進行性 B 細胞性悪性腫瘍の日本人成人患者における Acalabrutinib の第 1 相試験
2025年10月8日 更新者：AstraZeneca
進行性 B 細胞悪性腫瘍の日本人成人患者における、選択的かつ不可逆的なブルトン型チロシンキナーゼ阻害剤である Acalabrutinib の安全性、忍容性、薬物動態および抗腫瘍活性を評価する第 1 相試験
これは、選択的かつ不可逆的なブルトン型チロシンキナーゼ阻害剤である acalabrutinib の多施設非盲検第 1 相試験であり、進行性 B 細胞悪性腫瘍の日本人成人患者を対象としています。
この研究は、パート 1 (用量確認段階)、パート 2 (用量拡大段階)、およびパート 3 (併用療法の用量確認段階) の 3 つの部分に分かれています。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
介入・治療
研究の種類
介入
入学 (実際)
35
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Chiba、日本、260-8717
- Research Site
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Chūōku、日本、104-0045
- Research Site
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Fukuoka、日本、812-8582
- Research Site
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Isehara-shi、日本、259-1193
- Research Site
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Izumo-shi、日本、693-8501
- Research Site
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Matsuyama、日本、791-0280
- Research Site
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Nagoya、日本、464-8681
- Research Site
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Nagoya、日本、460-0001
- Research Site
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Niigata、日本、951-8520
- Research Site
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Okayama、日本、700-8558
- Research Site
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Sapporo、日本、060-8638
- Research Site
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Sendai、日本、980-8574
- Research Site
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Shimotsuke-shi、日本、329-0498
- Research Site
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Suita-shi、日本、565-0871
- Research Site
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
20年～120年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な採用基準:
- -研究固有の手順、サンプリング、および分析の前に、署名および日付が付けられた書面によるインフォームドコンセントの提供
- -研究登録時に少なくとも20歳の日本人被験者。
- -X線撮影で測定可能なリンパ節腫脹または節外性リンパ性悪性腫瘍の存在（コンピュータ断層撮影[CT]スキャンによって最長寸法で測定された≥2.0 cmの病変の存在として定義）。 注: 慢性リンパ性白血病 (CLL)、ワルデンストレーム マクログロブリン血症 (WM) の被験者には適用されません。
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）が2以下
- -次のように定義された適切な臓器機能：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2×施設の正常上限（ULN）、総ビリルビン≤1.5×ULN 文書化されたギルバート病の被験者の場合を除き、≤2.5× ULN
- -血清アミラーゼ≤1.5×ULNまたは血清リパーゼ≤1.5×ULN
- 再発性または難治性 CLL/SLL: CLL/SLL の 1 つ以上の前治療後に再発したか、または難治性であり、IWCLL 2008 基準を満たす活動性疾患を有する CLL/SLL の確定診断 (Hallek 2008)。
- 再発または難治性 MCL: MCL の確定診断で、MCL の 1 つ以上の前治療後に再発したか、または難治性であり、最新の治療レジメンで少なくとも PR を達成できなかったこと、または治療後に疾患の進行が記録されたことが記録されている。
日本語科目:
- 65歳以上または
- 20 歳以上 65 歳未満で、次の基準の少なくとも 1 つを満たすことを条件とします。
私。 Cockcroft-Gault式を使用したクレアチニンクリアランス30～69mL/分。 ii. Cumulative Illness Rating Scale-Geriatric で 6 を超えるスコア
公表された診断基準を満たす CD20+ CLL の診断 (Hallek 2008):
- 1 つ以上の B 細胞マーカー (CD19、CD20、または CD23) と CD5 をクローン的に共発現しているモノクローナル B 細胞 (カッパまたはラムダ軽鎖制限)。
- 前リンパ球は血中リンパ球の 55% 以下を占める場合があります。
- 末梢血中のBリンパ球が5000μL以上存在する（診断後の任意の時点で）
主な除外基準:
- -2年以内の他の浸潤性悪性腫瘍の病歴 子宮頸部上皮内癌（CIS）、皮膚の非黒色腫性癌、または外科的に治癒した乳房の上皮内乳管癌（DCIS）を除く。
- -研究者の意見では、生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能不全で、被験者の安全性を損なう可能性がある、acalabrutinibの吸収または代謝を妨げる、または研究結果を過度のリスクにさらす可能性がある
- -制御不能または症候性不整脈、うっ血性心不全、またはスクリーニングから6か月以内の心筋梗塞などの重大な心血管疾患、またはニューヨーク心臓協会機能分類（ニューヨーク心臓協会機能分類1994）で定義されたクラス3または4の心疾患.
- 吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、胃の切除、吸収に影響を与える可能性のある広範な小腸切除、症候性炎症性腸疾患、部分的または完全な腸閉塞、または胃制限および胃バイパスなどの肥満手術。
- -リンパ腫/白血病による既知のCNS関与
- -既知の前リンパ球性白血病または既往歴、または現在疑われるリヒター症候群（CLL / SLLの場合）
- acalabrutinibの初回投与前4週間以内に、白血病またはリンパ腫または骨髄腫の生物学的または免疫学的療法（実験的療法を含む）（リツキシマブなどのMAb療法、または癌ワクチン療法を含むが、これらに限定されない）の受領。
- -BCR阻害剤（例、BTK、PI3Kδ、またはSYK阻害剤）またはBCL-2阻害剤（例、venetoclax / ABT-199）による以前の治療
- -HIVの既知の病歴、アクティブなB型またはC型肝炎感染を反映する血清学的状態、または制御されていないアクティブな全身感染。
- -治験薬の初回投与前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴。
- 進行中の薬物性肝障害、アルコール性肝疾患、非アルコール性脂肪性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、胆石症、肝硬変、または門脈圧亢進症による進行中の肝外閉塞。
- 薬剤性肺炎の既往または進行中
- Cockcroft and Gault [(140-Age) • Mass (kg)/(72 • クレアチニン mg/dL);女性の場合は0.85倍]
- -左脚ブロック、2度房室ブロックタイプII、3度房室ブロック、グレード2以上の徐脈、および3つのスクリーニングECGからの心拍数（QTc）に対して補正された平均QT間隔を含む重大なスクリーニング心電図（ECG）異常> 480 ミリ秒 (フリデリシアの式を使用して計算: QT/RR0.33)
- -別の治療臨床試験への同時参加。
- 出血素因の病歴（例，血友病またはフォン・ヴィレブランド病）
- -ワルファリンまたは同等のビタミンK拮抗薬（例、フェンプロクモン）による抗凝固療法が必要または受けている 治験薬の初回投与前7日以内。
- プロトンポンプ阻害剤（例、オメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾールまたはラベプラゾール）による治療が必要です。 H2受容体拮抗薬または制酸薬に切り替えるプロトンポンプ阻害剤を投与されている被験者は、この研究への登録に適格です。
- -スクリーニング前3か月以内に内視鏡検査によって診断されたGI潰瘍の存在。
- コントロール不良の自己免疫性溶血性貧血（AIHA）または免疫性血小板減少性紫斑病（ITP）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート 1 / パート 2
アカラブルチニブ
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アカラブルチニブ
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実験的：パート3
アカラブルチニブとオビヌツズマブの併用
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オビヌツズマブ
アカラブルチニブ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性と忍容性の尺度としての有害事象（AE）、重篤な有害事象（SAE）、および用量制限毒性（DLT）。
時間枠：研究治療の最初の投与から、最後の被験者が登録されてから2年として定義されるデータカットオフ日まで。パート 1 では、DLT はサイクル 1 (28 日間) で評価されます。パート 3 では、DLT はサイクル 2 (28 日間) で評価されます。
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6 人中 1 人以下の患者が DLT を経験した場合、Acalabrutinib は安全で忍容性があると見なされます。
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研究治療の最初の投与から、最後の被験者が登録されてから2年として定義されるデータカットオフ日まで。パート 1 では、DLT はサイクル 1 (28 日間) で評価されます。パート 3 では、DLT はサイクル 2 (28 日間) で評価されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：初回投与日からサイクル 3 の 28 日目まで。
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薬物動態 (PK) パラメーターは、標準的な非コンパートメント法を使用して導き出されます。
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初回投与日からサイクル 3 の 28 日目まで。
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アカラブルチニブによって占有されていないフリーのブルトン型チロシンキナーゼ (BTK)
時間枠：最初の投与日から治療訪問の終了まで、最大80か月
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アカラブルチニブによって占有されていない遊離ＢＴＫを測定し、各時点でのＢＴＫ占有率を投与前の時点と比較して計算する。
投与前サンプルのシグナルは 100% 遊離 BTK (0% 占有 BTK) を表し、1 μM 外因性アカラブルチニブとインキュベートした各サンプルは 0% 遊離 BTK (100% 占有 BTK) を表します。
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最初の投与日から治療訪問の終了まで、最大80か月
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全体の回答率
時間枠：Acalabrutinib 療法の開始から、客観的な疾患の進行または何らかの原因による死亡の最初の文書化のいずれか早い方まで、最大 80 か月まで
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反応を達成した被験者の割合として定義されます。
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Acalabrutinib 療法の開始から、客観的な疾患の進行または何らかの原因による死亡の最初の文書化のいずれか早い方まで、最大 80 か月まで
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応答期間
時間枠：Acalabrutinib 療法の開始から、客観的な疾患の進行または何らかの原因による死亡の最初の文書化のいずれか早い方まで、最大 80 か月まで
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応答の最初の記録から、確定的な疾患の進行または何らかの原因による死亡の最初の記録のいずれか早い方までの間隔として定義されます。
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Acalabrutinib 療法の開始から、客観的な疾患の進行または何らかの原因による死亡の最初の文書化のいずれか早い方まで、最大 80 か月まで
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無増悪生存
時間枠：Acalabrutinib 療法の開始から、客観的な疾患の進行または何らかの原因による死亡の最初の文書化のいずれか早い方まで、最大 80 か月まで
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アカラブルチニブ療法の開始から、客観的な疾患の進行または何らかの原因による死亡の最初の記録のいずれか早い方までの間隔として定義されます。
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Acalabrutinib 療法の開始から、客観的な疾患の進行または何らかの原因による死亡の最初の文書化のいずれか早い方まで、最大 80 か月まで
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血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：初回投与日からCycle 3まで 28日目
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PK パラメータは、標準的な非コンパートメント メソッドを使用して導出されます。
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初回投与日からCycle 3まで 28日目
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Cmax までの時間 (tmax)
時間枠：初回投与日からCycle 3まで 28日目
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PK パラメータは、標準的な非コンパートメント メソッドを使用して導出されます。
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初回投与日からCycle 3まで 28日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年6月27日
一次修了 (実際)
2022年10月27日
研究の完了 (推定)
2025年12月31日
試験登録日
最初に提出
2017年6月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年6月23日
最初の投稿 (実際)
2017年6月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年10月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年10月8日
最終確認日
2025年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- D8220C00001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
資格のある研究者は、リクエスト ポータルを介して、アストラゼネカが臨床試験を後援する企業グループから匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。
すべての要求は、AZ 開示コミットメントに従って評価されます: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
IPD 共有時間枠
アストラゼネカは、EFPIA Pharma Data Sharing Principles へのコミットメントに従って、データの可用性を満たしているか、それを上回っています。
タイムラインの詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure の開示に関するコミットメントを参照してください。
IPD 共有アクセス基準
要求が承認されると、アストラゼネカは、承認済みのスポンサー付きツールで匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスを提供します。
要求された情報にアクセスする前に、署名済みのデータ共有契約 (データ アクセサーのための交渉不可の契約) を締結する必要があります。
さらに、すべてのユーザーがアクセスするには、SAS MSE の利用規約に同意する必要があります。
詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure で開示声明を確認してください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
Part1: 進行性B細胞悪性腫瘍の臨床試験
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オビヌツズマブの臨床試験
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