타카야수 동맥염에 인플릭시맙 바이오시밀러 (TAKASIM)
코르티코스테로이드 및 기존의 면역 억제 치료에 내성이 있는 Takayasu 동맥염 치료에서 Infliximab 바이오시밀러의 전향적 관찰 연구
타카야수 동맥염(TA)은 대구경 및 중구경 동맥, 특히 대동맥궁과 주요 가지에 영향을 미치는 만성 염증성 질환입니다. 임상 증상은 관련 혈관 벽의 현저한 비후로 인해 내강이 좁아지고 지류 구역의 허혈이 발생합니다. 치료는 코르티코스테로이드, 면역억제제, 조직 괴사 인자(TNF)-알파를 차단하는 단일 클론 항체인 인플릭시맙을 포함한 생물학적 약물의 사용을 기반으로 합니다. 바이오시밀러 인플릭시맙은 상업적으로 이용 가능하며 다양한 면역 매개 상태의 치료에 사용됩니다. 현재 TA 치료에서 바이오시밀러 인플릭시맙의 효능 및 안전성에 대한 데이터는 없습니다.
연구자들은 30명의 TA 환자 치료에서 바이오시밀러 인플릭시맙의 효능과 안전성을 평가하기 위해 이 단일 중심, 관찰, 전향적, 공개 라벨 연구를 제안합니다. 구체적으로, 연구는 다음을 포함할 것이다: I) 이전에 인플릭시맙으로 치료받지 않은 코르티코스테로이드 및/또는 면역억제 요법으로의 치료에 불응성인 TA 환자; II) 기존 인플릭시맙으로 이미 치료를 받고 있는 TA 환자.
바이오시밀러 인플릭시맙은 TA 치료에 일반적으로 사용되는 용량으로 투여됩니다. 구체적으로, 이전에 오리지널 약물로 치료받지 않은 환자는 0주, 2주, 4주에 5mg/Kg의 용량으로 바이오시밀러 인플릭시맙을 정맥주사합니다. 이후 임상적 판단에 따라 4~6주 간격으로 5~10mg/kg의 용량으로 투여한다. 이전에 오리지널 약물로 치료받은 환자의 경우 바이오시밀러 인플릭시맙이 동일한 용량으로 투여됩니다.
치료의 효능을 평가하기 위해 임상 증상의 변화, 실험실 검사, 흉부 및 복부 혈관의 혈관 자기 공명 영상(MRI) 및 전신 PET/CT 스캔을 포함한 영상 소견을 시간 0과 6에서 평가합니다. 치료 시작 후 12개월. 연구 치료제의 안전성을 평가하기 위해 연구자들은 주입 반응, 실험실 검사의 변화, 감염, 암, 자가 면역 증상, 신경 및 심혈관 증상을 포함하여 치료의 가능한 부작용을 엄격하게 평가할 것입니다.
각 환자에 대한 총 후속 조치 기간은 등록 후 52주입니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 장소
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MI
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Milano, MI, 이탈리아, 20132
- 모병
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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연락하다:
- Elena M Baldissera, MD
- 전화번호: 7254 +39022643
- 이메일: baldissera.elena@hsr.it
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연락하다:
- Giulio Cavalli, MD
- 전화번호: 4683 +39022643
- 이메일: cavalli.giulio@hsr.it
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
우리는 약 30명의 Takayasu 동맥염(TA) 환자를 포함할 것으로 예상합니다. 구체적으로 연구에는 다음이 포함됩니다.
I) 코르티코스테로이드 및/또는 면역억제 요법으로의 치료에 불응성인 TA 환자, 이전에 인플릭시맙으로 치료받지 않은 환자(나이브 암).
II) 코르티코스테로이드 및/또는 면역억제 요법으로의 치료에 불응성인 TA 환자, 이미 오리지네이터 인플릭시맙(스위치 암)으로 치료를 받고 있는 환자.
설명
포함 기준:
- 나이> 18세;
- 음성 임신 테스트;
- 연구 기간 동안 및 요법 종료 후 6개월 동안 모든 잠재적 가임 환자에 의한 신뢰할 수 있는 피임 방법의 사용;
- American College of Rheumatology 1990의 분류 기준에 따른 TA 진단;
- 영상 검사(혈관조영술/혈관-MRI/혈관 에코컬러도플러/PET)에 의해 평가된 다초점 혈관 대동맥 및 동맥 침범;
- 1일 1 mg/Kg 용량의 프레드니손 요법 6-8주 후 코르티코스테로이드 요법에 반응하지 않거나, 요법 개시 3개월 이내에 프레드니손 용량을 0.5 mg/Kg으로 감소시키고 0.2 미만으로 감소시킬 수 없음 치료 시작 후 6개월 이내에 일일 mg/kg 요법 개시 3개월 이내에 프레드니손 용량을 0.5 mg/kg/일, 또는 요법 개시 6개월 이내에 0.2 mg/kg/일 미만으로);
- 오리지네이터 인플릭시맵(스위치 암에 대한 포함 기준)을 사용한 지속적인 항-TNF-알파 치료.
제외 기준:
- 성공적으로 치료되고 완전히 해결된 편평 세포 피부 암종을 제외하고 지난 5년 동안 림프증식성 질환 또는 고형 신생물의 병력;
- 조절되지 않는 당뇨병의 병력, 불안정한 심장 허혈, 울혈성 심부전(NYHA 클래스 III 및 IV), 활동성 장 염증성 질환, 활동성 소화성 궤양, 최근 뇌졸중(3개월 이내) 및 치료 의사에 따라 다음과 같은 기타 병리학적 상태 부작용의 위험에 피험자를 노출시키는 것;
- 활동성 감염을 나타내는 B형 또는 C형 간염에 대한 혈청학적 검사;
- HIV 감염 이력;
- 연구에 포함되기 전 30일 이내에 입원 또는 정맥 항생제 치료가 필요하거나 등록 전 14일 이내에 경구 항생제 치료가 필요한 만성 감염 또는 중증 감염;
- 진행 중인 임신 또는 수유;
- 약물 또는 알코올 남용의 역사;
- 중추 신경계의 탈수초성 질환의 이전 진단 또는 징후;
- 활동성 결핵, 히스토플라스마증 또는 리스테리아증의 병력;
- M. 투베르쿨로시스에 대한 이전 감염(흉부 X-레이 및/또는 양성 퀀티페론 테스트에 의해 문서화됨), 이 경우 환자는 현재 지침에 따라 예방 요법을 시작한 후에만 등록됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 케이스 전용
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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나이브 환자
코르티코스테로이드 및/또는 전통적인 면역억제제 내성 타카야수 동맥염 환자로서 항-TNF-알파 요법을 시작하는 징후가 있는 환자
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인플릭시맙 바이오시밀러
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환자 전환
이미 infliximab originator(Remicade)로 치료 중인 타카야수 동맥염 환자 중 infliximab biosimilar 요법으로 대체 예정
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인플릭시맙 바이오시밀러
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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6개월에 활동성 질병이 있는 환자 수
기간: 치료 6개월
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새로운 혈관 병변(동맥류, 협착 또는 폐색, 새로운 동맥벽 불규칙성)이 동맥(대동맥, 무명, 쇄골하, 겨드랑이, 총경동맥 및 내경동맥, 척추, 상장간막 및 하장간막 , 신장, 총장골, 복강축) MRI 혈관조영술 또는 증가된 동맥 포도당 흡수가 FDG-PET 스캐닝으로 감지될 때.
또한 다음 중 2가지 이상이 존재할 경우 활동성 질병으로 정의됩니다: 1) 경동맥 동통 또는 큰 혈관에 대한 통증의 새로운 시작, 2) 다른 요인에 기인하지 않는 일시적인 허혈 에피소드, 3) 맥박의 새로운 잡음 또는 새로운 비대칭 또는 혈압 측정, 4) 허혈 증상(신규 파행 포함), 및 5) 감염이 없는 발열
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치료 6개월
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치료-응급 부작용의 발생 [안전성 및 내약성]
기간: 치료 12개월
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12개월에 CTCAE v4.0으로 평가한 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
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치료 12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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12개월에 활동성 질병이 있는 환자 수
기간: 치료 12개월
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새로운 혈관 병변(동맥류, 협착 또는 폐색, 새로운 동맥벽 불규칙성)이 동맥(대동맥, 무명, 쇄골하, 겨드랑이, 총경동맥 및 내경동맥, 척추, 상장간막 및 하장간막 , 신장, 총장골, 복강축) MRI 혈관조영술 또는 증가된 동맥 포도당 흡수가 FDG-PET 스캐닝으로 감지될 때.
또한 다음 중 2가지 이상이 존재할 경우 활동성 질병으로 정의됩니다: 1) 경동맥 동통 또는 큰 혈관에 대한 통증의 새로운 시작, 2) 다른 요인에 기인하지 않는 일시적인 허혈 에피소드, 3) 맥박의 새로운 잡음 또는 새로운 비대칭 또는 혈압 측정, 4) 허혈 증상(신규 파행 포함), 및 5) 감염이 없는 발열
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치료 12개월
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HAQ 설문지에 의해 평가된 삶의 질에 대한 치료의 영향
기간: 치료 6개월
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우리는 6개월에 HAQ 설문지의 기준선으로부터의 변화를 평가할 것입니다.
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치료 6개월
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HAQ 설문지에 의해 평가된 삶의 질에 대한 치료의 영향
기간: 치료 12개월
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우리는 12개월에 HAQ 설문지의 기준선으로부터의 변화를 평가할 것입니다.
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치료 12개월
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SF36 설문지로 평가한 삶의 질에 대한 치료의 영향
기간: 치료 6개월
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6개월째에 SF36 설문지의 기준선으로부터의 변화를 평가할 것입니다.
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치료 6개월
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SF36 설문지로 평가한 삶의 질에 대한 치료의 영향
기간: 치료 12개월
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12개월째에 SF36 설문지의 기준선으로부터의 변화를 평가할 것입니다.
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치료 12개월
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바이오시밀러 인플릭시맙으로 치료 전과 치료 후 TNF-알파 및 항인플릭시맙 항체의 혈청 수치 변화.
기간: 치료 6개월
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TNF-알파 및 항-인플릭시맙 항체의 수준은 면역효소 분석에 의해 결정되고 제조업체가 제공한 참조 범위와 비교됩니다.
TNFα의 혈청 수치는 바이오시밀러 인플릭시맙으로 치료 시 감소할 것으로 예상됩니다. 항인플릭시맙 항체 생성은 일부 환자에서 발생할 수 있으며 치료 효능 감소와 관련될 수 있습니다.
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치료 6개월
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바이오시밀러 인플릭시맙으로 치료 전과 치료 후 TNF-알파 및 항인플릭시맙 항체의 혈청 수치 변화.
기간: 치료 12개월
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TNF-알파 및 항-인플릭시맙 항체의 수준은 면역효소 분석에 의해 결정되고 제조업체가 제공한 참조 범위와 비교됩니다.
TNFα의 혈청 수치는 바이오시밀러 인플릭시맙으로 치료 시 감소할 것으로 예상됩니다. 항인플릭시맙 항체 생성은 일부 환자에서 발생할 수 있으며 치료 효능 감소와 관련될 수 있습니다.
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치료 12개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Lorenzo Dagna, MD, IRCCS H San Raffaele
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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추가 정보
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인플릭시맙에 대한 임상 시험
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Onze Lieve Vrouwe GasthuisSanteon알려지지 않은
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Copenhagen University Hospital at HerlevLundbeck Foundation; Danish Medical Association; Aase and Ejnar Danielsens Foundation; Beckett... 그리고 다른 협력자들알려지지 않은
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Services Institute of Medical Sciences, Pakistan완전한
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Merck Sharp & Dohme LLCIntegrated Therapeutics Group종료됨
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Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...완전한
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Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University알려지지 않은
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The AlfredMerck Sharp & Dohme LLC알려지지 않은