英夫利昔单抗生物类似药治疗 Takayasu 的动脉炎 (TAKASIM)
英夫利昔单抗生物类似药治疗糖皮质激素和常规免疫抑制治疗耐药的大动脉炎的前瞻性观察研究
大动脉炎 (TA) 是一种慢性炎症性疾病，影响大口径和中口径动脉，尤其是主动脉弓及其主要分支。 临床表现为受累血管壁明显增厚，管腔狭窄，支流区缺血。 治疗基于使用皮质类固醇、免疫抑制剂和生物药物，包括英夫利昔单抗，一种阻断组织坏死因子 (TNF)-α 的单克隆抗体。 英夫利昔单抗生物仿制药可商购并用于治疗各种免疫介导的病症。 目前尚无关于英夫利昔单抗生物仿制药治疗 TA 的有效性和安全性的数据。
研究人员提出这项单中心、观察性、前瞻性、开放标签研究，以评估英夫利昔单抗生物仿制药治疗 30 名 TA 患者的疗效和安全性。 具体而言，该研究将包括：I) 对皮质类固醇和/或免疫抑制疗法难以治疗的 TA 患者，之前未接受过英夫利昔单抗治疗； II) 已经接受原研英夫利昔单抗治疗的 TA 患者。
英夫利昔单抗生物仿制药将以通常用于治疗 TA 的剂量给药。 具体而言，之前未接受原研药治疗的患者将在时间 0、第 2 周、第 4 周以 5 mg/Kg 的剂量静脉内接受英夫利昔单抗生物仿制药；此后，将根据临床判断每 4-6 周以 5-10 mg/kg 的剂量进行治疗。 在先前接受原研药治疗的患者中，英夫利昔单抗生物仿制药将以相同剂量给药。
为了评估治疗效果，将在时间 0 和 6 和治疗开始后 12 个月。 为了评估研究治疗的安全性，研究者将严格评估治疗可能产生的副作用，包括输液反应、实验室检查的变化、感染、癌症、自身免疫表现、神经和心血管症状。
每位患者的总随访时间为入组后 52 周。
研究概览
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习地点
-
-
MI
-
Milano、MI、意大利、20132
- 招聘中
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
接触：
- Elena M Baldissera, MD
- 电话号码：7254 +39022643
- 邮箱：baldissera.elena@hsr.it
-
接触：
- Giulio Cavalli, MD
- 电话号码：4683 +39022643
- 邮箱：cavalli.giulio@hsr.it
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
我们预计将包括大约 30 名患有 Takayasu 动脉炎 (TA) 的患者。 具体而言，该研究将包括：
I) 用皮质类固醇和/或免疫抑制疗法治疗难治的 TA 患者，之前未用英夫利昔单抗治疗（幼稚组）。
II) 皮质类固醇和/或免疫抑制疗法难以治疗的 TA 患者，已经接受原研英夫利昔单抗（转换臂）治疗。
描述
纳入标准：
- 年龄> 18岁；
- 妊娠试验阴性；
- 在研究期间和治疗结束后的六个月内，所有可能生育的患者都使用可靠的避孕方法；
- 根据 1990 年美国风湿病学会分类标准诊断 TA；
- 通过影像学检查（血管造影/血管磁共振成像/血管生态彩色多普勒/PET）评估的多灶性血管主动脉和动脉受累；
- 泼尼松治疗 6-8 周后皮质类固醇治疗无效，剂量为每天 1 mg / Kg，或无法在治疗开始后 3 个月内将泼尼松剂量降至 0.5 mg / Kg 且低于 0.2开始治疗后 6 个月内每天 mg / kg（还可能包括尽管接受了强的松和环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、环孢菌素 A、吗替麦考酚酯、来氟米特和雷帕霉素联合治疗至少 3 个月，但仍无法减少的患者泼尼松剂量在治疗开始后 3 个月内每天 0.5 mg / Kg，或在治疗开始后 6 个月内每天低于 0.2 mg / kg）；
- 正在使用原研英夫利昔单抗进行抗 TNF-α 治疗（转换组的纳入标准）。
排除标准：
- 过去 5 年内有淋巴组织增生性疾病或实体瘤病史，成功治疗和完全消退的鳞状细胞皮肤癌除外；
- 未控制的糖尿病病史、不稳定的心肌缺血、充血性心力衰竭（NYHA III 级和 IV 级）、活动性肠道炎症性疾病、活动性消化性溃疡、近期中风（3 个月内）以及任何其他病理状况，根据治疗医师的说法，可能使受试者面临不良事件的风险；
- 乙型或丙型肝炎血清学检测表明活动性感染；
- HIV感染史；
- 慢性感染，或在纳入研究前 30 天内需要住院治疗或静脉内抗生素治疗的严重感染，或在入组前 14 天内需要口服抗生素治疗；
- 持续怀孕或哺乳；
- 吸毒或酗酒史；
- 中枢神经系统脱髓鞘疾病的既往诊断或体征；
- 活动性肺结核、组织胞浆菌病或李斯特菌病史；
- 以前感染过结核分枝杆菌（如胸部 X 光检查和/或阳性 quantiferon 试验所证明），在这种情况下，患者只会在根据现行指南开始预防性治疗后才被纳入。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：仅案例
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
天真的患者
患有皮质类固醇和/或传统免疫抑制药物耐药性高安氏动脉炎且有抗 TNF-α 起始治疗指征的患者
|
英夫利昔单抗生物类似药
|
|
转换病人
已经接受英夫利昔单抗原研药 (Remicade) 治疗的高安氏动脉炎患者，原研药治疗将被英夫利昔单抗生物仿制药替代
|
英夫利昔单抗生物类似药
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 6 个月时患有活动性疾病的患者人数
大体时间：6个月的治疗
|
当在动脉（主动脉、无名动脉、锁骨下动脉、腋动脉、颈总动脉和颈内动脉、椎动脉、肠系膜上动脉和下动脉）中检测到新的血管病变（动脉瘤、狭窄或闭塞、新的动脉壁不规则）时，疾病将被定义为活动性、肾、髂总和腹腔干）通过 MRI 血管造影术或当通过 FDG-PET 扫描检测到动脉葡萄糖摄取增加时。
如果存在以下至少 2 项，则疾病也将被定义为活动性：1) 新发的颈动脉痛或大血管疼痛，2) 不能归因于其他因素的短暂性脑缺血发作，3) 新的杂音或新的脉搏不对称或血压测定，4) 缺血症状（包括新发跛行），和 5) 无感染发热
|
6个月的治疗
|
|
治疗紧急不良事件的发生率 [安全性和耐受性]
大体时间：12个月的治疗
|
第 12 个月由 CTCAE v4.0 评估的发生治疗相关不良事件的参与者人数
|
12个月的治疗
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 12 个月时患有活动性疾病的患者人数
大体时间：12个月的治疗
|
当在动脉（主动脉、无名动脉、锁骨下动脉、腋动脉、颈总动脉和颈内动脉、椎动脉、肠系膜上动脉和下动脉）中检测到新的血管病变（动脉瘤、狭窄或闭塞、新的动脉壁不规则）时，疾病将被定义为活动性、肾、髂总和腹腔干）通过 MRI 血管造影术或当通过 FDG-PET 扫描检测到动脉葡萄糖摄取增加时。
如果存在以下至少 2 项，则疾病也将被定义为活动性：1) 新发的颈动脉痛或大血管疼痛，2) 不能归因于其他因素的短暂性脑缺血发作，3) 新的杂音或新的脉搏不对称或血压测定，4) 缺血症状（包括新发跛行），和 5) 无感染发热
|
12个月的治疗
|
|
通过 HAQ 问卷评估治疗对生活质量的影响
大体时间：6个月的治疗
|
我们将在第 6 个月评估 HAQ 问卷相对于基线的变化
|
6个月的治疗
|
|
通过 HAQ 问卷评估治疗对生活质量的影响
大体时间：12个月的治疗
|
我们将在第 12 个月评估 HAQ 问卷相对于基线的变化
|
12个月的治疗
|
|
通过 SF36 问卷评估治疗对生活质量的影响
大体时间：6个月的治疗
|
我们将在第 6 个月评估 SF36 问卷相对于基线的变化
|
6个月的治疗
|
|
通过 SF36 问卷评估治疗对生活质量的影响
大体时间：12个月的治疗
|
我们将在第 12 个月评估 SF36 问卷相对于基线的变化
|
12个月的治疗
|
|
英夫利昔单抗生物仿制药治疗前后 TNF-α 和抗英夫利昔单抗抗体血清水平的变化。
大体时间：6个月的治疗
|
TNF-α 和抗英夫利昔单抗抗体的水平将通过免疫酶测定法确定，并与制造商提供的参考范围进行比较。
英夫利昔单抗生物仿制药治疗后，TNFα 的血清水平预计会降低；一些患者可能会产生抗英夫利昔单抗抗体，并可能与治疗效果降低有关。
|
6个月的治疗
|
|
英夫利昔单抗生物仿制药治疗前后 TNF-α 和抗英夫利昔单抗抗体血清水平的变化。
大体时间：12个月的治疗
|
TNF-α 和抗英夫利昔单抗抗体的水平将通过免疫酶测定法确定，并与制造商提供的参考范围进行比较。
英夫利昔单抗生物仿制药治疗后，TNFα 的血清水平预计会降低；一些患者可能会产生抗英夫利昔单抗抗体，并可能与治疗效果降低有关。
|
12个月的治疗
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Lorenzo Dagna, MD、IRCCS H San Raffaele
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.