含まれます。
I) コルチコステロイドおよび/または免疫抑制療法による治療に抵抗性で、以前にインフリキシマブで治療されていない TA 患者 (ナイーブ群)。
II) コルチコステロイドおよび/または免疫抑制療法による治療に抵抗性のTA患者で、すでに先発インフリキシマブによる治療を受けている(スイッチアーム)。
説明
包含基準:
- 年齢 > 18 歳;
- 陰性妊娠検査;
- 研究中および治療終了後6か月間、すべての潜在的に妊娠可能な患者による信頼できる避妊方法の使用;
- 1990年のアメリカリウマチ学会の分類基準によるTAの診断;
- -画像検査（血管造影/血管造影MRI /血管エコカラードップラー/ PET）によって評価される多発性血管大動脈および動脈病変;
- 1 日あたり 1 mg/Kg の用量でプレドニゾン療法を 6 ～ 8 週間行った後、コルチコステロイド療法に反応しない、または治療開始から 3 か月以内にプレドニゾンの用量を 0.5 mg / Kg に、0.2 未満に減らすことができない治療開始から 6 か月以内の 1 日あたり mg/kg (プレドニゾンとシクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、シクロスポリン A、ミコフェノール酸モフェチル、レフルノミド、およびラパマイシンによる併用療法を少なくとも 3 か月受けたにもかかわらず、減少できなかった患者も含まれる場合があります)プレドニゾンの用量を、治療開始から 3 か月以内に 1 日あたり 0.5 mg/Kg にするか、治療開始から 6 か月以内に 1 日あたり 0.2 mg / kg 未満にする）。
- オリジネーターのインフリキシマブによる進行中の抗TNF-α治療（スイッチアームの選択基準）。
除外基準:
- -過去5年間のリンパ増殖性疾患または固形新生物の病歴。 ただし、治療に成功し、完全に解決された扁平上皮皮膚癌を除く;
- 制御されていない糖尿病、不安定な心虚血、うっ血性心不全（NYHAクラスIIIおよびIV）、活動性腸炎症性疾患、活動性消化性潰瘍、最近の脳卒中（3か月以内）、および治療する医師によると、被験者を有害事象のリスクにさらす;
- 活動性感染症を示すB型またはC型肝炎の血清学的検査;
- HIV感染歴;
- -慢性感染症、または研究に含める前の30日以内に入院または静脈内抗生物質治療を必要とする重度の感染症、または登録前14日以内に経口抗生物質による治療を必要とする;
- 進行中の妊娠または授乳;
- 薬物またはアルコール乱用の歴史;
- -中枢神経系の脱髄疾患の以前の診断または徴候;
- 活動性結核、ヒストプラズマ症またはリステリア症の病歴;
- 結核菌による以前の感染（胸部X線および/またはポジティブクアンティフェロンテストによって記録されている）、この場合、患者は現在のガイドラインに従って予防療法を開始した後にのみ登録されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースのみ
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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ナイーブ患者
-コルチコステロイドおよび/または従来の免疫抑制剤耐性の高安動脈炎の患者で、抗TNF-αによる治療を開始する必要がある
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インフリキシマブバイオシミラー
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患者を切り替える
すでにインフリキシマブの先発薬（レミケード）による治療を受けている高安動脈炎患者で、先発薬の治療をインフリキシマブのバイオシミラー療法に置き換える予定の患者
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インフリキシマブバイオシミラー
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6か月で活動性疾患を有する患者の数
時間枠：6ヶ月の治療
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新しい血管病変 (動脈瘤、狭窄または閉塞、新しい動脈壁の不規則性) が動脈 (大動脈、腕頭、鎖骨下、腋窩、総および内頸動脈、脊椎、上および下腸間膜、腎臓、総腸骨、および腹腔軸) を MRI 血管造影によって、または動脈のグルコース取り込みの増加が FDG-PET スキャンによって検出される場合。
次のうち少なくとも 2 つが存在する場合も、疾患は活動性であると定義されます。血圧の測定、4) 虚血症状 (新たに発症した跛行を含む)、および 5) 感染していない場合の発熱
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6ヶ月の治療
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治療に伴う有害事象の発生率 [安全性と忍容性]
時間枠：12ヶ月の治療
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12か月目にCTCAE v4.0によって評価された、治療関連の有害事象のある参加者の数
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12ヶ月の治療
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12か月の活動性疾患の患者数
時間枠：12ヶ月の治療
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新しい血管病変 (動脈瘤、狭窄または閉塞、新しい動脈壁の不規則性) が動脈 (大動脈、腕頭、鎖骨下、腋窩、総および内頸動脈、脊椎、上および下腸間膜、腎臓、総腸骨、および腹腔軸) を MRI 血管造影によって、または動脈のグルコース取り込みの増加が FDG-PET スキャンによって検出される場合。
次のうち少なくとも 2 つが存在する場合も、疾患は活動性であると定義されます。血圧の測定、4) 虚血症状 (新たに発症した跛行を含む)、および 5) 感染していない場合の発熱
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12ヶ月の治療
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HAQアンケートによって評価された生活の質に対する治療の影響
時間枠：6ヶ月の治療
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6 か月目の HAQ アンケートでベースラインからの変化を評価します。
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6ヶ月の治療
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HAQアンケートによって評価された生活の質に対する治療の影響
時間枠：12ヶ月の治療
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12 か月目の HAQ アンケートでベースラインからの変化を評価します。
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12ヶ月の治療
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SF36アンケートによって評価された生活の質に対する治療の影響
時間枠：6ヶ月の治療
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6か月目にSF36アンケートでベースラインからの変化を評価します
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6ヶ月の治療
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SF36アンケートによって評価された生活の質に対する治療の影響
時間枠：12ヶ月の治療
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12か月目にSF36アンケートでベースラインからの変化を評価します
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12ヶ月の治療
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バイオシミラー インフリキシマブによる治療前後の TNF-α および抗インフリキシマブ抗体の血清レベルの変化。
時間枠：6ヶ月の治療
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TNF-αおよび抗インフリキシマブ抗体のレベルは、免疫酵素アッセイによって決定され、製造業者によって提供される参照範囲と比較されます。
TNFαの血清レベルは、バイオシミラーのインフリキシマブで治療すると減少すると予想されます。抗インフリキシマブ抗体の生成が一部の患者で発生する可能性があり、治療効果の低下に関連している可能性があります。
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6ヶ月の治療
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バイオシミラー インフリキシマブによる治療前後の TNF-α および抗インフリキシマブ抗体の血清レベルの変化。
時間枠：12ヶ月の治療
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TNF-αおよび抗インフリキシマブ抗体のレベルは、免疫酵素アッセイによって決定され、製造業者によって提供される参照範囲と比較されます。
TNFαの血清レベルは、バイオシミラーのインフリキシマブで治療すると減少すると予想されます。抗インフリキシマブ抗体の生成が一部の患者で発生する可能性があり、治療効果の低下に関連している可能性があります。
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12ヶ月の治療
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Lorenzo Dagna, MD、IRCCS H San Raffaele
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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インフリキシマブの臨床試験
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